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雪旺细胞增殖研究进展 廖伟苹 韶关学院医学院解剖教研室广东省韶关市512026 【摘要】随着周围神经组织工程学的发展,使得人们对雪旺细胞的研究逐渐深入。雪旺细胞在周围神经损伤后再生过程中的促进作用,成为近年来的研究热点,具有乐观的临床应用前景。本文从雪旺细胞的功能、增殖机制及增殖影响因素等方面进行了阐述。 关键词雪旺细胞;增殖;周围神经;研究进展 旺细胞(SC)为一种周围神经系统所特有的、最主要的一种胶质细胞。研究发现1,SC出现在胚胎时期的神经脊细胞,首先经历SC前体,而后经历不成熟的SC,最后形成了成熟的SC。在周围神经系统中,SC以包绕轴突形成或不形成髓鞘两种形式存在,对于周围神经生存、行使功能等具有重要意义。 1雪旺细胞的重要作用 在周围神经发生、发育、形态以及功能维持等几个方面SC具有不可替代的作用,包括有2: (1)在周围神经发生损伤之后,SC会出现形态行为学的改变,当轴突、髓鞘崩解、消失并累及终末神经出现瓦勒变性后,SC分裂增殖、形成Bungner氏带,并且与巨噬细胞共同对发生变性的轴突以及髓鞘碎屑进行吞噬,SC以及SC基底膜管联合建立了再生轴突生长通道; (2)SC能够分泌神经营养因子,包括有神经生长因子、脑源性神经营养因子、睫状神经节营养因子、神经营养因子-3、4/5、成纤维细胞生长因子、胶质细胞源性神经营养因子等等。神经营养因子能够对神经元的存活予以维持,并对轴突的生长具有显著的促进作用,近期有研究发现,周围神经发生损伤后,巨噬细胞、相关细胞因子均会对SC功能产生诱导与调控; (3)SC表面能够表达多种黏附因子以及膜受体,从而引导轴突的再生。 2雪旺细胞的增殖 2.1雪旺细胞的增殖机制 SC主要是通过有丝分裂来完成量的增加,机制如下3: (1)SC有丝分裂原包括有:与膜相关的分裂原,如富含轴膜的碎片、神经突起、髓鞘源有丝分裂原等;与细胞外基质相关的分裂原,包括层黏连蛋白、基膜蛋白等; 与蛋白酶有关的分裂原,主要为包浆分裂原激活剂;可溶性分裂原,包括有血小板衍生生长因子、成纤维细胞生长因子、胶质生长因子以及转化生长因子等。 (2)轴突相关有丝分裂原所介导的SC有丝分裂分子改变:SC膜传导机制激活,致使1、4、5三磷酸肌醇以及甘油二脂释放,细胞内钙借IP3移位。蛋白激酶C被甘油二酯激活,钠/氢逆向转运磷酸化并激活;SC膜与轴突膜接触;SC在开始增殖后会对包浆分裂原激活剂进行释放,促进包浆分裂;细胞外基质以及轴浆膜对有丝分裂原进行释放;SC增殖后会导致有丝分裂原的浓度发生显著增加,致使受体水平降低;在SC对一条髓鞘成分的轴突进行包绕后,增殖会停止,而后开始髓鞘化。 2.2抑制雪旺细胞增殖的机制经研究发现,抑制SC增殖的机制有4: (1)体外培养中发现,主动抑制雪旺细胞DNA合成的物质有神经节苷酯、与肠神经元有关的因子等。 (2)诸多生长因子水平会对SC的增殖产生影响,生长因子水平降低,SC膜生长因子便会随之降低,生长因子抑制因子出现,从而抑制增殖。 (3)SC存在负反馈的自我分泌调节作用,能够使生长因子受体下调或者是表达抑制因子受体。 2.3雪旺细胞增殖的影响因素 2.3.1轴突对雪旺细胞增殖的影响 曾有研究指出,SC在轴突周围进行有丝分裂从而完成数量上的扩增,轴突能够对SC的增殖产生显著的促进作用。经分析发现,轴突的膜能促进SC有丝分裂,轴突膜提取物能够对雪旺细胞DNA合成进行促进培养,却不能对成纤维细胞DNA合成起促进作用。 2.3.2促细胞分裂因子对增殖的影响 研究证实5,促细胞分裂因子属于多肽类、蛋白类物质,主要包括转化生长因子、胶质细胞生长因子、酸性和碱性成纤维细胞生长因子、雪旺细胞瘤源生长因子、胰岛素样生长因子、纤维连结蛋白以及胶质细胞成熟因子等。其中胶质细胞生长因子可以单独对SC分裂进行刺激。 2.3.3雪旺细胞膜电位对增殖的影响 SC属于非兴奋细胞,膜上存在的钾、钠、钙离子等离子通道,可将静息电位维持在适合SC有丝分裂的范围。其中钾离子平衡电位会对SC静息电位产生影响,并且同SC增殖、分化等相关,其利用虹吸作用对积聚在轴突周围间隙的钾离子进行缓冲,从而保障神经冲动传导。 3小结 综上所述,SC对于周围神经的生存、行使正常功能等具有重要意义,它的生长、增殖对于周围神经损伤后再生修复起着关键作用,随着研究的不断深入,其必会为医药工作者所熟悉,为临床应用提供理论基础,服务于临床医疗活动。 参考文献 1喜杰,敖强.促进周围神经再生的药物研究进展J.内蒙古民族大学学报(自然科学版),xx,15(01):2113-2114. 2高伟,邵水金,胡琳娜等.许旺细胞在周围神经损伤修复中的作用及其可能分子机制J.中国组织工程研究与临床康复,xx,15(36):111-113. 3巴越洋,王辉,宁昕杰.人胶质细胞源性神经营养因子基因修饰猴雪旺细胞的构建与鉴定J.中国修复重建外科杂志,xx,25(11):987-989. 4孙晓宇
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