急性脊髓损伤的治疗现状和研究进展.doc

急性脊髓损伤的治疗现状和研究进展 黄卫李新志卢国强韩庆斌陈文瑶 三峡大学仁和医院骨外科，湖北宜昌443001 摘要目的综合分析阐述急性脊髓损伤的治疗现状和研究进展。方法主要综合Pubmedxx年1月xx年12月急性脊髓损伤治疗方面的有关文献，对其进行分析阐述。结果通过对检索文章的、分析，对目前急性脊髓损伤的治疗现状和研究进展进行了系统的阐述。结论早期手术减压促进神经功能恢复，以及相应药物的使用，已被众多学者接受为标准治疗方案。近年来，细胞移植技术及基因工程技术的研究进步，也为急性脊髓损伤的治疗带来光明前景。 关键词急性脊髓损伤；治疗现状；研究进展 R651.2A1674-074（5）01（c）197-02 作者简介黄卫（1977.9-），男，湖北宜昌人，硕士，主治医师，研究方向：脊柱创伤。 急性脊髓损伤（acutespinalcordinjury,ASCI）系脊髓遭受外力打击后导致完全或不完全性脊髓运动、感觉、括约肌功能障碍等。严重威胁着患者的健康和生命，造成了沉重的社会和家庭负担，所以针对急性脊髓损伤的研究始终是热点。目前，国内外对急性脊髓损伤的治疗的研究取得一定的成绩。包括外科手术技术和方案的不断改进，保护和促进神经生长的药物的临床研究和应用，规范及时的康复治疗等，对急性脊髓损伤患者的救治起到了一定的作用，但其治疗现状还不令人满意。目前研究主要集中在脊髓损伤的病理生理机制研究和神经修复再生研究上，并取得了一些进展。该研究要综合Pubmedxx年1月xx年12月有关文献进行综合分析阐述，以系统了解急性脊髓损伤治疗的现状及进展。 1临床疾病谱的改变 目前，临床疾病谱的改变明显增加了临床治疗的难度。据研究表明，急性脊髓损伤患者中65岁以上老年患者的比例已经上升到10.9%以上。而颈髓损伤的患者数量比以前有所增加，这些变化意味着脊髓损伤临床治疗费用的增加和对临床医师相关专业知识要求提高。 2影像学研究进展 临床上常用于评价脊柱脊髓损伤程度的影像学指标是脊髓受压程度、椎管占位率。Fehlings等1认为这两项指标具有较好的可重复性和可信性。Miyanji等2观察多项影像学指标后认为，脊髓受压的程度、髓内出血的多少和脊髓肿胀的程度是影响神经功能恢复的不良因素。 3脊髓损伤的病理生理机制研究 急性脊髓损伤的原发性损伤是不可逆的，其诱发了继发性损伤级联机制。Tator等3将脊髓损伤分为3期，病理生理机制决定了在脊髓损伤的继发损伤期给予合理的治疗，才能最大限度地促进神经功能的康复。 4急性脊髓损伤的治疗方案 目前，众多学者接受的标准治疗方案一般主张在早期外科手术治疗的基础上进行药物治疗和康复治疗4。 4.1早期手术干预进行脊髓的减压及脊柱稳定性的重建 4.1.1急性脊髓损伤外科减压干预的时间针对于急性脊髓损伤患者，目前一致认为应采用手术等多种方法尽快稳定脊柱、避免二次损伤。研究表明早期手术减压（24h内为佳，最长不超过72h）可以减少神经坏死，有更好的神经功能结果，预后更为理想5。 4.1.2外科手术的干预手术的目的是解除脊髓压迫,恢复和维持脊柱的生理弧度和稳定性，为受到损伤的脊髓尽早提供恢复的环境6。而近十余年来，脊柱脊髓损伤的修复重建技术有了长足的发展。近来Goldsmith等7提出术中切开硬膜囊、带蒂网膜局部覆盖的方法，但这一方法尚未得到普遍接受。 4.2药物治疗 近年来，对于急性脊髓损伤的病理生理机制研究取得了长足进步，进而推动了临床药物的发展。 4.2.1类固醇皮质激素临床实践和调查研究表明，大剂量甲基强的松龙(Methylprednisolone,MP)的标准化治疗有助于患者神经运动和感觉的恢复8。但是同时也可能产生肺部及胃肠道并发症。并且，近来研究表明，MP冲击治疗会影响成年神经祖细胞的增生，从而负面影响脊髓内在的修复能力,临床上对其使用近来存在争议9。 4.2.2神经节苷脂目前认为神经节苷脂对神经元内外信息传递具有重要意义，因而神经节苷脂是继MP之后临床上治疗ASCI的常规性药物。 5.2.3促红细胞生成素促红细胞生成素(Erythropoietin,EPO)具有明显的对神经组织保护特性。而CEPO（Carbamylatederythropoietin）可以促进外周神经组织的恢复，将来可能在临床上得到应用。 4.2.4米诺环素米诺环素（Minocycline）除具有广谱抗菌活性外，还发现米诺环素有广泛的神经保护作用，对ASCI有较好疗效。 4.2.5其他药物他克莫司（tacrolimus,FK560）、维生素B12(弥可保)等有利于受损神经纤维的修复。Rho蛋白能够抑制脊髓再生10。近年来，针对利鲁唑(riluzole)的研究起来越多，其能够减轻脊髓继发性损伤中的系列放大级联反应从而发挥神经保护作用11-13。 4.3早期康复治疗 研究证明高压氧治疗对脊髓功能的早期康复有明显效果，患者进行高压氧治疗越早越好14。一般在脊髓损伤后46h即可开始使用,可持续1014d。注意出现耳鸣、恶心、头痛等氧中毒征象时,应及时停止。 5细胞移植和基因治疗 脊髓损伤后其神经元轴突的自我修复能力有限，研究学者将重点放在改善损伤局部的微环境和上调促进神经元修复的相关基因的表达上。而达到这种目的的主要手段就是细胞移植15和神经营养因子的基因治疗，是目前研究的热门课题和方向。 5.1细胞移植 目前应用的主要有嗅鞘细胞、胚胎干细胞和神经祖细胞。嗅鞘细胞移植被认为是修复脊髓损伤最有前景的方法之一。而骨髓间充质干细胞和脐带血干细胞是移植细胞类型的新选择16。 5.2基因治疗 基因治疗可以将神经营养因子基因导入体内，并能在局部长期产生神经营养因子，具有局部浓度高、分泌的时间和空间可调控等优点。因而被认为是解决上述问题的有效方法。 6急性脊髓损伤治疗的前景及展望 综上所述，早期干预和治疗脊髓继发性损伤显得尤为重要。目前，生物疗法为神经修复再生提供了新的治疗途径，特别是细胞移植和基因疗法就是非常值得期待的。但是，应该清醒的看到，仍然有很多治疗方法仅仅还处于实验阶段,想要真正的应用于临床治疗，还有很长的路要走。但该研究坚信，急性脊髓损伤的治疗必将随着新的技术和方法的革命而有着光明的前景。 参考文献 1FehlingsMG,FurlanJC,MassicotteEM,etal.InterobserverandintraobserverreliabilityofmaximumcanalpromiseandspinalcordpressionforevaluationofacutetraumaticcervicalspinalcordinjuryJ.Spine,xx,31（15）:1719-1725. 2MiyanjiF,FurlanJC,ArabiB,etal.Acutecervicaltraumaticspinalcordinjury:MRimagingfindingscorrelatedwithneruologicouteprospectivestudywith100consecutivepatientsJ.Radiology,xx,243:820-827. 3TatorCH.ExperimentalandclinicalstudiesofthepathophysiologyandmanagementofacutespinalcordinjuryJ.JSpinalCordMed1996S19(4):206-14. 4费志强，徐建广.急性脊髓损伤的治疗现状和进展J.中国临床康复,xx，10(28)：144-146. 5ChikudaH1,OhtsuH,OgataT,etal.Optimaltreatmentforspinalcordinjuryassociatedwithcervicalcanalstenosis(OSCIS):astudyprotocolforarandomizedcontrolledtrialparingearlyversusdelayedsurgeryJ.Trials，xx，7（14）：245. 6vanMiddendorpJJ1,BarbagalloG,SchuetzM,etal.DesignandrationaleofaProspective,ObservationalEuropeanMulticenterstudyontheefficacyofacutesurgicaldepressionaftertraumaticSpinalCordInjury:theSCI-POEMstudyJ.SpinalCord，xx，50(9):686-694. 7GoldsmithHS.Canthestandardtreatmentofacutespinalcordinjurybeimproved?PerhapsthetimehaseJ.NeurolRes，xx，29(1):16-20. 8WalshKA1,WeantKA,CookAM.Potentialbenefitsofhigh-dosemethylprednisoloneinacutespinalcordinjuriesJ.Orthopedics，xx，33(4):249-252. 9DruschelC1,SchaserKD,SchwabJM.CurrentpracticeofmethylprednisoloneadministrationforacutespinalcordinjuryinGermany:anationalsurveyJ.Spine(PhilaPa1976)，xx，38(11):E669-677. 10FehlingsMG1,TheodoreN,HarropJ,etal.AphaseI/IIaclinicaltrialofarebinantRhoproteinantagonistinacutespinalcordinjuryJ.JNeurotrauma，xx，28(5):787-796. 11FehlingsMG1,TheodoreN,HarropJ,etal.AphaseI/IIaclinicaltrialofarebinantRhoproteinantagonistinacutespinalcordinjuryJ.Neurotrauma，xx，28(5):787-796. 12ChowDS1,TengY,ToupsEG,AarabiB,HarropJS,ShaffreyCI,JohnsonMM,BoakyeM,FrankowskiRF,FehlingsMG,GrossmanRG.PharmacologyofriluzoleinacutespinalcordinjuryJ.JNeurosurgSpine，xx，17(1Suppl):129-140. 13FehlingsMG1,WilsonJR,FrankowskiRF,etal.Riluzoleforthetreatmentofacutetraumaticspinalcordinjury:rationaleforanddesignoftheNACTNPhaseIclinicaltrialJ.NeurosurgSpine，xx，17(1Suppl):151-156. 14GuN1,NiuJY,LiuWT,etal.HyperbaricoxygentherapyattenuatesneuropathichyperalgesiainratsandidiopathictrigeminalneuralgiainpatientsJ.EurJPain，xx，16(8):1094-1105. 15JonesLA1,LammertseDP,CharlifueSB,etal.Aphase2autologouscellulartherapytrialinpatientswithacute,plete