血清学筛检在早期胃癌筛查中的作用.ppt

我们毕业啦 其实是答辩的标题地方,血清学筛检 在早期胃癌筛查中的作用,全球胃癌现状,我国胃癌现状,我国每年胃癌新发病例约40万例，死亡约35万 例。新发和死亡病例占全世界胃癌病例的40%。 因此，降低我国胃癌的发病率和死亡率是亟待 解决的重大公共卫生问题。,中国卫生年鉴2010,International Agency for Research of Cancer 2010,高危人群筛查是关键,2019年11月15日,4,中国40岁以上人群胃癌风险增加, 重要的是筛查高危人群, Vol 388 November 26, 2016,早期胃癌筛查中国面临挑战,人群教育和认识提高早期胃癌检出,常用筛查方法,筛查分类 全民普查（mass screening）：组织性、主动性 机会性筛查（opportunistic screening）：被动性 筛查方法 两步法（two steps）：“X线-胃镜”、“PG-胃镜”等 一步法（one step）：直接行胃镜检查,2019年11月15日,6,中国胃癌筛查策略,需要足够的经济条件和医疗资源 胃癌高发区进行选择性局部普查 门诊机会性筛查医师意识、内镜流程规范 高危人群内镜筛查策略,临床医师应重视机会性筛查,高质量内镜检查是诊断EGC基础,充分的术前准备 术中去泡、去粘液处理 全面仔细观察 留取足够标准位置的图片 必要的活检,内镜操作者应注意,形态改变（凹陷、隆起、皱襞中断） 粘膜粗糙（有颗粒感、结节样） 色泽改变（发红、发白） 蠕动情况（活动度欠佳）,2019年11月15日,10,应用新型内镜检查技术于EGC检出,内镜检查（Endoscopy） 检查准确性较高，可作为机会性筛查的一线方法 筛查效果： 检出率2.7-4.6倍 缺点：受内镜设备和内镜医生的限制，痛苦 不能用于大规模的胃癌筛查,Tashiro A. World J Gastroenterol 2006,内镜,钡餐,早期胃癌内镜筛查,如何提高无症状人群内镜筛查接受度？,随着胃病的发展，血清中PGI先升高再降低、 PGII升高后维持较高水平（如图），这样PGI 、PGII、 PGI/PGII比值的异常会提示不同的胃病，所以PG是浅表性胃炎、糜烂性胃炎、胃溃疡、十二指肠溃疡、萎缩性胃炎、胃癌等胃部疾病的初筛选指标和治疗的监控指标。,胃蛋白酶原生物学功能,血清PG应用于胃癌高危人群筛查,血清PG的筛查价值,Fock KM. J Gastroenterol Hepatol 2008; 中华消化内镜杂志 2014,PGI、PGR降低，提示胃粘膜萎缩，预测癌变风险， “血清学活检” PG法用于胃癌筛查，已被多部共识意见推荐： 2008年亚太胃癌预防共识意见 2014年中国早期胃癌筛查及内镜诊治共识意见,PGI、 PGI/PGII（PGR) 法,反映胃体萎缩,PGI,血清PG筛查价值,Fock KM. J Gastroenterol Hepatol 2008; 中华消化内镜杂志 2014,反映胃体萎缩,PGI,PGI、 PGI/PGII（PGR) 法, 胃蛋白酶原(PG)为胃黏膜分泌一种门冬氨酸蛋白酶 前体,分为PG和PG PG由主细胞和胃底腺黏液颈细胞分泌；PG由主细胞分泌 当细胞受刺激时，通过胞吐作用大部分释入腺腔， 约1%进入血液循环。,血清PG筛查价值,Fock KM. J Gastroenterol Hepatol 2008; 中华消化内镜杂志 2014,反映胃体萎缩,PGI,PGI、 PGI/PGII（PGR) 法, PG水平对胃黏膜组织状态具有指示作用 PG和PG水平与胃窦、胃体炎活动性程度呈正相关， 其PG/PG-比值与其呈负相关， 萎缩累及全胃PG、PG-及PG /PG-比值均下降 有助判断部位及严重程度。 胃癌发生风险随着胃黏膜病变进展而升高， PG检测对萎缩性胃炎及胃癌诊断有提示意义。,血清PG筛查价值,Kitahara F. Gut 1999; Oishi Y. Am J Epidemiol 2006,病例对照研究：日本，纳入5113例 结果：PGI70ng/ml且PGR3（cutoff值） SE:73.9% SP:72.7% 前瞻性研究：纳入2446病例，随访14年 结果：PG强阳性组，即“PG30ng/ml且PR2”， 其胃癌风险是PG阴性的4倍。,PGI、 PGI/PGII（PGR) 法,血清PG筛查价值,Miki K. Proc Jpn Acad Ser B Phys Biol Sci 2011,胃癌风险递增,PG,评估胃癌发生风险,Hp抗体,PGI、 PGI/PGII（PGR) +Hp抗体法,PG(+)：PG 70ng/ml且PG/PG7.0,有报道该法对弥漫型胃癌及胃窦部肿瘤检出率不高，存在假阴性,血清学应用于胃癌高危人群筛查：ABC法,血清学应用于胃癌高危人群筛查：ABC法,我国胃癌筛查,袁媛.中华肿瘤杂志 2012；Riecken B. Prev Med,2002,辽宁庄河 1997-2011年，对13078人采取“PG-胃镜”序贯筛查，共检出胃癌108例 ，其中早期胃癌大于50% 山东临朐 1989-1999年，对4394人采用胃镜筛查，检出胃癌85例，检出率为1.93%，其中早期胃癌检出率为34.1%（早癌29例）,Hp联合PG在胃癌和癌前病变筛查中的应用,A组0.63(1/159) B组4.03(5/124) C组13.04(3/23) D组21.4%(3/14),ABC法应用于我国的胃癌筛查有一定价值。对于具有消化道症状的患者，PGI66.7g/L且PGR4.45可作为具有较高胃癌风险建议进一步行胃镜检查的依据。,吕宾，等。中华消化杂志，2016；9:582,胃泌素17（gastrin,G),胃窦G细胞分泌，刺激胃酸分泌、促进细胞增殖 分泌水平受胃内PH值和胃窦G细胞数量影响 胃窦萎缩时，S-G-17降低,Vnnen. Eur J Gastroenterol Hepatol 2003,GI7,反映胃窦萎缩,胃泌素17（gastrin,G),S-G-17降低（G-171PM）时， 提示胃窦萎缩，胃癌风险较大 日本病例对照研究： 早癌组：114例，对照组：178例 血清学胃体萎缩：PGI70ng/ml且PGR3 血清学胃窦萎缩：G-171PM 结论：血清学全胃萎缩，即“PG（+）且G-17（+）” 其癌变风险最大，OR值为26.9,Kikuchi . Tohoku J Exp Med 2011,胃泌素17（gastrin,G),Konturek . Scand J Gastroenterol 2002; Hansen. Gut 2007,S-G-17升高时（高胃泌素血症），胃癌风险较大 德国病例对照研究： 胃癌组、对照组各337例，检测S-G、CagA、IL-8等 结果：多数胃癌患者G-17升高，cut-off值=38.88PM 巢式病例对照研究： 纳入101601病例 ，平均随访11.9年 ，发生230例胃癌 结论：高胃泌素血症、PGR低值是胃癌的高危,胃泌素17（gastrin,G),Kikuchi . Tohoku J Exp Med 2011 ; Hansen. Gut 2007,G细胞,分泌减少,分泌增多,胃癌,血清胃泌素-17升高或降低 均提示胃癌风险,G-17检测应用于胃癌高危人群筛查,G-17联合PG检测的多中心研究,血清-17、PG水平升高和PG降低可提示胃癌风险。-1联合PGR诊断胃癌的准确度较高。将-17联合PGR用于大规模胃癌筛查，有助于提高我国胃癌的早期诊断率，降低胃癌死亡率,李兆申，等。中华消化内镜杂志2017，1:19,新ABC法,Vnnen. Eur J Gastroenterol Hepatol 2003; Shiotani A. Int J Cancer 2005,可以全面评估胃粘膜萎缩情况 可以提高胃癌诊断与筛查的准确性,GI7,反映胃窦萎缩,反映胃体萎缩,PGI,Leung WK. Lancet Oncol 2008; Yuan Y. Cancer Biol Med 2013,血清学筛查价值,高效、低廉、依从性好、简便易行 适合大规模胃癌筛查,2019年11月15日,33,早期胃癌筛查策略,胃癌高危人群,血清学筛查,A组 （正常）,B组 （可疑）,C组 （异常）,胃镜精查,“ABC法”+ 内镜筛查,随 访,早期胃癌,进展期胃癌,血清PG、G-17和Hp筛查胃萎缩和胃癌,血清PGI、PGR和G-17水平低下分别是胃体和胃窦萎缩的生物学标志，可根据血清PGI和PGR界值进行萎缩性胃炎的筛查。 结合血清G-17水平明显升高而PGI、PGR水平明显降低可进行胃癌筛查。Hp感染与PG水平的变化有关。,曹勤，等，胃肠病学2006，7:388,胃癌高发区采用直接胃镜筛查方案对胃癌，特别是早期胃癌和高级别上皮内瘤变的检出效果明显优于血清PG初筛加高危人群胃镜检查方案。,游伟程，等。中华肿瘤杂志2013，5:394,血清学活检指标：PGI, PGII, PGR, H. pylori抗体，G-17,Am J Gastroenterol advance online publication, 21 March 2017; doi: 10.1038/ajg.2017.55,Am J Gastroenterol advance online publication, 21 March 2017; doi: 10.1038/ajg.2017.55,5项血清学指标可用于鉴别需要胃镜检查的高危人群，并可依据发生胃癌的危险分层，指导靶向筛查和精准预防,Am J Gastroenterol advance online publication, 21 March 2017; doi: 10.1038/ajg.2017.55,血清学筛查初步应用,提高早期胃癌的检出率 提高癌前病变及早癌的内镜治疗率 提高患者生存质量，降低死亡率 建立调查人群的数据库，并进行长期观察、随访,Part 1：,社区筛查,血清学筛查流程,社区自愿参加人群,入选及排除标准,填写问卷调查表 血清学检测,确定研究对象,PG、G-17均正常 （A组）,G-17异常：G-171或15pmol/L PG异常：PG70gL且PGR7.0,PG 和/或 G-17异常 （BC组）,胃镜检查,入选及排除标准,年龄30-79周岁 性别不限,自然体检人群或诊断为消化不良者 .,胃癌高危人群 HP感染，癌前疾病，胃癌家族史，其他胃癌高危因素,入选标准：,有严重的脏器功能障碍者（心肝肾功能不全）,两周内服用制酸剂者，需停药两周方可进入筛查流程,有胃部手术史者（包括外科手术，ESD及EMR术）,排除标准：,初步结果,筛查总人数：2069人（男1007人，女1062人） 拟行胃镜人数（BC组）： 384人（18.6%） 实际行胃镜人数： 203人（52.9%）,胃镜结果,胃癌患者均行外科手术治疗，术后病理证实4例均为低分化腺癌， TNM分期: A期1例，B期2例，A期1例,在血清学检查异常的人群中行进一步胃镜检查，对胃癌及癌前病变的早期发现及干预有重要意义,胃癌前病变患者定期内镜复查，一旦病情进展，可及早行内镜下干预治疗，从而降低胃癌的发病率，提高患者生存质量，改善预后,自变量：性别、年龄、胃癌家族史、Hp感染、生活习惯（高盐饮食、喜食腌制食品、喜食煎炸食品、喜食水果、吸烟、饮酒） 应变量：PGR、G-17,血清学筛查影响因素,年龄、高盐饮食、胃癌家族史、吸烟及Hp感染是PGR异常的独立危险因素； 喜食腌制食品和Hp感染均是G-17异常的独立危险因素,医院部分,Part 2：,病例研究,对象：门诊胃癌高风险患者以及住院行内镜下治疗的患者,方法：1、填写流行病学调查表；2、行血清学检测；3、行胃镜检查并取活检明确诊断；4、必要时内镜下手术治疗。,入组：患者流行病学、血清学、影像学结果及内镜下手术等相关信息录入数据库,随访：患癌高风险患者及早癌术后患者定期随访，观察预后,病例基本情况,入组总数：197例 癌前病变：114例 慢性萎缩性胃炎：73例 低级别上皮内瘤变：31例 高级别上皮内瘤变：10例（内镜治疗） 胃癌：16例（手术） 经术后病理证实的早期胃癌：2例,血清学结果分析,各组血清PG、G-17水平变化,胃癌及胃癌前病变患者血清PG、PGR水平显著降低，G-17水平显著升高,新ABC法评估,PG联合G-17诊断胃癌,ABC三组人群胃癌患病率逐渐升高,新ABC法评估,萎缩性胃炎、上皮内瘤变等癌前病变患者，胃黏膜结构和功能发生改变，引起血清PG和G-17水平异常。,BC