JMDB研究

JMDB研究：力比泰/顺铂,一线对照健择/顺铂治疗晚期NSCLC的III期研究,ScagliottiGV,etal.JClinOncol.2008;26(21):3543-51,迄今样本最大且唯一入组1600例晚期NSCLC一线治疗的前瞻性、随机、双盲、全球多中心的III期研究,JMDB：研究设计,随机、III期、非劣效性设计试验IIIB/IV期NSCLC一线治疗每3周方案，最多6个周期随机因素ECOGPS分期脑转移史性别病理学类型(组织学Vs.细胞学),两组均接受叶酸、维生素B12以及地塞米松12,ScagliottiGV,etal.JClinOncol.2008;26(21):3543-51,Version:,Modifiedby:;Date:,JMDB：入组和排除标准,入组标准组织学或细胞学证实IIIB*/IV期NSCLCRECIST标准测定至少一个可测量病灶既往未接受NSCLC全身性化疗治疗ECOGPS0-1充足骨髓储备及器官功能排除标准CTC1度的周围神经病变进展性脑转移无法控制的胸水,*不能根治的患者,ScagliottiGV,etal.JClinOncol.2008;26(21):3543-51,JMDB：研究终点及统计学设计,主要终点总生存期次要终点PFS，TTP，TTF，ORR，缓解持续时间，毒性研究统计80%把握度拒绝无效假设(H0)无效假设：GC组较PC组死亡的危险降低15预先设定的亚组分析(随机因素以外的)：年龄、种族、吸烟状态、组织学类型,ScagliottiGV,etal.JClinOncol.2008;26(21):3543-51,JMDB：预先设定组织学分析的原因,临床前研究数据显示TS高表达与力比泰敏感性降低有关1,2在未经治疗的NSCLC患者活检标本中，测定到TS在鳞癌中的表达显著高于腺癌3一项比较力比泰和多西他赛的大型III期研究的回顾性分析显示OS和PFS根据组织学不同而存在统计学显著性差异4这些差异是力比泰对鳞癌和非鳞癌组疗效差异的结果,1.Sigmondetal.BiochemPharmacol2003;66(3):431-438.2.Giovannettietal.MolPharmacol2005;68(1):110-18.3.Ceppietal.Cancer2006;107(7):1589-1596.4.PetersonPetal.12thWorldConferenceonLungCancer,Seoul,Korea.2007.,JMDB：基线条件(1/2),ScagliottiGV,etal.JClinOncol.2008;26(21):3543-51,N=1725,JMDB：基线条件(2/2),ScagliottiGV,etal.JClinOncol.2008;26(21):3543-51,N=1725,JMDB：主要终点OS力比泰/顺铂与健择/顺铂相似,非劣效性P值0.001;ClinicalTrialsR(accessedApril27,2008).,ScagliottiGV,etal.JClinOncol.2008;26(21):3543-51,JMDB：次要终点PFS力比泰/顺铂与健择/顺铂相似,非劣效性P值=0.008;ClinicalTrialsR(accessedApril27,2008).,ScagliottiGV,etal.JClinOncol.2008;26(21):3543-51,JMDB：次要终点ORR力比泰/顺铂与健择/顺铂相似,ScagliottiGV,etal.Presentedat12thWorldConferenceonLungCancer;September2-6,2007;Seoul,Korea.,a优效性P值,JMDB：组织学类型与疗效显著相关,ScagliottiGV,etal.JClinOncol.2008;26(21):3543-51,腺癌和大细胞癌力比泰/顺铂OS更好,a优效性p值b无法分辨腺癌、大细胞癌或鳞癌的患者,ManegoldCetal,Presentedat14thEuropeanCongressofClinicalOncology(ECCO14);September23-27,2007;Barcelona,Spain.,腺癌和大细胞癌亚组：力比泰/顺铂显著延长OS,优效性检验P=0.005,ScagliottiGV,etal.JClinOncol.2008;26(21):3543-51,13.5%,腺癌和大细胞癌亚组：力比泰/顺铂PFS有延长趋势,优效性检验p=0.096,ScagliottiGV,etal.JClinOncol.2008;26(21):3543-51,ALIMTASummaryofProductCharacteristics.EliLillyandCo;approvedApril8,2008.,优效性检验p=0.033,腺癌亚组：力比泰/顺铂显著延长OS,16.0%,优效性检验p=0.027,ALIMTASummaryofProductCharacteristics.EliLillyandCo;approvedApril8,2008.,大细胞癌亚组：力比泰/顺铂显著延长OS,55.2%,优效性检验p=0.050,鳞癌亚组：健择/顺铂组OS优于力比泰/顺铂组,ScagliottiGV,etal.JClinOncol.2008;26(21):3543-51,力比泰/顺铂组3/4度血液毒性更少,a列出的是至少在一组中发生率3%的毒性,ScagliottiGV,etal.JClinOncol.2008;26(21):3543-51,力比泰/顺铂输血与生长因子需要更少,ESA=erythropoiesis-stimulatingagent;G-CSF=granulocytecolony-stimulatingfactor;GM-CSF=granulocyte-macrophagecolony-stimulatingfactor,ScagliottiGV,etal.JClinOncol.2008;26(21):3543-51,治疗相关的其他毒性比较,ScagliottiGV,etal.JClinOncol.2008;26(21):3543-51,a列出的是至少在一组中发生率3%的毒性,JMDB：研究总结,JMDB研究：迄今为止样本数最大的晚期NSCLC一线治疗的随机III期临床研究JMDB研究达到了主要研究终点：力比泰/顺铂的总生存期非劣效于吉西他滨/顺铂(HR=0.94)两组耐受性均相当良好，但是力比泰/顺铂组3/4度血液毒性和粒缺性发热的发生率显著更少力比泰/顺铂组，需要输血和生长因子补充的患者显著更少,ScagliottiGV,etal.JClinOncol.2008;26(21):3543-51,JMDB：研究总结(续),JMDB研究：