大蒜素治疗冠心病并高同型半胱氨酸血症临床研究.pdf

第33卷第2期2009年3月山东中医药大学学报J0URNALOFSHANDONGUNIVERSITYOFTCMVol-33No2Mar20o9临床研究与报道大蒜素治疗冠心病并高同型半胱氨酸血症临床研究李君梅，燕明宗，刘德山(1蓬莱市中医院，山东蓬莱265600；2山东大学齐鲁医院，山东济南250012)摘要目的：观察大蒜素治疗冠心病并高同型半胱氨酸血症(HHey)的临床疗效及其对血浆同型半胱氨酸(Hey)水平、颈动脉内一中膜厚度(IMT)的干预效果。方法：将符合冠心病HHcy的62例患者随机分为两组，对照组予以阿司匹林、血栓通等常规治疗，治疗组在此基础上加用大蒜素，观察临床疗效，并检测治疗前后的血浆Hey水平和IMT。结果：治疗组临床总有效率9375，明显优于对照组(PO05)。治疗组治疗前后比较，血浆Hey水平明显降低，IMT明显下降，均有显著性差异(PO05)；治疗组治疗后血浆Hey水平明显低于对照组治疗后(P005)。结论：大蒜素是治疗冠心病HHcy的有效药物，其效果可能是通过降低血浆Hey浓度、减轻动脉粥样硬化等作用实现。关键词大蒜素；冠心病；高同型半胱氨酸血症；颈动脉内一中膜厚度；临床研究【中图分类号R259414【文献标识码A文章编号1007659X(2009)02-O12O103血浆同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)水平的升高是冠心病、腑卒中等血管疾病发病的危险因素，是中医致瘀成痰之病因：。结合型和游离型同型半胱氨酸合称总同型半胱氨酸，一般正常人空腹血浆总同型半胱氨酸浓度为5l5molL，高于15molL者诊断为高同型半胱氨酸血症(HHey)。大蒜素具有明显的降血压、降血脂、清除氧自由基、抗血小板聚集、防治动脉粥样硬化(atheroslerosis，AS)等药理作用。新近研究还发现，大蒜素能明显降低高同型半胱氨酸血症大鼠血清Hey水平，可明显减轻Hey对内皮细胞的损伤“。为探讨其作用机制，我们对大蒜素治疗冠心病并高同型半胱氨酸血症进行了临床研究，报道如下。1临床资料11病例来源62例均来自我院2006年8月至2007年9月住院的冠心病患者。12纳入标准冠心病西医诊断按1979年国际心脏病学会和协会及WHO制订的诊断标准J。HHcy诊断：空腹血浆Hey浓度高于15molL者诊断为HHcy。13排除标准伴有其他心血管疾病；合并严重心、肝、肾、呼吸系统疾患；伴有血液系统疾病；过敏体质及对本药过敏者。14病例分组符合以上标准的冠心病患者中，合并HHcy者共62例，随机分为治疗组和对照组，其中治疗组32例，对照组30例。一般情况见表1。收稿日期200807-03基金项目ill东省科技攻关计划项目(编号：022130174)作者简介李君梅(1974一)，女lll东蓬莱人，主治医师，硕士研究生，主要从事中西医结合临J末研究。1202治疗方法对照组患者均常规给予控制血压、血糖、血脂治疗，肠溶阿司匹林每次口服75mg，日1次；单硝酸异山梨酯片(鲁南欣康)每次口服20mg，每天3次；倍他乐克每次口服125mg，每天2次，共28d；血塞通400mg兑入09氯化钠注射液250ml，静脉滴注，每天1次，共14d。治疗组在上述治疗基础上再给予大蒜素片口服(江苏清江药业有限公司，批号070107)，每次40mg，日3次，共28d。3观测项目31症状、体征观察两组患者胸闷、心悸、胸痛、气短、出汗、心率、心律、血压、舌苔、脉象等。32血糖、血脂测定采用日本13立7080全自动生化仪进行检测。33血浆Hey测定采用荧光标记免疫检测法。空腹抽取静脉血3ml注入洁净含乙二胺四乙酸二钾(EDTA)的抗凝管中，2h内于4离心分离血浆，备测。试剂药盒由杏恩生物科技有限公司提供，采用无锡市欧普兰科技有限公司OT一162型荧光探测器检测。激发波长为390lm，发射波长为470ilm，流速为08mlmin，批内差异为35(n=10)，批间差异为42(n=12)。34IMT测定采用Aloka5500型全数字化彩色多普勒超声仪，探头中心频率为812MHz。患者仰卧，在双侧颈总动脉、颈内动脉处沿血管长轴进行测量。管腔内膜交界面到中膜与外膜交界面之间的垂直距离为IMT，在颈动脉分叉处及其前后lcm处测3次，计算平均厚度。2009年3月李君梅等：大蒜素治疗冠心病并高同型半胱氨酸血症I逝研究箜鲞箜35心电图检测采用美高仪公司心电分析系统。4统计方法数据以S表示，所有数据均经正态性检验，资料由计算机运用SPSS120软件处理。计量资料治疗前后自身比较采用配对样本t检验，治疗前后两组间比较采用独立样本t检验；等级资料采用Ridit分析，计数资料采用x检验。以P005为差异有统计学意义。5结果51疗效标准根据1979年中西医结合治疗冠心病心绞痛及心律失常座谈会冠心病心绞痛及心电图疗效评定标准及1985年中华人民共和国卫生部制定的中药新药临床研究指导原则j的有关内容进行判定。痊愈：症状、体征消失，心电图正常或大致正常。好转：症状、体征减轻，发作次数减少，间歇期延长，心电图sT段回升05mm左右，T波倒置变浅达50以上或由平坦转为直立。无效：主要症状及心电图无改变或加重。52两组疗效比较28d后治疗组有效率9375，对照组有效率7000，两组比较有显著性差异(P005)，提示大蒜素对冠心病并Hey患者有较好的治疗效果。53两组治疗前后Hcy比较见表2。54两组治疗前后IMT比较见表3。表2两组治疗前后Hcy比较()cIxtoolL-与同组治疗前比较p005，料p001；与对照组比较P00155不良反应两组患者用药期间未发现明显不良反应，治疗后经复查血、尿、大便常规及肝、肾功能，均未发现异常。6讨论冠心病属中医胸痹、心痛范畴，主要病机为心脉痹阻。研究认为，冠状动脉痉挛多属中医之气滞，血液流变学异常多属中医之血瘀证，冠状动脉粥样斑块形成贝0与痰浊有关_8。HHey属于中医致瘀成痰之病因，日久则引起痰瘀互结、痹阻心脉。治疗宜化痰降浊、活血化瘀。大蒜素是大蒜的有效成分，化学名二烯丙基三硫化物。本草纲目言：“(大蒜)人太阴、阳明；捣汁饮，治吐血心痛。”本草经疏日：“葫，大蒜也。其功长于通达走窍，去寒湿，辟邪恶，散痈肿，化积聚，暖脾胃，行1212009年3月山东中医药大学学报第33卷第2期诸气。”具有祛瘀化痰降浊作用。现代药理研究证实，大蒜素具有抑制血小板黏附、抗血小板聚集、降低血浆纤维蛋白原、提高纤溶酶活性；扩张血管、降低血压；清除自由基、抗脂质过氧化；降低血脂、保护血管内皮、防治AS等作用。同时，大蒜素能明显降低血中Hcy水平，可直接或间接减轻Hey对血管内皮细胞的损伤。因此，大蒜素治疗冠心病HHcy符合中医病因病机。国内外大量的临床和实验研究证实，Hey水平的升高是As等血管性疾病发病的危险因素，颈动脉粥样硬化常与冠状动脉血管受累同时存在95，一定程度上代表了全身动脉粥样硬化的情况，IMT是衡量AS早期改变的可靠指标。本研究证实大蒜素具有降低冠心病患者血浆Hcv浓度、降低IMT，减轻AS的作用，其治疗冠心病的临床总有效率明显优于对照组，提示大蒜素是治疗冠心病HHcy的有效药物，值得临床推广应用。参考文献1BiasioliS，SchiaronRHomysteinasacardiovascularriskfactorJBloodpurif，200018(3)：l771832王淑丽，刘德山，郭瑞臣，等大蒜素对大鼠血清高半胱氨酸水平的影响J【JJ东大学学报：医学版，2006，44(4)：3893913郝媛媛，刘德山，王淑丽大蒜素对高半胱氨酸所致内皮细胞损伤的保护作用J山东大学学报：医学版，2007，45(7)：3893914廖奕华，邓云梅，刘湘，等大蒜素保护心肌缺血再灌注损伤时心功能的实验研究J湖北中医学院学报，2001，3(1)：25265国际心脑病学会和协会WHO命名标准联合专题组缺血性心脏病命名及诊断标准j中华心血管病杂志，1981，9(11)：75766陈贵廷，杨思澎实用中西医结合诊断治疗学M北京：中国医药科技出版社，1991：3373397郑筱萸中药新药临床研究指导原则M北京：中国医药科技出版社，2002：698林凯旋，安辉，缪灿铭，等冠心病血瘀证与同型半胱氨酸的相关性研究J中医研究杂志，2007，2(7)：32339杨炳昂，李军，曹铁生超声评价冠心病患者颈动脉粥样硬化J中国医学影像技术，l995，(4)：302303针药结合治疗痹证30例、振双，严令耕，刘学华(1南京中医药大学2006年级硕士研究生，江苏南京210029：2南京中医药大学，江苏南京210029)关键词痹证；针药结合；疗效观察中图分类号】R2556文献标识码】A文章编号】1007659X(2009)02012202中医认为，痹证是因感受风寒湿热之邪，经络痹阻所致。近年来我们将其分为寒湿阻络型、湿热阻络型、肝肾亏损兼痰湿瘀阻型三型，采用中药内服配合穴位注射方法治疗，收到较好疗效，报道如下。1临床资料11一般资料30例均为门诊患者，男13例，女17例；年龄40-68岁，平均55岁；病程121年，平均5年；类风湿关节炎10例，骨关节病8例，风湿性关节炎4例，腰肌劳损3例，腰椎间盘突出5例；中医辨证分型为寒湿痹证型、湿热阻络型、肝肾亏损兼痰瘀阻络型各l0例。全部病例均曾用过一种以上抗风湿药治疗无效者，纳入病例一律停服其他药物。12诊断标准参照1994年国家中医药管理局颁布的中医病证诊断疗效标准-，并按患者临床表现辨收稿日期200809-01122证分型。2治疗方法21中药内服方寒湿邪阻络型：治以祛风散寒除湿、通痹止痛。药用羌活12g、独活12g、络石藤15g、防风10g、苍术12g、白术12g、生薏苡30g、川乌5g、草乌5g、细辛6g、桂枝8g、威灵仙10g、甘草6g。湿热阻络型：治以清热利湿，宣痹通络。药用生地黄30g、生薏苡仁30g、徐长卿10g、羌活