门冬氨酸鸟氨酸联合纳络酮治疗肝性脑病临床观察.pdf

门冬氨酸鸟氨酸联合纳络酮治疗肝性脑病临床观察向保云，宋爱军，王玉忠(安阳市第五人民医院，河南安阳455000)收稿日期:20090514修订日期:20090812作者简介:向保云(1972)，女，主治医师，学士学位，研究方向:慢性肝炎、肝硬化及其并发症的内科诊疗。【摘要】目的观察门冬氨酸鸟氨酸联合纳络酮治疗肝性脑病(HE)的疗效。方法将67例HE患者随机分为治疗组和对照组。两组均给予常规综合治疗措施，治疗组同时加用门冬氨酸鸟氨酸和纳络酮。观察并对比两组患者治疗后的临床疗效、清醒时间和治疗前后血氨、肝功能变化等情况。结果治疗组总有效率为97.1%，对照组总有效率为75.6%，组间比较，差异有统计学意义(P0.05)。治疗组平均清醒时间为(19.24.5)h，对照组平均清醒时间为(26.85.7)h，组间比较，差异有统计学意义(P0.01)。治疗组TBil和NH3的降低较对照组明显(P0.05或P0.05)，具有可比性。1.2方法两组患者均给予减少蛋白摄入、应用六合氨基酸和精氨酸抗昏迷、保肝、控制感染、防治消化道出血、纠正水电及酸碱失衡、加强营养支持等常规综合治疗措施。于此基础上，治疗组加用门冬氨酸鸟氨酸15g加入10%葡萄糖注射液250ml静脉滴注，每日1次，连用(714)天；同时给予纳络酮0.8mg加入5%葡萄糖注射液10ml静脉注射，每日3次，直至患者清醒或连用3天无效时停用。观察并对比两组患者治疗后的临床疗效、清醒时间和治疗前后血氨、肝功能变化等情况。1.3疗效判定显效:患者精神紊乱、昏睡或昏迷消失，住院期间无复发；有效:患者精神紊乱、昏睡或昏迷明显好转，改善程度在HE分级一级以上，住院期间无复发；无效:患者精神紊乱、昏睡或昏迷症状改善不明显或住院期间多次复发、加重，甚至死亡。1.4统计学处理计量资料用(xs)表示，采用t检验，计数资料采用x2检验。2结果2.1两组临床疗效比较治疗组显效29例，有效4例，无效1例，总有效率为97.1%；对照组显效20例，有效5例，无效8例，总有效率为75.6%。差异有统计学意义(x2=4.83，P0.05)。2.2两组清醒时间比较治疗组平均清醒时间为(19.24.5)h，对照组为(26.85.7)h，组间比较，差异有统计学意义(t=19.04，P0.01)。2.3两组血清生化结果比较见表1。28ChinJCliniHepatol，February2010，Vol.26，No.1表1治疗组与对照组血清生化结果比较(xs)时间组别HN3(mol/L)ALT(U/L)AST(U/L)TBil(mol/L)治疗前治疗组163.229.4212.032.1187.621.3133.641.3对照组158.724.1223.630.7191.320.8140.331.8治疗后治疗组59.118.963.714.470.59.687.518.6对照组87.328.797.620.399.116.4118.927.5注:t=2.89，P0.05，t=13.72，P0.01。3讨论氨是HE发生的最重要因素。氨对脑组织的毒性作用除了所熟知的干扰脑能量代谢、脑内神经递质和神经细胞膜离子转运以外，还有增加脑水肿，改变基因表达以及诱导线粒体通透性改变等作用。降低血氨是纠正HE的主要治疗手段之一。门冬氨酸鸟氨酸能为尿素和谷氨酰胺合成提供底物。而谷氨酰胺是氨的解毒产物，同时也是氨的储存及运输形式。无论在生理或病理条件下，尿素和谷氨酰胺的合成均受鸟氨酸、门冬氨酸及其它二羧基化合物的影响，鸟氨酸几乎参与尿素循环的活化和氨解毒的全过程，作为氨中毒的解毒剂；门冬氨酸间接参与三磷酸循环及核酸的合成，并提供能量代谢的中间产物，增加肝脏供能，加速肝细胞的恢复和再生过程，提高肝细胞摄取、转化、排泄胆红素的能力，降低转氨酶以及提高对血氨的解毒能力，从而恢复肝细胞功能4，5。近来研究证实，HE时中枢神经递质普遍失衡，内啡肽在机体内参与多种生理功能的调节，有直接的细胞毒性作用，抑制神经细胞放电及传导功能，对精神和意识状态有影响，可抑制中枢神经系统的传入及传出通路，导致意识障碍的发生，从而加重肝昏迷。纳络酮作为阿片受体特异性拮抗剂，其进入机体后一方面反馈抑制了下丘脑垂体分泌内源性阿片肽，另一方面纳络酮对阿片受体的有效拮抗作用而加速外周血浆内啡肽的分解，并与脑内阿片受体结合使内啡肽失活，降低内啡肽的水平，阻断内源性阿片肽的继发损伤作用，故纳络酮有改善脑代谢，减轻脑水肿，增加脑血流量，促进损伤神经功能恢复的作用6。此外，纳络酮能够抑制软膜血管收缩，增加脑血流和脑灌注压；抑制缺血时细胞膜脂质分解代谢，抑制氧自由基的产生和抗脂质过氧化作用，增加细胞膜的稳定性；改善缺血时神经细胞Ca2+、Mg2+紊乱，恢复线粒体氧化磷酸化和能量供给；抑制脑损伤时小胶质细胞的活化，减少炎症介质产生和级联反应，从而起到较好的神经保护作用。本研究观察到，门冬氨酸鸟氨酸联合纳络酮治疗HE，可以有效降低血氨，促患者清醒时间短，改善肝功能指标明显，提高了HE患者的生存率和生活质量，具有高效、安全等特点，值得在临床中进一步推广使用。参考文献1KircheisG，WettsteinM，DahlS，eta1.ClinicalefficacyofLornithineLaspartateinthemanagementofhepaticencephalopathyJ.MetabBrainDis，2002，17(4)453462.2姜静，龙连波.乙酰谷酰胺联合纳洛酮治疗肝性脑病临床观察J.中华现代内科学杂志，2008，5(6)550.3徐道振.病毒性肝炎临床实践M.北京:人民卫生出版社，2006293294.4徐国光，陈良，巫善明.门冬氨酸鸟氨酸(瑞甘)治疗慢性乙型肝炎临床初步报告J.世界感染杂志，2006，6(1)6