设备清洁有效期验证方案.doc

设备清洁有效期验证方案审阅会签人员资格表 姓名职务/职称部门副总（质量）/工程师质量部副总（生产）/工程师生产部工程部部长/助理工程师工程部验证小组名单 组 长 姓 名职务/职称部 门生产部部长生产部成 员姓 名 职务/职称部 门车间主任车间QA检查员车间机修班长车间操作工车间操作工车间操作工车间QA主任质量部QA检查员质量部QC检验员质检中心QC检验员质检中心目 录1. 设备情况.42. 验证目的.43. 适用范围.44. 职责.55. 验证内容.5 5.1 验证准备条件的确认.5 5.2 待验证清洁消毒规程.75.3 取样.115.4 残留物可接受标准的计算.116. 验证时间.187. 偏差报告.188. 拟订再验证周期.189. 验证结果评定及结论.1910. 最终批准.191. 设备情况 车间生产品种胶囊主要生产设备是三维运动混合机、全自动硬胶囊填充机、平板式铝塑包装机，设备情况设备名称三维运动混合机全自动硬胶囊填充机平板式铝塑包装机设备型号设备编号生产厂家安装位置D级（10万级）洁净区2. 验证目的：验证的目的是确认车间D级（10万级）洁净区的设备清洁有效期，保证设备严格按设备清洁消毒规程清洁消毒后，在清洁有效期内与药品直接接触的设备内表面的微生物数量符合规定的限度标准，能有效防止药品污染。为达到上述验证目的，特制订本验证方案，对设备清洁有效期进行验证，验证过程应严格按照本方案规定的内容进行。3. 适用范围：本验证方案仅适用于车间D级（10万级）洁净区设备清洁有效期的验证。4. 职责：部门职责主要负责人工程部负责仪器、仪表的校正负责设备的维护保养生产部负责起草验证方案负责验证生产工艺操作和清洁消毒工作负责根据验证结果修订设备清洁消毒标准操作规程负责汇总各项验证、试验记录，并对试验结果进行分析后形成验证报告、报质量部审批负责拟订再验证周期质量部负责验证方案的审核负责验证报告的审核负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施负责各种理化检验、微生物检验的准备、取样及测试工作负责对生产部提供的工艺参数要求进行确认负责验证数据及结果的审核质量受权人负责验证方案的审批负责验证报告的审批负责验证周期的确认5. 验证内容：5.1 验证准备条件的确认5.1.1 验证依据文件依据文件及存放处文件名称编号检查结果存放位置三维运动混合机清洁消毒规程有 无质量部全自动胶囊填充机清洁消毒规程有 无质量部平板式铝塑包装机清洁消毒规程有 无质量部微生物限度检查法操作规程有 无质量部确认人： 年 月 日评价标准：各验证步骤均需建立相应的标准操作程序，且执行的是现行版本。 综合评价： 评价人： 年 月 日5.1.2 仪器仪表、量具清单及校验情况 进行清洁消毒验证前，所有与验证有关的设备应经过验证，验证结论符合要求； 仪器仪表、计量器具等应校验合格。仪器、仪表、量具清单及校验情况如下：仪器仪表、量具清单及校验情况名称规格型号有效校正日期校正证书编号校正有效期确认人： 年 月 日评价标准：验证所需仪器、仪表、量具均需校验合格，且在校验有效期内。 综合评价： 评价人： 年 月 日5.1.3 验证所需试验条件清洁剂、消毒剂；试剂、试液、对照品；其它条件。验证所需试验条件名称规格数量准备方法评价标准：验证试验条件的准备符合验证方案的要求。检查人： 年 月 日复核人： 年 月 日 综合评价： 评价人： 年 月 日5.2 待验证设备清洁有效期程序经确定的验证批次生产结束，按照车间车间D级（10万级）洁净区设备三维运动混合机、胶囊自动填充机、平板式铝塑包装机分别按照相应的清洁、消毒规程进行清洁、消毒结束后，分别于0天、1天、2天、3天、4天 、5天按验证方案的规定进行取样、检测微生物限度。型三维运动混合机清洁消毒记录设备名称型三维运动混合机设备编号产品名称产品批号清洁剂雕牌洗涤剂消毒剂75%乙醇溶液 0.2%新洁尔灭溶液清洁消毒工具长柄毛刷、清洁巾、清洁水桶、不锈钢铲清洁消毒过程记录清洁人： 年 月 日 综合评价： 评价人： 年 月 日型全自动硬胶囊填充机清洁消毒记录设备名称型全自动硬胶囊填充机设备编号产品名称产品批号清洁剂雕牌洗涤剂消毒剂75%乙醇溶液 0.2%新洁尔灭溶液清洁消毒工具长柄毛刷、清洁巾、清洁水桶、不锈钢铲清洁消毒过程记录清洁人： 年 月 日 综合评价： 评价人： 年 月 日型平板式铝塑包装机清洁消毒记录设备名称型平板式铝塑包装机设备编号产品名称产品批号清洁剂雕牌洗涤剂消毒剂75%乙醇溶液 0.2%新洁尔灭溶液清洁消毒工具长柄毛刷、清洁巾、清洁水桶、不锈钢铲清洁消毒过程记录清洁人： 年 月 日 综合评价： 评价人： 年 月 日5.3 取样5.3.1 取样工具：普通具塞三角烧瓶、无菌具塞三角烧瓶、酒精棉球、棉签、无菌棉签。5.3.2 取样部位取样点位置、编号、取样方法及检查项目取样点编号取样点位置取样方法检验项目J-1进料口棉签擦拭法微生物限度J-2出料口棉签擦拭法微生物限度J-3混合机内壁棉签擦拭法微生物限度J-4药粉料斗棉签擦拭法微生物限度J -5计量盘棉签擦拭法微生物限度J -6充填杆棉签擦拭法微生物限度J -7加料斗棉签擦拭法微生物限度J-8料斗内壁棉签擦拭法微生物限度J-9侧壁棉签擦拭法微生物限度J-10加料斗棉签擦拭法微生物限度J-11毛刷棉签擦拭法微生物限度5.3.3 取样方法清洁结束后，用湿润的脱脂棉签擦拭取样部位，将脱脂棉签头按在取样表面上，用力使棉签弯曲，平稳而缓慢地擦拭取样表面。擦拭过程应覆盖整个表面。翻转棉签，让棉签的另一面也进行擦拭，但与前次擦拭移动方向垂直。如图：脱脂棉签擦拭方法微生物限度检查取样:取样前对棉签、镊子、锥形瓶等进行灭菌处理。用镊子镊取棉签，在无菌生理盐水中湿润后，靠在瓶口挤去多余水份，每个脱脂棉签擦拭25cm2区域面积，每个取样点用4个棉签共擦拭100cm2区域面积。将4个棉签分成两组，分别放入100ml无菌生理盐水中，振荡2分钟，取洗涤水按薄膜过滤法做微生物限度检查。5.3.4 取样记录取样记录产品名称胶囊产品批号设备名称三维运动混合机设备编号取样方法棉签擦拭法放置天数取样点编号取样点位置取样人、日期、时间复核人、日期、时间0天J-1进料口年 月 日 时 分年 月 日 时 分J-2出料口J-3混合机内壁1天J-1进料口年 月 日 时 分年 月 日 时 分J-2出料口J-3混合机内壁2天J-1进料口年 月 日 时 分年 月 日 时 分J-2出料口J-3混合机内壁3天J-1进料口年 月 日 时 分年 月 日 时 分J-2出料口J-3混合机内壁4天J-1进料口年 月 日 时 分年 月 日 时 分J-2出料口J-3混合机内壁5天J-1进料口年 月 日 时 分年 月 日 时 分J-2出料口J-3混合机内壁取样记录产品名称胶囊产品批号设备名称全自动硬胶囊填充机设备编号取样方法棉签擦拭法放置天数取样点编号取样点位置取样人、日期、时间复核人、日期、时间0天J-4药粉料斗年 月 日 时 分年 月 日 时 分J -5计量盘J -6充填杆J -7加料斗1天J-4药粉料斗年 月 日 时 分年 月 日 时 分J -5计量盘J -6充填杆J -7加料斗2天J-4药粉料斗年 月 日 时 分年 月 日 时 分J -5计量盘J -6充填杆J -7加料斗3天J-4药粉料斗年 月 日 时 分年 月 日 时 分J -5计量盘J -6充填杆J -7加料斗4天J-4药粉料斗年 月 日 时 分年 月 日 时 分J -5计量盘J -6充填杆J -7加料斗5天J-4药粉料斗年 月 日 时 分年 月 日 时 分J -5计量盘J -6充填杆J -7加料斗取样记录产品名称胶囊产品批号设备名称平板式铝塑包装机设备编号取样方法棉签擦拭法放置天数取样点编号取样点位置取样人、日期、时间复核人、日期、时间0天J-8料斗内壁年 月 日 时 分年 月 日 时 分J-9侧壁J-10加料斗J-11毛刷1天J-8料斗内壁年 月 日 时 分年 月 日 时 分J-9侧壁J-10加料斗J-11毛刷2天J-8料斗内壁年 月 日 时 分年 月 日 时 分J-9侧壁J-10加料斗J-11毛刷3天J-8料斗内壁年 月 日 时 分年 月 日 时 分J-9侧壁J-10加料斗J-11毛刷4天J-8料斗内壁年 月 日 时 分年 月 日 时 分J-9侧壁J-10加料斗J-11毛刷5天J-8料斗内壁年 月 日 时 分年 月 日 时 分J-9侧壁J-10加料斗J-11毛刷5.4 可接受标准序号项目标准检测方法1微生物限度50CFU/棉签微生物限度检查法5.5 微生物限度检查采用薄膜过滤法，按微生物限度检查法操作规程检验。 将取样后的4个棉签分成两组，分别放入100ml无菌生理盐水中，振荡2分钟，依薄膜过滤法检查，将滤膜取出，菌面朝上贴于营养琼脂培养基，同时分别另取二平皿倾注培养基做空白对照。倒置至30-35恒温培养箱培养，培养时间为2448小时，分别在24小时及48小时菌落计数并记录，以48小时菌落数为准。5.6 检测结果记录 表一产品名称胶囊产品批号设备名称三维运动混合机设备编号检测对象擦拭棉签时间对照（棉签）检品菌落结果测试人复核人日期0天1天2天3天4天5天表二产品名称胶囊产品批号设备名称全自动硬胶囊填充机设备编号检测对象擦拭棉签时间对照（棉签）检品菌落结果测试人复核人日期0天1天2天3天4天5天表三产品名称胶囊产品批号设备名称平板式铝塑包装机设备编号检测对象擦拭棉签时间对照（棉签）检品菌落结果测试人复核人日期0天1天2天3天4天5天6. 验证时间 7.偏差报告： 评价人： 年 月 日8.拟订再验证周期生产部根据设备清洁有效期验证结果拟订再验证周期，报质量受权人审核。设备清洁有效期再验证周期清洁规程名称规程编号再验证周期变更控制在下列情况下，应对本规程进