肝胆疾病辅助治疗药物.ppt

,肝脏是人体内最大的消化腺。也是体内新陈代谢的中心站。据估计，在肝脏中发生的化学反应有500种以上 肝脏的主要功能是进行糖的分解、贮存糖原；参与蛋白质、脂肪、维生素、激素的代谢；解毒；分泌胆汁；吞噬、防御机能；制造凝血因子；调节血容量及水电解质平衡；产生热量等。,胆的功能是贮存和排放胆汁。胆汁中主要成份是胆盐和一些酶类。,肝、胆的生理功能,肝病的种类,急慢性肝炎 肝硬化 肝癌 肝性脑病,肝脏病变 病毒、细菌、原虫等病原体感染 因毒素、化学药物的损害 遗传基因缺陷所致代谢障碍 自身免疫抗体反应异常,病毒性肝炎,病毒性肝炎的发病率高，危害最大 治疗肝炎的药物的研究较为落后 至今尚无理想的特效的病因性的治疗药物来减轻肝脏的损伤、坏死或促进肝细胞再生,肝性脑病,又称肝性昏迷 本病主要是以意识障碍为主的中枢神经功能紊乱 有急性与慢性脑病之分 前者多因急性肝功能衰竭后肝脏的解毒功能发生严重障碍所致 后者多见于慢性肝功能衰竭和门体侧支循环形成或分流术后，来自肠道的有害物质，如氨、硫醇、胺、芳香族氨基酸等直接进入体循环至脑部而发病。 肝性脑病的发生机制尚未完全阐明,保肝药物 227,天然植物提取物 糖类 氨基酸,联苯双酯 228,Bifendate 我国创制的肝炎治疗的降酶药物,发现,现代药学方法 研究中药五味子的基础上得到的治疗肝炎的药物,工程院士,五味子蜜丸和粉剂,中医常用的滋补强壮药 在20世纪70年代初，发现 五味子蜜丸和粉剂 有降低病毒性肝炎病人血清谷丙转氨酶（SGPT）的作用 能改善患者的症状,“五仁醇”,水煎剂无效 果仁的酒精提取物有降谷丙转氨酶的作用，其他部分均无效 “五仁醇”片剂上市 五味子仁的乙醇提取物制成 用于临床治疗慢性肝炎 确有降谷丙转氨酶的作用,寻找五味子的有效成分,五味子乙醇提取物中分离到七种单体成分 均为木脂素类似物,甲素,乙素,丙素,醇甲,五味子的有效成分,五味子甲素无效 其它都能使四氯化碳引起的小鼠高谷丙转氨酶降低 五味子乙素含量最高,有效成分-先导化合物,7例慢性肝炎的试验，疗效较好 为开发合成新的抗肝炎药物提供了先导化合物,五味子丙素,在七种单体中，五味子丙素为新分离出的单体，有较好的降谷丙转氨酶作用 含量仅占0.08%,五味子丙素的全合成,全合成难度大，难以提供足够的样品进行药理研究 对全合成中得到的中间体和类似物进行了初步研究 筛选出联苯双酯 结构简单，合成容易 毒性低,研究开发历程,鉴别 229,异羟肟酸铁盐试验显暗紫色 亚甲二氧基在浓硫酸作用下产生甲醛 后者能与变色酸成紫红色,联苯的特征紫外吸收带 2781nm 用于定性和定量分析,体内代谢,作用特点,适用于迁延性肝炎及长期谷丙转氨酶异常患者 使血清丙氨酸氨基酶升高 有增强肝脏的解毒功能和肝保护作用 疗效明显 无明显的副反应,缺点,远期疗效不巩固 停止服药后，部分病人的血清转氨酶可上升 但继续服药仍有效,同类药物,双环醇,我国人工合成抗肝炎新药“双环醇” ,一种结构新颖的国家级类抗肝炎新药-双环醇。经北京、上海多家医院对500多例慢