以血栓性疾病为首发表现的骨髓增殖性肿瘤诊疗探讨.doc

以血栓性疾病为首发表现的骨髓增殖性肿瘤诊疗探讨 赵彦哲 通化市人民医院血液肿瘤科,吉林通化134001 摘要目的探讨血栓性疾病为首发表现的骨髓增殖性肿瘤患者临床治疗效果。方法对在该院自xx年12月xx年1月接受治疗的12例骨髓增殖性肿瘤患者资料进行回顾性分析，对这些患者进行临床检查，根据检查。包括病史、年龄、白细胞数及骨髓等指标进行多元Logjstjc回归分析进行统计分析。结果实验中12例患者在经过医护人员综合治疗后，患者血液学达完全或部分缓解，症状不同程度改善，差异有统计学意义(P0.05）。结论血栓性疾病为首发表现的骨髓增殖性肿瘤患者临床症状比较复杂，医护人员要根据患者实际情况采取有效措施进行治疗。 关键词血栓性疾病;骨髓增殖性肿瘤;jak2v617f;血栓;诊疗体会 R551A1674-0742(xx)03(b)-0047-02 作者简介赵彦哲（1974.2-），女，满族，吉林通化人，本科，副主任医师，研究方向：血液病。 骨髓增殖性肿瘤(Myeloproliferativeneoplasms，MPNs)是一组造血干细胞的恶性克隆性疾病。Ph阴性经典MPNs包括真性红细胞增多症(PV)、原发性血小板增多症(ET)、原发性骨髓纤维化(PMF)。其主要临床特点是骨髓内一系或多系髓细胞过度增殖，导致外周血中红细胞、粒细胞、血小板数量增多，易致多部位血栓或出血。因此，MPNs与血栓性疾病关系密切。为探讨血栓性疾病为首发表现的骨髓增殖性肿瘤患者临床治疗效果,对该院xx年1月xx年12月共收治12例以血栓性疾病为首发表现的骨髓增殖性肿瘤患者，现报告如下。 1资料与方法 1.1一般资料 该组12例MPNs患者，男3例，女9例，年龄5678岁，平均68岁。其中PV7例、ET4例、PMF1例，所有病例诊断均符合WHO(xx)Ph阴性经典MPNs诊断标准。根据血栓发生部位，下肢深静脉血栓(DVT)5例、肺栓塞(PTE)2例、脑梗死3例、周围血管栓塞(红斑性肢痛病)2例。 1.2临床表现 12例患者分别以下肢肿胀、咳嗽、胸闷、神经系统症状及行走时足底疼痛为首发症状就诊，所有病例最终因血细胞增多经血液科专科检查后确诊为MPNs。 伴发危险因素：12例患者中伴常见血管危险因素有吸烟3例、高血压4例、糖尿病2例、高脂血症或血脂代谢异常6例。 1.3治疗方法 3例脑梗死患者服用阿司匹林抗血小板治疗；2例PTE患者使用尿激酶溶栓后继以低分子肝素抗凝治疗；5例DVT及2例周围小血管栓塞患者接受低分子肝素抗凝治疗。其中11例患者同时使用羟基脲降细胞治疗。 1.4统计方法 所有数据均采用SPSS10.0统计软件进行分析，计量资料以均数标准差表示，采用t检验，计数资料采用2检验。 2结果 对在该院接受治疗的12例骨髓增殖性肿瘤患者资料进行分析，根据检查结果：包括病史、年龄、白细胞数及骨髓等指标见表。 该次实验中，血常规：白细胞计数10109/L者8例；男性血红蛋白185g/L者2例、女性血红蛋白165g/L者5例；血小板计数450109/L者6例。凝血指标：所有患者PT、APTT时间正常。基因检查：12例患者BCR/ABL融合基因定性检测全部为阴性，JAK2V617F基因突变阳性10例，阳性率为83.3%。 实验中12例患者在经过医护人员综合治疗后，患者血液学达完全或部分缓解，症状不同程度改善。 该次实验中,7例符合PV骨髓象,4例符合ET骨髓象，1例经骨髓活检提示巨核细胞增生、网状纤维增生，并排除炎症或其他肿瘤性疾病导致骨髓纤维化可能，符合PMF诊断。影像学检查:3例脑梗死患者行头核磁检查，双侧基底节多发腔梗1例、脑干腔梗1例、左额叶梗死1例；2例PTE患者行肺动脉造影检查，1例见左肺动脉及下叶肺动脉部分充盈缺损，1例左右肺动脉分叉处及右下肺动脉见充盈缺损；5例DVT患者血管彩超分别提示股静脉、腘静脉、胫后静脉、小腿肌间静脉血栓形成；2例周围小血管栓塞者血管彩超提示踝下动脉血流信号消失。 3讨论 根据国内外大量实验研究结果显示：MPNs患者血栓栓塞发病机制与患者体内血细胞增多、白细胞活化、内皮细胞损伤、血小板功能异常、JAK2V617F基因突变等有关。此外，血栓形成还与其他因素有关如：糖尿病、高血压、高脂血症、吸烟等。根据PV低剂量阿司匹林治疗方案欧洲协作组(ECLAP)研究显示，在PV以及ET患者中血栓形成死亡患者占41%，且PV以及ET患者在初诊时已有血栓形成的概率为34%39%和10%29%，此后8%19%和8%31%还会有血栓形成1-2。 而对于一些临床症状不明显的MPNs患者，由于患者早期时会表现为不明原因血栓形成，在检查过程中无明显血液学改变3。再加上不同患者血栓发生的部位也可能不相同，该次实验中，部分患者以下肢深静脉血栓、肺栓塞、脑梗死、周围小血管栓塞为首发症状。此外，脾静脉、肝静脉、肠系膜静脉等内脏静脉也是容易发生栓塞的部位。在PV患者中，约有1/3的患者发生深静脉栓塞，大动脉栓塞在脑血管和冠状动脉比较常见4。 此外，JAK2V617F在MPNs患者中存在较高表达，尤其在PV患者中。xx年WHO已将JAK2基因突变作为Ph阴性经典骨髓增殖性肿瘤的诊断指标之一。邹煦等5通过对MPNs患者临床资料的多因素统计分析结果显示高白细胞血症、JAK2V617F阳性和年龄60岁为发生血栓性卒中的独立危险因素。故对JAK2检测阳性的MPNs患者，尤其是老年患者，临床上应密切随诊，警惕血栓形成。对于不明原因的血栓患者，可以进行JAK2V617F检测，以明确是否存在潜在MPNs。临床上，对于这种疾病采用单纯的溶栓、抗凝、抗血小板聚集治疗临床治疗效果不理想。因此，患者在进行治疗时，可采用羟基脲等化疗药、干扰素及血细胞单采等降细胞方法进行综合治疗。 综上，血栓性疾病患者应仔细阅读血常规，重视排查MPNs，JAK2基因突变有助于MPNs早期诊断。该类患者抗栓治疗联合羟基脲降细胞治疗有效。 参考文献 1WarkentinTE,GreinacherA,KosterA,etal.MichaelLincoff,MD.Treatmentandpreventionofheparin-inducedthrombocytopenia:Americancollegeofchestphysiciansevidence-basedclinicalpracticeguidelines(8thEdition)J.Chest,xx,133:340-380. 2TefferiA,ElliottM.Thrombosisinmyeloproliferativedisorders:prevalence,prognosticfactors,andtheroleofleukocytesandJAK2V627FJ.SeminThrombHemost,xx,33:3131-320. 3ColaizzoD,AmitranoL,TisciaGL,etal.TheJAK2V617FmutationfrequentlyoursinpatientswithportalandmesentericvenousthrombosisJ.JThrombHaemost,xx,5:55-61. 4MarchioliR,FinazziG,LandolfiR,etal.Vascularan