血清检查在胰腺癌早期诊断中的应用发展.doc

血清检查在胰腺癌早期诊断中的应用发展 陈廷玉付文广雷正明 泸州医学院附属医院肝胆外科，四川泸州646000 摘要胰腺癌是于消化系统常见的恶性肿瘤，全球发病率占所有癌症患者的比例为1.7%2.5%，虽然诊断和治疗技术有大幅大提高，但患者5年生存率仍然低于6%，因此早期诊断和及时治疗具有积极的临床意义，为提高确诊率，该院主要采用血清肿瘤标志物和蛋白表达检测来进行筛选。该文详细阐述两类肿瘤标志物即蛋白质类肿瘤标志物（CEA、Span-1）和糖类标志物（CA199、CA242、CA50）来探讨血清检查在胰腺癌早期诊断中的应用和发展。 关键词胰腺癌；血清检查；蛋白质类肿瘤标志物；糖类肿瘤标志物 R84A1674-074（4）02（c）189-02 ApplicationDevelopmentofSerumExaminationintheEarlyDiagnosisofPancreaticCancer CHENTingyuFUWenguangLEIZhengming DepartmentofHepatobiliarySurgery，TheAffiliatedHospitalofLuzhouMedicalCollege，Luzhou，SichuanProvince，646000，ChinaAbstractPancreaticcancerisamonmalignanttumorinthedigestivesystem.Ofallthecancersourredinthewholeworld，itaountsfor1.7%-2.5%.Althoughthediagnosisandtreatmenttechnologyhasimprovedsignificantly，the5-yearsurvivalrateofthepatientswithpancreaticcancerisstillbelow6%，sotheearlydiagnosisandtimelytreatmenthaspositiveclinicalsignificance.Inordertoimprovethediagnosisrate，ourhospitalmainlyadoptstheserumtumormarkersanddetectionofproteinexpressionforscreening.Thisarticleelaboratestwokindsoftumormarkers，namely，proteintumormarkers(CEA，Span-1)andsugarmarkers(CA199，CA242，CA50)toexploretheapplicationanddevelopmentofserumexaminationintheearlydiagnosisofpancreaticcancer.KeywordsPancreaticcancer；Serumexamination；Proteintumormarkers；Carbohydratetumormarkers 作者简介陈廷玉（1988.6-），女，藏族，四川省甘孜州德格县人，在读研究生，住院医师，研究方向：肝胆胰外科学。 通讯作者雷正明，男，教授，主任医师，研究方向：肝胆胰外科，minglei762sina.。 胰腺癌发病率在近几年逐年攀升，占消化系统恶性肿瘤的9%左右1，胰腺癌具有起病不易发现、恶化速度快等特点。我国主要采用手术治疗手段，早期切除率可以达到85%，约40%的患者可延长寿命25年2。目前胰腺癌早期诊断方式以肿瘤标志物为首选，这种方式是通过发掘胰腺中的表达变高的新基因，整体分析基因的表达模式，以此来监测肿瘤的病变情况和治疗的效果，这为深入研究肿瘤的发生机制和癌变机制开辟途径。该文就血清检查在胰腺癌早期诊断中的应用和发展做一下阐述。 1蛋白质类肿瘤标志物 1.1癌胚抗原 癌胚抗原（CEA）是一种糖蛋白，其分子量在200310kD之间。有研究显示3，CEA的诊断效果优于糖链抗原（CA199），其较高的特异度保证了诊断的准确性，但是就灵敏度而言，只有CA199的58%。CEA对胰腺癌的临床诊断有着重要价值，不管是监测病情还是评价疗效等方面都有其实际意义。由于CEA属于非器官特异性肿瘤抗原，在多种恶性肿瘤中出现，这一定程度上会影响判断，因此医生应该密切结合其他肿瘤标志物以降低误诊率。 1.2SPan-1抗原 SPan-1抗原是在1985年发现的肿瘤标志物，这种单克隆抗体产生于Balb/c小鼠和人体胰腺癌发生细胞免疫作用的过程中4。相关研究结果表明5，SPan-1抗原具有较高的特异度和灵敏度，对胰腺癌的早期诊断有很高的价值，此外血清中的SPan-1抗原可以有效区别胰腺中的恶性和良性肿瘤，与CA199相比较在这方面有显著优势，其在胰腺癌诊断的应用发展起到重要作用。 2糖类肿瘤标志物 2.1CA199 CA199是Kaprowski等6专家在1978年左右从大肠癌组织中分离出来的抗原，并在近10年被挑选为消化系统肿瘤的标志物。CA199是依附于细胞表面，表面的糖蛋白有信息传递和分化的功能。当细胞发生癌变时，部分糖基转化酶失活而其他转化酶却被激活，造成细胞表面的糖类结构发生明显变化，改变了抗原的性质，这些抗原从癌细胞中分离出来，在血清中大量存在，因此可以作为血清检查的肿瘤标志物。CA199具有极强的特异性（87%）和敏感性（79%）7，是临床诊断和实验研究中应用率最高的肿瘤标志物。CA199在胰腺癌的早期就表现出很高的敏感性，研究数据显示8，胰腺癌患者血清中CA199的含量高于37U/mL，在诊断和预后方面都有较高的价值。但是在改肿瘤标志物也会出现在结肠肿瘤或胆道或急性胆管炎患者中，因此在诊断时还需结合其他标志物。 2.2CA50 CA50是一种特殊的糖蛋白，这种糖蛋白无岩藻糖残基碳水化合物，值存在于正常人的胰腺中，不在其他组织或器官中出现，当细胞出现病变时，激活了细胞中的糖基化酶，由此改变细胞表面的糖基结构，形成CA50。CA50属于非特异性广谱肿瘤标志物，与CA199有一定的交叉免疫性，其敏感性约为75%，特异性在65%78%之间，经化染色检测结果显示，CA199仅在少部分小导管中染色，而CA50多存在于中央腺泡组织和胰腺末端的小导管中，染色最强的是大导管9。大多数胰腺癌患者产生CA199，但是约为15%的患者只产生CA50而不产生CA199，这类患者是较易被误诊的群体，因此通过CA50能弥补CA199的假阳性结果，临床上将两种标志物有效结合会大大提高确诊率。 2.3CA242 CA242是唾液酸化的糖类抗原，胰腺癌细胞中有较高的含量。有研究表明10，CA242在多数胰腺癌患者（70%76%）胰腺细胞内水平上升，在少数良性胰腺疾病患者（13%15%）的胰腺细胞内有小幅度升高，CA242的灵敏度约为74%，略低于CA199，但是诊断正确率却高于CA199，原因在于CA242在良性疾病中升高不是很明显，但在胰腺癌中却急剧升高11，临床符合率非常高，在特异度和假阳性率等方面优于所有肿瘤标志物，其具有的高价值被广泛认可，是CA199的重要补充和完善。 3结语 该文主要介绍了CA199、CA50、CA242、CEA和SPan-1这5中肿瘤标志物，这些标志物是胰腺癌早期诊断的重要途径，具有很高的临床和研究参考价值，在敏感度和特异度上显示出较大的优势，使诊断准确率有重要保障12。此外，在以上血清肿瘤标志物的基础上还有其他肿瘤标志物具有很高的检测价值，如CA494，其与CA199较为相似，敏感度超过90%，特异性则远高于CA199达到95%，因此可用于区别慢性胰腺炎和胰腺癌，对、级胰腺导管癌有非常高的亲和力13-14；CAM17.1是最新型的IgM抗体，在诊断胰腺癌中敏感度为82%，特异度为90%，尤其适合诊断无黄疸的胰腺癌患者。但是每种肿瘤标志物都有不足和劣势，因此在早期胰腺癌诊断时最好联合多种标志物，提高敏感度，或者开发更简洁高效的血清肿瘤检测方法，尝试更多的案例研究，汇总总结，以获取更满意的诊断结果。 参考文献 1武文，陈炯，杨仁保，等.血浆K-ras基因突变检测对胰腺癌早期诊断价值的影响J.xx，25（1）：39-40. 2乔庆红，郭春林.胰腺癌的早期诊断J.上海医学，xx，5（11）：457-459. 3何承制.胰腺癌相关肿瘤标志物的研究现状J.国际消化病杂志，xx，33（1）：39-41. 4林伟，徐桂秋.血清LPS、CA19-9、TSGF联合检测在胰腺癌诊断中的应用J.齐齐哈尔医学院学报，xx，34（12）：12-14. 5尹莉莉，杜叶平，吴春梅.血清CA50与CA199联合检测在胰腺癌诊断中的意义J.解放军医药杂志，xx，25（1）:31-32. 6IglesiasGarciaJ，LarifioNoiaJ，DominguezMunozJEarlydiagnosisofpancreaticcancer，timetoscreenhigh-riskindividualsJ.MinervaGastroenterolDietol，xx，57(2):205-212 7叶伟智，陈平湖，朱兰惠42例胰腺癌患者血清CA199、CEA联合检测的诊断价值分析J.中国医药导报，xx，7(12):109 8贾志凌，张宏艳，刘畅，等血清肿瘤标志物联合检测在胰腺癌诊断中应用J.中华实用诊断与治疗杂志，xx，25(2):130-131 9DianeM，SimeoneBaoanJ，MousumiB，etal.CEACAM1，anovelserumbiomarkerforpancreaticcancerJ.Pancreas，xx，34(2):436. 10班副植，黎荣能，黄承乐，等肿瘤标志物联合检测对胰腺癌诊断的临床意义J.现代肿瘤医学，xx，17(12):2380-2381 11李淑坤，司雁菱，高伟胰腺癌患者诊疗中CA19-9含量变化及其意义J.华北煤炭医学院学报，xx，9(3):229-300 12胡海燕，刘颂，苑凤昌，等.胰腺癌早期诊断分析J.中国医药导报，xx(36