还原型谷胱甘肽预防全肠外营养所致肝损害的临床观察.pdf

肠外与肠内营养2011年3月第18卷第2期Parenteral&EnteralNutrition，V0118，No2，March，201185还原型谷胱甘肽预防全肠外营养所致肝损害的临床观察纪鹏，张玉婷(淮安市淮阴医院急诊ICU，江苏淮安223300)论著摘要目的：探讨还原璎谷胱甘肽(GSH)预防伞肠外营养(TPN)肝损害的I临床价值。方法：将82例接受TPN的病人随机分为两组，即对照组(n=42)给予TPN；试验组(n=40)，在TPN的同时给予GSH治疗。观察治疗后第7和第14天时静脉血总胆红素(TBIL)、总胆汁酸(TBA)、谷丙转氨酶(ALT)、碱性磷酸酶(AKP)、谷胺酰转肽酶(y-GT)等的变化。结果：试验组病人TPN第7和第14天时，静脉血TBIL、TBA、ALT、AKP和1-GT均明显低于对照组，差异有显著性意义(P005)。结论：GSH有助于预防短期TPN所致的肝损害。关键词还原型谷胱甘肽；全肠外营养；肝损害中图分类号R4593文献标志码A文章编号1007-810X(2011)02-0085-03ThecriticalobservationofghtathionetopreventriverdamageinducedbytotalparenteralnutritionJIPeng，ZHANGYuting(DepartmentofEmergencyandCriticalCareMedicine，HuaiyinHospital，Huaian223300，angsu，China)AbstractObjective：ToobservetheclinicalvalueofglutathionetopreventliverdamageintotalparenteralnutritionMethods：Inthisprospectivelyclinicalstudy，82patientsreceivingtotalparenteralnutritionwererandomlydividedinto2groupsControlgroupreceivedtotalparenteralnutritionandtheglutathione(GSH)groupreceivedtotalparenteralnutritionandGSHTBIL，TBA，ALT，AKP，andyGTwreedeterminedResults：TheTBIL，TBA，ALT，AKP，1一GTinGSHgroupat7dand14dafterTPNweresignificantlylowerthanthecontrolgroupandthedifferencewasstatisticallysignificantfP80岁或40I山molL或ALT200UL，视为肝功能显著异常，予以退出，并调整TPN方案和加强保肝治疗。14统计学方法数据采用SPSSl50统计软件进行处理分析，以孑s表示，定量资料采用t检验。P005为差异有显著性统计学意义。2结果21一般资料两组病人的性别、年龄、病情严重程度、病种等资料无显著性差异，具有可比性，见表1。22肝功能试验组病人在GSH治疗后第7天，ALT、AKP、_yGT明显低于对照组；治疗第14天时TBIL、TBA、ALT、AKP和7GT均明显低于对照组(P200UL；1例第14天时TBIL40斗moL、ALT400UL，均予退组处理。表1两组病人的一般资料Table1Clinicalcharacteristicsofthestudypopulation表2两组病人治疗前后肝功能的比较Table1Comparisonoftheliverfunctionofthestudypopula-tionbeforeandaftertreatment与对照组比，#P0053讨论TPN支持广泛应用于危重症病人，不仅可提供营养支持，而且还起着治疗作用。随着TPN广泛使万方数据肠外与肠内营养2011年3月第18卷第2期ParenteralEnteralNutrition，V0118，No2，March，201187用，TPN相关肝损害越来越受到关注。据报道，肝损害多在输注TPN液23周后发生J。我们的研究显示，TPN治疗7d后，肝酶ALT、AKP及yGT就明显升高，而在14d后进一步升高，并伴TBIL、TBA升高，证实并发TPN相关肝损害。但本组病人发生肝损害较早，可能与部分病人在入组前已行PN有关。探讨肝损害发生的机制对预防TPN相关并发症具有临床意义。31氧化应激作用氧化应激和GSH耗损是引发肝损害的重要机制。rlTN时，严重氧化应激消耗细胞内的GSH，导致肝GSH水平明显下降，促发细胞凋亡4|。32营养液成分及比例失调葡萄糖：TPN时，大量补充葡萄糖增加肝代谢的负担，引起肝细胞损害；氨基酸：个别氨基酸有肝毒性作用，如色氨酸、丙氨酸和甘氨酸等，可促进胆汁淤积；脂肪乳剂：脂肪乳可诱发胆汁中出现月且固醇结晶，导致淤胆；缺少胆碱和肉毒碱，两者在脂肪代谢中非常重要，缺乏时可导致肝脂肪变性p1。33禁食作用rIPN病人肠道缺乏食物刺激，导致肝处于淤胆状态旧1。34细菌易位在禁食期问，细菌滞留在肠腔内过度生长，引起细菌易位，并产生内毒素，引起肝损害i5。本研究针对TPN病人应用GSH治疗，研究显示，GSH可明显降低TPN病人ALT、AKP、1-GT、TBIL和TBA，证实GSH对TPN诱导肝损害具有保护作用。wu等1研究发现，GSH可明显减轻幼兔rIPN相关的肝损害。Qiu等旧1也观察到，GSH可明显改善肝移植病人的肝功能。不同的是，本研究是应用GSH预防肝损害，也发现能显著改善肝功能，说明GSH对TPN相关肝损害有一定的预防作用。GSH的保肝机制可能包括心，：通过补充外源性GSH，清除危重症病人体内过多的自由基，使肝细胞免受自由基的损害；GsH能激活体内多种酶，如巯基(一SH)酶等，促进TPN中糖类、脂肪和蛋白质等代谢，减少肝损害；GSH可参与胆红素的代谢，促进其与葡萄糖醛酸结合成结合型胆红素，减轻胆汁淤积。由此可见，GSH通过改善肝代谢、减轻氧化应激等，可防治肝损害。鉴于禁食是TPN相关肝损害发生的重要原因，危重症病人只要病情许可，营养支持应尽早转为EN或进食。对于TPN病人，适当应用GSH对于防治TPN相关肝损害具有重要意义。【参考文献】1WangH，KhaoustovVI，KrishnanB，eta1Totalpamnteralnutri-tioninducesliversteatosisandapoptosisinnMtalpigletJNu-tr，2006，136(10)：2547-25522HanD，HanawaN，SaberiB，etalMechanismsofliverinjuryIII：roleofglutathioneredoxstatusinliverinjuryAmJPhysiolGas-trointestLiverPhysiol，2006，29l(1)：GIG7，3中华医学会重症医学分会危蕈病人营养支持指导意见(2006)中国实用外科杂志，2006，26(10)：721-7324TannuriUOxidativeinjuryandhepatocyteapoptosisintotalpar-enteralnutrition-associatedliverdysfunctionJPediatrSurg2007，42(3)：596-5975GranT，BonetA，RubioM，ela1LiverdysfunctionassociatedwithartificialnutritionincriticallyillpatientsCritCare，2007，11(1)：R106KredelM，BrededanJ，RoewerN，eta1Cholestasisandliverdys-functionincriticalcarepatientsAnaesthesist，2008，57(12)：1172-11827wuJ，HungL9CaiW，eta1GlutamineattenuatesTPNassociatedliverinjuryininfantrabbitsEurJPediatr，2007，166(6)：6016068QiuY，ZhuX，WangW，eta1Nutritionsupportwithglutaminedipeptideinpatientsundergo