阿立哌唑、齐拉西酮、利培酮治疗女性精神分裂症患者后催乳素的变化研究.doc

阿立哌唑、齐拉西酮、利培酮治疗女性精神分裂症患者后催乳素的变化研究 李文学1孔德荣2殷晓1李猛2赵青霞2赵中健2 1.河南省郑州市第八人民医院检验科，河南郑州450007；2.河南省郑州市第八人民医院精神科，河南郑州450007 摘要目的探讨女性精神分裂症患者在用阿立哌唑、齐拉西酮、利培酮治疗后催乳素水平变化及闭经原因分析。方法采用随机双盲对照研究，收集本院xx年7月xx年9月首发确诊女性精神分裂症患者180例，分为阿立哌唑组、利培酮组，齐拉西酮组，每组各60例，疗程6个月，治疗前及治疗后1个月、3个月及3个月分别检测催乳素水平及闭经例数。结果利培酮组治疗后催乳素水平显著升高（P0.05），出现闭经例数比较少。结论利培酮用药的患者容易出现催乳素升高、闭经等现象，而阿立哌唑及齐拉西酮却很少出现这种情况，疗效也比较好，建议使用。 关键词阿立哌唑；齐拉西酮；利培酮；催乳素 R4A1674-074（4）04（c）024-02 AStudyontheChangesofProlactionLevelsofFemalePatientswithSchizophreniaaftertheTreatmentofAripiprazone，ZiprasidoneandRisperidone LIWenxue1KONGDerong2YINXiao1LIMeng2ZHAOQingxia2ZHAOZhongjian2 1.ClinicalLaboratory，TheEighthPeoplesHospitalofZhengzhouCity，Zhengzhou，HenanProvince，450007，China； 2.PsychiatryDepartment，TheEighthPeoplesHospitalofZhengzhouCity，Zhengzhou，HenanProvince，450007，China AbstractObjectiveTostudythechangesofprolactionlevelsoffemalepatientswithschizophreniaafterthetreatmentofaripiprazone，ziprasidoneandrisperidoneandthecausesofamenorrhea.MethodsAdouble-blindrandomized-controlledstudywasadopted.180casesoffirst-episodefemaleschizophrenicpatientsdiagnosedinourhospitalfromJuly，xxtoSeptember，xx，wereselectedandtheyweredividedintoaripiprazonegroupandrisperidonegroup，ziprasidonegroup，60casesineachgroup.Theyweretreatedfor6months.Theprolactionlevelandthenumberofcasesofamenorrheabeforeand1，3，6monthsaftertreatmentweredetected.ResultsTheprolactinlevelsofrisperidonegroupwereelevatedsignificantlyaftertreatment(P0.05)，thecasesofamenorrheawereless.ConclusionProlactinelevation，amenorrheaandothersymptomseasilyourinthepatientswhotakerisperidone，butseldomourinthepatientswhotakearipiprazoleandziprasidone，andtheefficacyofaripiprazoleandziprasidoneisbetter，sotheyareremendedtouse. KeywordsAripiprazone；Ziprasidone；Risperidone；Prolaction 基金项目郑州市科技局卫生科研基金资助项目（121PPTGG488）。 作者简介李文学(1980.3-)，男，河南西峡人，主管检验师，硕士研究生，研究方向：心血管疾病诊断，Email：henanlwxsina.。 与传统典型抗精神病药物相比，非典型抗精神病药锥体外系反应发生率明显降低，对阴性症状及认知功能缺陷的改善作用也明显增强。但临床上常见到一些非典型抗精神病药引起催乳素增高、闭经等不良反应，而且不同的药物影响程度不同。该研究xx年7月xx年9月探讨女性精神分裂症患者口服非典型抗精神病药阿立哌唑、齐拉西酮、利培酮治疗后对催乳素的影响，旨在为选取疗效更好、不良反应更小的抗精神病药物提供临床依据，现报道如下。 1资料与方法 1.1一般资料 收集本院女性精神分裂症患者215例，脱落35例，完成180例，年龄1845岁，平均年龄（31.59.6）岁，潘氏阳性与阴性症状量表(PANSS)评分60分，均符合ICD-10精神分裂症国际诊断标准。排除物质依赖、药物滥用、妊娠、哺乳期妇女、其他因素引起月经失调的病例及免疫相关疾病，排除严重躯体疾病及既往有内分泌、神经系统疾病者，近半年内服用过激素和免疫调节剂者。人院前1周未服用抗精神病药。随机分组及平均剂量：阿立哌唑组1030mg/d，不超过30mg/d；利培酮组26mg/d，不超过6mg/d，齐拉西酮组40160mg/d，不超过160mg/d。观察期间除苯二氮卓类外不合并其他药物。 该研究获得郑州市第八人民医院医学伦理委员会审核批准，本人或家属获得授权同意并签字。 1.2标本采集 研究组在治疗前后清晨6：007：00采集静脉血5mL，待充分凝固后3000r/min离心10mim，分离血清，并储存于-20冷冻保存待测。 1.3仪器和方法 催乳素检测采用美国BECKMANCOULTER公司的UnicelDXI800型全自动微粒子化学发光分析仪（试剂盒为该公司配套，批内变异系数为4%，批间变异系数为7%）。严格按照试剂盒说明书进行操作，每一批次均进行定标，每天做室内质控，仪器保养，每年参加卫生部室间质控，均成绩优秀。催乳素正常参考范围为3.7426.72ng/mL，以26.72ng/mL为异常升高。统计用药后出现闭经例数。 1.4统计方法 采用SPSS13.0软件对数据进行统计分析，计数资料比较用2检验，计量资料采用t检验。 2结果 2.1催乳素（PRL）变化 对3种药物治疗前后PRL变化情况进行了检测和总结，结果见表1。由此可以看出，用药后，利培酮治疗组PRL水平明显上升，与治疗前比较差异有统计学意义（P0.05及P0.05）。3组共发现闭经29例，占16.11%，其PRL水平均比正常范围3.7426.72ng/mL的上限高2倍以上，闭经者中最低PRL值为55.36ng/mL。 2.2抗精神病药物致闭经例数分析 3种药物中，利培酮组出现闭经例数最多，23例，比例达38.3%；其次是齐拉西酮组，4例，比例达6.67%，阿立哌唑组最少，仅出现2例，比例为3.30%。见表2。 3讨论 研究表明，部分抗精神病药可引起血中催乳素增高。催乳素的分泌受多巴胺2（D2）受体与5-羟色胺（5-H2）受体的调节。D2受体抑制催乳素的分泌，而5-H2受体促进催乳素的分泌1。典型抗精神病药由于阻断了漏斗-结节多巴胺通路的D2受体，刺激PRL大量分泌。大多数非典型抗精神病药不引起明显的PRL升高，可能是主要阻断中脑-边缘系统和中脑-皮质通路，对漏斗-结节通路几乎不阻断。 利培酮作为第二代非典型抗精神病药物的代表，却引起催乳素明显升高，发生率甚至超过典型抗精神病药，推断其并不完全受多巴胺的影响，可能还有某些因素直接作用于垂体的泌乳细胞。利培酮引起的催乳素水平升高与治疗的剂量呈正相关。该课题研究发现，利培酮组在治疗后与治疗前相比，催乳素水平显著升高，与上述报道相一致。 阿立哌唑为第三代非典型抗精神分裂症药物，具有独特的作用机制和药理特性，能通过部分激动D2、5-HTlA受体和阻断5-HT2受体活动的共同介导而产生疗效，既可上调多巴胺功能的不足，又可下调多巴胺功能的亢进，是多巴胺递质的稳定剂，因此能有效改善精神分裂症的阳性、阴性症状及认知功能2-3。这也是其极少引起高PRL血症的基础4。早期实验还发现在持续治疗时能显著降低PRL水平5。樊学文6对120例女性精神分裂症患者随机分为两组，分别用阿立哌唑及利培酮治疗8周，进行对比研究发现，阿立哌唑组治疗前后催乳素水平差异无统计学意义，更有利于提高患者的治疗依从性，可作为首选药物。 齐拉西酮与其他D2/5-HT阻断剂相似，但其尚具有5-HT1A受体激动效应及选择性5-HT再摄取抑制作用，可延缓体重的增加，并可降低升高的血糖，但与催乳素方面的关系则少有报道。该研究发现，虽然阿立哌唑及齐拉西酮组治疗后催乳素水平也有升高，但升高幅度很小，与治疗前相比没有明显差异，与有关文献报道相似7。李巧8等研究也认为齐拉西酮不引起明显的催乳素升高，而利培酮有较强的致催乳素升高作用。 长期高催乳素血症可使精神分裂症患者性激素分泌紊乱。抗精神病药物可引起肥胖，特别是女性患者，提示也与催乳素升高有关。催乳素还可通过抑制卵巢和垂体促性腺激素作用而引起闭经。该课题研究发现，3种药物治疗后，利培酮组出现闭经的比例最高，达38.3%，相当于每3人中就出现1例。齐拉西酮组次之，阿立哌唑组最低。 综上所述，虽然三种药物疗效相当，但不良反应差异较大。利培酮虽然价格低廉，疗效也不错，但其可使催乳素升高，造成女性病人闭经，溢乳等，乃至出现减药甚至断药的情况，治疗依从性较差。因此，选择一种疗效较好而又不使催乳素明显升高的药物，如阿立哌唑、齐拉西酮等，对于精神病的病情稳定有较大的意义。 参考文献 1肖旭曼，雷素珍.经颅磁刺激与阿立哌唑治疗利培酮所致高催乳素血症对照研究J.临床心神疾病杂志，xx，18(4)：303. 2顾广善，黄振英阿立哌唑与喹硫平治疗首发精神分裂症对照研究J.临床心神疾病杂志，xx，18(2)：110. 3陈庆红，张启权阿立哌唑与奥氮平对首发精神分裂症患者糖脂代谢的影响J.临床心神疾病杂志，xx，18(5)：397. 4黄六容，魏炎.利培酮与阿立哌唑对女性康复期精神分裂症患者催乳素的影响J.临床心身疾病杂志，xx，17(5)：389. 5周勤援.利培酮与喹硫平治疗精神分裂症临床疗效对比分析J.实用临床医药杂志，