血清铁蛋白与绝经早期骨质疏松症的相关性研究.doc

血清铁蛋白与绝经早期骨质疏松症的相关性研究 王冀苏陈治卿 厦门大学附属中山医院老年科，福建厦门361004 摘要目的分析绝经早期女性骨代谢状况、骨密度与血清铁蛋白的相关性，及骨质疏松症治疗前后血清铁蛋白的变化，探讨血清铁蛋白在绝经早期女性骨质疏松发病中的作用。方法采用双能X线骨密度仪对136例5055岁绝经早期女性行骨密度检查，根据BMD测定结果分为正常对照组、骨量减少组、骨质疏松组，测定血清Fer、ALP、-CTX（胶原降解物）、BGP（骨钙素）、PTH（甲状旁腺激素）、25-OHD（25羟维生素D）及生化指标。结果与正常骨量组比较，绝经早期骨质疏松症患者的血清铁蛋白有明显升高，血清铁蛋白水平与骨密度呈负相关，与BGP和-CTX呈正相关。骨质疏松组干预治疗6月后仅-CTX较治疗前下降，差异有统计学意义。结论绝经早期骨质疏松症患者的血清铁蛋白有明显升高；患者血清铁蛋白与-CTX、BGP呈正相关，铁稳态失衡、铁超载参与了骨质疏松骨折的发生发展。 关键词血清铁蛋白；骨密度；骨质疏松症 R58A1674-074（4）11（b）046-03 从xx年Weinberg1提出铁过载是骨质疏松的危险因素以来，铁超载在骨质疏松症的发生、发展中的作用一直是近年来热议的话题。Yang等2研究发现，绝经后女性往往产生铁过载，铁过载可抑制成骨细胞分化，导致骨形成能力下降，甚至引起骨质疏松。我国王兵等人3也发现绝经后女性骨铁含量较对照组明显升高。绝经后女性骨铁含量与其BMD值呈负相关。围绝经期女性已经存在雌激素水平的下降，发生骨质疏松症的危险因素增加，该研究对xx年8月xx年12月期间该院收治的绝经早期骨质疏松症女性患者的血清铁蛋白水平及骨代谢指标进行研究，从临床角度进一步了解血清铁蛋白对骨代谢可能产生的影响，探讨老年女性骨质疏松症的预防措施。现报道如下。 1资料与方法 1.1一般资料 该研究纳入xx年8月xx年12月该科收治的绝经早期女性136例。纳入标准：年龄在5055岁的绝经早期女性；双能X线骨密度检测，T值-2.5SD为骨质疏松症（WHO骨质疏松症诊断标准），分为正常对照组、骨量减少组、骨质疏松组。排除标准：外伤性骨折；合并急性应激状态（如急性感染、甲亢危相等），慢性肝病、慢性肾病、心血管疾病、类风湿性关节炎、内分泌疾病、肿瘤疾病、血液系统疾病；长期服用双膦酸盐、降钙素等影响骨代谢药物治疗。 1.2骨密度检测 采用美国Lunar公司DPX-NP双能X线骨密度仪。XR-NP双能X线骨密度仪是目前世界上技术最先进，临床应用最广泛的骨密度测量技术，它由机架、X射线发生装置、探测器、控制装置等组成。性能：管电压分35kV、75kV两档调节，管电流为0.8mA，成像分辨率应0.4mm，骨密度重复精度：CV1%。它可以满足多方面的临床和科研需求。可以按要求校准精确度、准确度；测定部位：股骨颈和腰椎（L1L4），自动生成T值；T值-1.0SD为正常，T值在-1.0SD-2.5SD之间为骨量减低，根据T值分为骨密度正常组、骨量减少组、骨质疏松组。 1.3方法 三组均给于清晨抽空腹血，血样立即离心，血清存于4冰箱，6h内检测。测定血清Fer、ALP、-CTX、BGP、PTH、25-OHD及生化指标。对骨质疏松组。患者进行为期6个月的碳酸钙、骨化三醇、降钙素治疗，比较治疗前后血清Fer、ALP、-CTX、BGP、PTH、25-OHD的变化。 1.4统计方法 采用SPSS17.0统计软件对数据进行统计分析，计量资料以均数标准差（xs）表示。3组之间均数比较采取单因素方差分析。血清铁蛋白与骨代谢指标之间的相关性采用偏相关分析，治疗前后骨代谢指标的变化用配对资料采用t检验。 2结果 3组观察对象的一般资料比较：该研究纳入对象136例，经骨密度检测诊断骨量正常者45例，骨量减少组35例，骨质疏松组56例，骨质疏松组的身高明显低于骨量正常者，差异有统计学意义。与骨量正常组比较，骨质疏松组的血清Fer、ALP、-CTX、BGP明显升高，差异有统计学意义，见表1。 校正身高、体重、体重指数（BMI）、C反应蛋白（CRP）因素后，对血清铁蛋白与骨代谢指标所做的偏相关性分析可见：血清铁蛋白与-CTX、BGP呈正相关，与骨密度呈负相关，差异有统计学意义，与25-OHD有一定相关性，但差异无统计学意义，见表2。 对骨质疏松组患者给予为期6个月的碳酸钙、骨化三醇、降钙素治疗，比较治疗前后血清Fer、ALP、-CTX（胶原系列）、BGP（骨钙素）、PTH（甲状旁腺激素）、25-OHD（25羟维生素D）的变化。其中-CTX治疗前后有明显变化，而血清Fer、BGP水平较治疗前虽有下降，但差异无统计学意义，而ALP、PTH、25-OHD与治疗前比较差异无统计学意义。 3讨论 由于对校正身高、体重、体重指数（BMI）、C反应蛋白（CRP）因素后，对血清铁蛋白与骨代谢指标所做的偏相关性分析可见：血清铁蛋白与-CTX、BGP呈正相关，与骨密度呈负相关，差异有统计学意义。铁过载可引起骨微结构、骨成分改变及骨量下降4，铁是脂质过氧化反应促进剂，通过产生氧自由基触发氧化应激反应。氧化应激激活破骨细胞、抑制成骨细胞及骨形成来影响骨代谢平衡，引起骨质疏松症。该研究纳入对象为绝经早期骨质疏松患者，在围绝经期随着雌激素水平的下降，继发甲状旁腺功能亢进症，降钙素分泌不足，从而导致骨吸收量大于骨形成量，触发随后的骨代谢异常。Yamasaki等5研究发现，铁过载可抑制成骨样细胞代谢、分化，使骨形成能力降低。目前国内外均有学者证实绝经后的女性血清铁蛋白水平与年龄呈正相关6-7，并且血清铁蛋白水平在5070岁间迅速升高8。这有可能是绝经后女性发生骨质疏松的重要原因之一。 对骨质疏松组患者给予为期六个月的碳酸钙、骨化三醇、降钙素治疗，比较治疗前后的变化。研究结果也证明在5055岁年龄段女性骨质疏松症组的血清铁蛋白水平有明显升高，并且和骨密度呈负相关，提示绝经后体内铁超载现象可能导致骨代谢异常。在骨质疏松发生的早期，骨转换率明显加速，结果导致大量的骨流失。该研究结果显示，骨质疏松组的骨代谢指标ALP、-CTX、BGP较骨量正常组均有明显升高。 -CTX是评价破骨细胞活性和骨吸收最有价值的方法9，血清BGP主要由成骨细胞产生和分泌，可直接反映骨形成的状况。在骨质疏松早期，刚合成BGP不能正常沉积到骨矿导致其进入血液的量增加，导致血清BGP值增高；而到骨质疏松后期，成骨细胞功能衰退，合成BGP的量减少。 同时，该研究中发现骨质疏松组的血清-CTX和BGP升高，反应了绝经早期成骨和破骨活动均表现活跃。该研究对血清铁蛋白与骨代谢指标所做的偏相关性分析可见：血清铁蛋白与-CTX、BGP呈正相关，与骨密度呈负相关，提示血清铁蛋白与骨转换过程增强存在相关性。对骨质疏松组患者给予为期3个月的碳酸钙、骨化三醇、降钙素治疗后可见血清-CTX水平较治疗前下降，差异有统计学意义，这与降钙素降低破骨细胞活性的作用机制相符。而血清铁蛋白、ALP、BGP虽有下降，但无统计学意义，考虑与观察时间较短、样本量受限有关。 综上所述，绝经早期骨质疏松症患者的血清铁蛋白有明显升高；绝经早期骨质疏松症患者血清铁蛋白与-CTX、BGP呈正相关，与骨密度呈负相关；给予补钙、促进钙吸收、抑制破骨细胞活性治疗后可以降低血清-CTX水平，血清铁蛋白水平可能有下降趋势。高血清铁内环境是诱发女性骨质疏松的独立危险因素，血清铁蛋白水平可能成为监测绝境后骨质疏松症发生的临床指标。 参考文献 1WeinbergED.oleofironinosteoporosisJ.PediatrEndocrinolRev,xx（6）：81-85 2YangQ,JianJ,AbramsonSB,etalInhibitoryeffectsofirononbonemorphogeicprotein2-inducedosteoblastogenesisJ.JBoneMineresea,xx,26(6):1188-1196 3王兵,赵环,姜习凤.绝经后女性股骨头铁含量与骨密度的相关性J.中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志,xx（6）:9-13. 4TsayJ,YangZ,ossFP,etalBonelosscausedbyironoverloadinamurinemodel:importanceofoxidativestressJ.Blood,xx,116(14):2582-2589 5YamasakiK,HagiwaraHExcessironinhibitsosteoblastmetabolismJ.Toxicologyletters,xx,191(2-3):211-215 6KatoI,DnistrianAM,SchwartzM,etal.iskofirono-verloadamongmiddle-agedwomenJ.IntJVitamNutres,2000（70）:119-125 7张林林,郑闽前,徐小卒.435名女性体检者血清铁蛋白与骨密度的相关性J.中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志,xx（7）:9-14. 8ZacharskiL,OrnsteinDL,WoloshinS,etal.Associa-tionofage,sex,andracewithbodyironstoresinadults:analysisofNHANESIIIdataJ.AmHeartJ,2000（140）:98-104 9SRIVASTAVAAK,MACFARLANEG,SRIVASTAVAVP,etalAnewmonoclonalantibodyELISAfordetectionandcharacter-izationofC-telopeptidefragmentsoftypecollageninurineJ.CalcifTissueInt,xx,69(6):327-336 (：xx-08-16) 本刊写作要求：文后参考文献著录规则 1.本刊所发表的论文一般情况下必须有参考文献，应以作者亲自查阅和借鉴过的公开文献为限。参考文献除定义、法规、标准外，尽量引用近五年的文献。 2.文献的作者3人以下一并列出；3人以上，写出3人后，加“，等”。正文引用文献的中国人名应使用全名，不得出现“许氏”、“王氏”等非规范写法；中医古籍人名应写出朝代和人名，如可写成“明代李时珍”。出版项中的出版地有多个时，只著录第一出版地。 3.参考文献按在正文中出现的先后次序排列于正文后；参考文献的序号左顶格个位对齐，并用加方括号表示如1，2，以与正文中的指示序号格式一致。正文指明原始文献作者姓名时，序号标注于作者姓名右上角；正文未指明作者或非原始文献作者时，序号标注于句末；正文直接述及文献序号将之作为语句的组成部分时，不用角码标注。 4.图中引用参考文献，按其在全文中出现的顺序编号，在图的说明或注释中予以标注，图中不应出现引文标注。表中引用参考文献，按其在全文中出现的顺序编号，在表注中依次标注；或在表中单一栏说明文献，该栏应列出文献第一作者姓名，在姓名右上角标注文献角码。 5.同一文献在正文中