血清HE4联合CA125检测在卵巢癌风险评估中的价值.doc

血清HE4联合CA125检测在卵巢癌风险评估中的价值 任红英黄伟程晓榆肖蔚华张瑶瑶王巧菊彭慧柳 东莞康华医院，广东东莞523080 摘要目的通过盆腔包块患者血清HE4和CA125联合检测来评估盆腔包块患者患卵巢癌风险。以探讨HE4和CA125联合检测在卵巢癌中的诊断价值。方法用CMIA法检测130例盆腔包块患者的血清HE4水平及CA125水平，进行统计比较。同时根据患者绝经情况通过公式计算出患卵巢癌的风险度（ROMA)。结果HE4在13例卵巢上皮癌中10例高度表达，而其他117例盆腔包块患者中只有一例高度表达。CA125除在13例卵巢上皮癌中11例高度表达外，在卵巢子宫内膜异位囊肿，盆腔炎性包块(尤其急性炎性包块)中均有约60%以上高度表达。在13例卵巢上皮癌中通过ROMA值将11例分到了高危组，检出率为84.62%。良性肿瘤117例，分到高危组8例，假阳性率为6.84%。结论HE4和CA125联合检测对卵巢上皮癌的诊断具有重要价值。 关键词人附睾蛋白4(he4)；ca125；roma；卵巢癌；盆腔包块 R737.31A1672-5654（xx）07（c）-0177-03 卵巢癌的发病率在女性生殖系统中占第三位，但死亡率却居首位，其主要原因是卵巢癌不易发现，而早期卵巢癌（I期)治愈率可达90%。晚期（III,IV期）患者5年存活率仅20%36.1%1，因而寻找一个诊断和检测卵巢癌的敏感标志物具有重要意义。人附睾蛋白4(humanepididymisprotein4,HE4),是新兴的肿瘤标志物，是由正常男性和女性生殖道和肺上皮中表达的一种糖蛋白。它由2个乳清酸性蛋白（WAP）结构域和1个4-二硫化物核心组成，HE4编码的基因是参与保护性免疫的蛋白酶抑制剂家族的一部分2-3。HE4在卵巢癌早期诊断中具有较高的敏感性及特异性4-5。国内外已有将血清HE4应用于卵巢癌诊断的研究,本研究表明卵巢上皮癌中HE4高度表达，但与CA125不同,在子宫内膜异位症，卵巢良性肿瘤，盆腔炎性疾病中都极少表达。本研究测定130例盆腔包块患者的血清HE4及CA125的水平,以探讨其在预测卵巢癌风险度中的价值。 1资料与方法 1.1一般资料 选择xx年5月xx年5月我院妇科住院盆腔包块患者130例。年龄1175岁之间，平均年龄33.2岁。其中绝经后8例，绝经前122例。其中卵巢浆液性囊腺瘤6例；卵巢粘液性囊腺瘤8例；卵巢冠囊肿8例；卵巢成熟性畸胎瘤36例；卵巢浆液性囊腺癌5例，卵巢粘液性囊腺癌6例；卵巢子宫内膜样肿瘤2例，子宫内膜异位囊肿39例，盆腔炎性包块20例。 1.2方法 HE4及CA125检测采用化学发光微粒子免疫测定(CMIA)方法检测，吸取30L血清在雅培i2000SR化学发光微粒子免疫分析仪上测定。所用试剂盒均为雅培公司配套产品。ROMA值由机器所带软件一同计算。 1.3标本采集 采集静脉血23mL,3000r/min离心5min，取血清待检(抽血6h内测定)。 1.4结果判断 HE4绝经前70pmol/L,绝经后140pmol/L；CA12535IU/mL；卵巢癌风险度（ROMA）参考值：绝境前7.4%；绝经后25.3%。 1.5统计学处理 实验结果应用SPSS11.5forwindows统计软件包分析：计数资料采用2检验。 2结果 由表1中可见，卵巢粘液性囊腺癌6例中5例HE4高表达，阳性率为83.33%，卵巢浆液性囊腺癌5例均高表达，阳性率为100%，卵巢子宫内膜样肿瘤2例均无高表达。卵巢粘液性囊腺瘤8例中1例高度表达.其它所有病例HE4均无高表达。CA125除在卵巢上皮癌中高度表达外（13例中11例高度表达），在卵巢子宫内膜异位症及盆腔炎性包块中分别为69.23%及65%病例可高度表达，所以CA125对卵巢上皮癌的诊断敏感性较高，但特异性较差。同时根据患者的血清HE4水平及CA125水平，再结合患者绝经情况，计算出患者患卵巢癌的风险度（ROMA）。绝境前ROMA7.4%；绝经后ROMA25.3%就分到高危组，小于此值就分到低危组。由表1中可见，通过ROMA值将13例卵巢上皮癌（卵巢粘液性囊腺癌，浆液性囊腺癌，卵巢子宫内膜样肿瘤）中11例分到了高危组，检出率为84.62%，在其他117例良性盆腔包块中只有8例分到了高危组，假阳性率为6.84%。 由表2中可见，卵巢浆液性囊腺癌及粘液性囊腺癌HE4水平显著升高，而其他病例HE4水平均小于70pmol/L，无论绝经与否。CA125水平在卵巢上皮性肿瘤，卵巢子宫内膜异位症及盆腔炎性包块中均显著升高，其他病例无升高；ROMA水平在卵巢上皮癌中显著升高，在其他病例中不升高。 3结语 HE4基因最早是从人附睾上皮细胞中发现的，HE4基因在卵巢癌组织中高表达,但是在正常组织包括卵巢组织中不表达或低表达。经过近几年来的研究,人们逐渐认识到HE4对于卵巢肿瘤的早期发现具有无可比拟的优越性。本研究显示：HE4在13例卵巢上皮癌中10例高度表达，阳性率为76.92%，其中卵巢浆液性囊腺癌100%高表达，卵巢粘液性囊腺癌83.33%高表达，虽然有资料显示HE4在卵巢子宫内膜样肿瘤中是100%表达6，但在我院2例卵巢子宫内膜样肿瘤中HE4并没有高表达。在117例良性盆腔包块患者中只有1例高度表达，假阳性率为0.85%，所以HE4对诊断卵巢上皮癌有高度的特异性。而CA125除在卵巢上皮癌中高表达外，在卵巢子宫内膜异位囊肿69.23%的高表达，盆腔炎性包块中65%的高表达。所以CA125在卵巢上皮癌的诊断中具有高度的敏感性，但特异性不强。 Moore及其他同事3建立了卵巢恶性肿瘤风险评估法则（ROMA).纳入了CA125，HE4以及绝经状态作为评判标准。将盆腔包块的女性分类为低危及高危组。本次研究中卵巢上皮癌13例，其中11例分到高危组，检出率为84.62%。良性肿瘤117例，分到高危组8例，假阳性率为6.84%。由此可见，根据患者的血清HE4水平及CA125水平，再结合患者绝经情况，计算出患者患卵巢癌的风险度（ROMA）可作为盆腔包块患者术前评估患卵巢癌的风险的辅助工具，术前对这些患者进行准确的评估，从而对盆腔包块患者进行准确分类，有利于将真正高危的卵巢上皮癌患者转诊到可以进行肿瘤正规治疗的医院,而大多数没有卵巢恶性肿瘤的患者在当地医院有其临床医生提供医疗。这种方法既有成本效益，又能为患者提供最佳的治疗选择7。同时有研究显示年龄，肿瘤分期，肿瘤分级，残留癌大小及是否正规化疗对卵巢上皮癌的生存率有重要影响8，所以卵巢癌患者首诊医院是否能规范手术及正规化疗对患者的预后及生存率有重要影响。 参考文献 1OberaignerW.Minicozzip,Bieiska-LasotaMetal.SurvivalforovarianCancerinEurope:theacross-countryvariationdidnotshrinkinthepastdecadeJ.Actaoncol,xx;51(4)441-453. 2Hellstroml,RaycraftJ,Hayden-ledbetterM,etal.TheHE4(WfdC2)proteinisabiomarkerforovariancarcinoma.CancerResxx;63:3695-700. 3MooreRg,McMeekinDs,BrownAk,etal.AnovelmultiplemarkerbioassayutillizingHE4andCA125forthepredictionofovariancancerinpatientswithapelvicmass.GynecolOncolxx;112:40-46. 4CristinaA,FilomenaMC,ElciIOetal.AparisonofCA125,HE4,riskovarianmalignancyalgorithm(ROMA)andriskmalignancyindex(RMI)fortheclassificationofovarianmassesJ.clinics,xx;67(5)437-441. 5KarolinaP,BjorgKJ,KarinSetal.EvaluationofovariancancerbiomarkersHE4andCA125womenpresentingwithasuspicioscysticovarianmassesJ.GynecolOncol,xx;22(4)244-252. 6谢幸苟文丽妇产科学8版.北京：人民卫生出版社，xx:413-415. 7GonminiPM,KruitwagenRf,Bremergl,etalSh