设计说明书--日产300W片GMP车间设计.doc

日产300W片GMP车间设计摘 要GMP是当前国际社会通行的药品生产和质量管理的基本准则，是全面质量管理的重要组成部分，GMP认证制度是国家对药品生产企业监督检验的一种手段，也是保证药品质量的一种科学、先进的管理方法。企业在GMP认证和实施的过程中，存在着与GMP要求不相符合的现象。人们对GMP的认识还有待于提高，我国的GMP认证管理工作应进一步加强。本文对药品GMP设计中的物料衡算，洁净级别、设备选择、工艺设计，厂房的布置以及设计工程中可能出现的一些问题进行讨论，在完成此次设计说明书的前提下，利用AutoCAD进行了工艺流程草图，车间布置图等设计。接下来，阐述了药品GMP的发展状况及我国制药企业实施GMP的必要性,提出了制药企业做好GMP实施和认证工作的措施。同时，对企业的GMP实施过程中存在的问题做出了讨论，并提出了适当的解决方法。最后，结合材料对GMP发展的展望，并总结本次设计的心得和体会。关键词：GMP； 设计； 药品；工艺；AutoCADThe design of GMP workshop which produces 3 000 000 pieces/dAbstractGMP is the basic principle for manufacturing and quality management of pharmaceutical products, and important part of total quality control (TQC). GMP certification system is not only a kind of methods supervising pharmaceutical enterprises in our country,but also scientific and advanced management to guarantee drugs quality.During the certificating and practicing of GMP,there are some phenomenons which dont correspond to requirement of GMP.People should improve their realization about GMP.The administration of national GMP certification should be also strengthened. This paper made a discussion on the problems existing in the implementation of GMP, such as grade of cleanliness, surface construction of clean room (area), clean and sterility of the plastic packaging material for non-sterile drugs, disinfecting of clean room (area), etc.With this things wo use AutoCAD to design the details such as the picture of the technological process,the arrangement of the workshop.Next This paper expounds the developing situation of drugs GMP (Good Manufacturing Practice) and the necessity of Chinese pharmaceutical enterprises carrying out GMP, and puts forward some measures of doing well the implement and attestation of GMP.In the end of this paper I make a discussion about the future and development of t GMP ,at the same time conclude the experiment of this designation.Keywords: GMP ；drugs ；design；technology；AutoCAD 目 录引 言- 5 -绪 论- 6 -第1章 我国制药企业实施GMP的现状及策略研究9 1.1我国的药品GMP的发展简史9 1.2国外发展概况9 1.3国内现状10 1.4建议采取的策略11 1.5推行GMP认证的政策措施及意义12 1.5.1.推行GMP认证的政策措施12 1.5.2.推行GMP认证的意义121.6 企业如何获得GMP12第二章 项目概况- 7 -1.1项目名称：日产100万片剂GMP工程- 7 -1.2项目细况：见下表- 7 -1.3 项目前景- 7 -1.4设计中的核心思想- 8 -1.5.项目设计的原则- 8 -第2章 可行性报告- 9 -2.1总论- 9 -2.1.1 设计工作的目的- 9 -2.1.2设计依据- 9 -2.1.3 设计概论- 9 -2.2 市场需求预测和建设规模- 10 -2.2.1国内市场需求情况预测：- 10 -2.2.2国内先有企业的现状：- 10 -2.2.3拟建工程的规模：见前项目说明- 10 -2.3原材料，燃料，及资源情况- 10 -2.4 厂址选择- 10 -2.4.1 概述- 10 -2.4.2 主要的技术经济指标- 11 -2.4.3厂址条件- 11 -第3章 工艺布置- 12 -3.1设计的问题发提出- 12 -3.2工艺路线- 12 -3.3主要的设备选型- 13 -3.4车间区域和工艺设备布置- 14 -3.5仓储- 14 -第4章 采暖通气空调制冷- 14 -4.1采暖通气空调设计的基础资料- 14 -4.2采暖通气空调设计原则和其项目统一规定- 15 -4.3空气调节以及洁净技术- 15 -4.4通风除尘- 16 -4.5冷冻- 16 -4.6供热- 16 -第5章 GMP设计中可能出现的问题- 16 -5.1厂区总体布局问题- 16 -5.2车间工艺布局问题- 17 -5.3设备选型，验收与试生产问题- 17 -5.4检验室与检验设备问题- 17 -5.5件准备和人员培训方面- 17 -5.6验证问题- 17 -5.7现场检查问题- 18 -第6章 为满足GMP设计所采取的措施- 18 -6.1工艺设计- 18 -6.2土建设计- 19 -6.3空调设计- 19 -6.4各电气照明的设计- 19 -6.5管线铺设- 19 -6.6管理- 20 -第7章 认证- 20 -7.1关于GMP认证- 20 -7.2我国对GMP认证的要求- 21 -7.3 GMP认证的各要素- 22 -7.4 GMP认证所需保送的材料- 22 -结论和展望- 27 -参考文献- 31 -表格清单项目细况- 5 -采暖通气空调设计的基础资料- 9 -工程生产环境特征和达标标准- 9 -空调及空气净化设备选型- 10 - 引 言自1969年世界卫生组织（WHO）推荐实施药品GMP以来，目前已被100多个国家和地区制药行业的同仁所共认，使实施药品GMP管理的理论得到广泛而又充分的实践。为什么对药品实施GMP管理能够得到广泛认同并得到迅速发展和实践呢？原因有四：其一， 药品是一种特殊商品，专用于防病、治病和救命，因此其质量至关重要，必须保证产品安全有效；其二，要使药品质量符合规定要求，可以放心使用，并非一件容易之事，因此药品生产必须有统一的质量标准（规范、规程）和生产、检验准则，不按生产、检验操作准则操作随心所欲是绝对不允许的；第三，只有在药品生产中严格推行GMP管理，遵守GMP规范准则，在生产过程中自始至终严格执行各种质量检验，才能生产出均匀一致的优质产品；第四，只有生产者对所生产的药品质量承担责任，在生产和检验过程中给以高度重视，才可避免错误和事故发生。在这样一个大的背景下，进行本次设计有着重要的意思和影响。近几年，我国制药生产企业有很大的发展，特别是从1982年国家对生产企业进行整顿，实施GMP管理以来，制药生产企业按国家要求，对厂房与设施、设备等进行GMP改造，做了大量的工作，保证了制品质量，促进企业发展等方面起到十分重要的作用。本次设计在项老师的帮助下，先对合肥华伊美集团的GMP车间进行了参观实习，在次基础上进行了本次设计。同时参考了国内外大量的设计实例。在设计上主要对设备选择，车间布置，工艺流程进行了详细的说明，并附有AutoCAD做图。另外，对GMP的设计过程中可能遇到一些重要的问题做出了自己的认识和解决。 绪 论本次设计的核心主题本次设计主要是围绕GMP相关文件的有关规定和要求，对日产300W片GMP车间记性设计。本次设计的目的：本次设计的主要任务是对日产300万片GMP车间进行设计，主要的任务包括设备的选型和选择，相关工艺流程的规划，厂房布置以及相关的附属设备如空调，采暖，管线等内容，并附带有相关的设计图纸。本次设计的背景：我国制药生产企业有很大的发展,特别是从1982年国家对生产企业进行整顿,实施GMP管理以来,制药生产企业按国家要求,对厂房与设施、设备等进行GMP改造,做了大量的工作,保证了制品质量,促进企业发展等方面起到十分重要的作用本次设计的价值：GMP是世界卫生组织（WHO），对所有制要企业质量管理体系的具体要求。国际卫生组织规定，从1992年起出口药品必须按照GMP规定进行生产，药品出口必须初具GMP证明文件。GMP在世界范围内已经被多数国家的政府、制药企业和医药专家一致公认为制药企业和医院制剂室进行质量管理的优良的、必备的制度。它是适应保证药品生产质量管理的需要而产生的，它是人类社会科学技术进步和管理科学发展的必然产物。是当今国际社会通行的药品生产必须实施的一种制度，是把药品生产全过程中发生的差错、混药及各种污染的可能性降至最低程度的必要条件和最可靠的办法。GMP是药品生产企业进行药品生产质量管理必须遵守的基本准则，是企业生产合格药品的基本标准，是企业进入国际市场的通行证。本次设计的意义： 对本人而言，丰富了自己对GMP的认识和了解，初步掌握了对GMP设计环节中一些重要的步骤。同时，做为第一次毕业设计，让我对设计的基本的行文要求和格式有了一定的认识。最后，作为一项基本的素质我相信他对我以后的学习或工作都有莫大的影响。第1章 项目概况1.1项目名称：日产100万片剂GMP工程1.2项目细况：见下表名称内容备注建设地址安徽芜湖高新技术开发区产品方案片剂规格0.3g/片大小,体积依据消费人群而定日产量300万片年工作日250天生产班制2班生产每班工作8小时生产方式间歇式生产1.3 项目前景本工程改造后,基本做到生产分区明确、工艺流程顺畅、避免人物流交叉混杂,设备设施满足药品生产和质量的要求。企业已于2004年通过GMP认证,目前生产运行状况良好。旧厂房进行GMP改造常常受到各方面条件的限制,需要工艺、设备、土建、暖通、给排水、电气等各专业相互配合,针对实际情况,按GMP规范的要求,在满足环保、节能、先进的前提下,进行设计改造,为企业今后全面实施GMP管理创造条1.4设计中的核心思想在药品生产全过程中实施科学的全面管理和严密的监控来获得预期质量。它的中心思想是任何药品质量是设计和生产出来的,而不是检验出来的。它强调预防为主,在生产过程中建立质量保证体系,实行全面质量保证,确保药品质量。因此要实施GMP的重点首先要建立一套善的质量保证体系。其次,生产管理和质量管理的一切活动,均必须以文件的形式来体现,行动可否进行,要以文字为依据,做到“查有据,行有迹,追有踪”。所以要制订一系列完备的文件系统以明确质量保证体系的作用及维持其正常运作;提供各种标准规定;追踪有缺陷的产品等。1.5.项目设计的原则本次设计应该严格按照国家相关的GMP文件规定，和设计的实际情况进行设计。设计的主要内容应该包括项目说明介绍，可行性报告，工艺布置，物料衡算等，同时应该附加各项设计的图纸。严格按照毕业设计的基本要求，力求做全，做好，做充分。第2章 可行性报告2.1总论2.1.1 设计工作的目的本次设计的主要目的是对日产300万片剂车间进行GMP规范化设计，以满足生产要求以及国家先行的对制药企业的GMP改造通知。2.1.2设计依据主要文件：药品生产质量管理规范（98版）医药工业洁净厂房设计规范（2001版）建筑设计防火规范等。技术资料：安徽省泽平制药有限责任公司提供的相关技术资料作为参考和设计中的模拟标准。2.1.3 设计概论本设计是在国家大力强调GMP的 重要性的前提下，具有重要意义。它做为现行的全球的制药企业设计规范，在我们制药企业走向全球所比不可少的通行证。本次设计力求在严格遵照有关规定的前提下。做到了实事求是，做到仔细全面，认真完成本次设计。2.2 市场需求预测和建设规模2.2.1国内市场需求情况预测：20032005年这三年将是购并发生最频繁的三年,这三年间各级政府对大型医药企业仍持鼓励态度。同时，中国与医药相关的法制法规逐步与世界接轨，但在医疗体制的改革上仍是持谨慎的缓慢推进的态度。因此，到2005 年，中国医药市场的格局将仍以国内医药企业为主，同时，随着小型企业的倒闭或被兼并，市场集中度将大大提高。20052008年这三年是中国医药企业的黄金时间，但随着市场形势的不断变化，一些对中国医药企业不利的因素也日渐明显1。这就要求企业本身加强管理的同时，加速企业本身的更新。这就包括设备，规范化操作的。这就突现出GMP改造的重要价值。2.2.2国内先有企业的现状：由于GMP改造是一个全面的系统工程，既有硬件要求又有软件要求，有大量的工作要做，需要大量资金和人力投入，费时费力。2000多家化学药品生产企业据目前统计已按GMP改造或新建车间并通过GMP验收或认证的企业仅有百分之一。我认为农业部提出实现GMP目标的时间已过去6年，至今绝大多数的化药生产企业和大半生物制品老企业没有启动GMP工程，或虽已启动但进展不快2。2.2.3拟建工程的规模：见前项目说明2.3原材料，燃料，及资源情况由于地处芜湖，做为安徽无论是经济还是农业都是一个大市，周遍的繁昌，南陵，无为等县都是重要的产粮区且地出长江口，和全国重要的铁路交通枢纽，各项交通便利，所需要的各项燃料都能即使的从江西、江苏等地区运到。因此十分有利于企业的发展。2.4 厂址选择2.4.1 概述厂址选择是基本建设前期工作的一个重要环节，在设计工作中有这重要的意义。它不仅关系到建设过程中是否能最省的节省投资费用，按质量完成工厂设计中的各项-指标。且对投产后的长期生产，技术管理和发展远景都有很大的影响，并同国家的工业布局和城市规划有密切的联系。因此，厂址的选择是百年大计的问题。对于本次设计来讲，决不可以轻视，而应该精审对待和从事。2.4.2 主要的技术经济指标（1）全厂占地面积： 宽200长150m （2）全厂建筑面积：生产部：宽32长50.5m（3）全厂职工数量：200人（4）用水量：50t/h；水质要求：工业用水（5）用电量：500KW/a（6）三废措施：废水：自备污水处理厂 废气：在过滤口安装合适的过滤装置，使跑放达到设计要求 废物：定期由市运输公司拉走2.4.3厂址条件（1）地理环境及厂址环境：北纬31度21分东经117度14分芜湖市经济开发区，交通便利，各项配套设施齐全。（2）厂址地形：地处平原地区。（3）厂址的地质和气象：土质严整，气象见总平面图。（4）交通运输条件：地处三环公路运输方便，且有专用的铁路运输通道，方便原料和燃料的运输。（5）原料和燃料的存储：厂区设置有专用的原料库和燃料库。（7）给排水：给水一方面主要是非书处理后的二次用水，生活用水主要是供水公司提供，排水设置有专用的排污管道。（8）供电和供热条件：自备锅炉房和供电机房和配电室。（9）环境保护工程：主要是三废的处理见前章。第3章 工艺布置3.1设计的问题发提出药品要走向现代化,步入国际化,就必须从药源抓起,而作为生产源头的生产车间普遍存在生产环境区域划分不清、人物流交叉、设备设施陈旧落后等问题。随着国家GMP规范的全面实施,对药品生产的监督管理力度的加强,药品车间的规范化日益引起人们的重视,这也将是药品企业生存和发展所必须经历的手术。3.2工艺路线药品品种繁多，其生产的工艺路线也各有不同，本次设计主要针对的是固体制剂中片剂的生产工艺，其主要流程如下图所示3：原料存放粉碎粉筛秤量按比例混料调浆湿法制粒干燥整粒中间站存放压片检验包装入库3.3主要的设备选型3.3.1粉碎设备设计选用GF300A型粉碎机械，其生产能力为100300kg/h，对部分需要的原料进行粉碎3.3.2粉筛设备设计选用XZS500型双出口筛，其生产能力为100300kg/h3.3.3制粒设备物料衡算：300万片/2*0.3g=150kg则每班需要的制粒量为150kg，设计选用一台HYL-200型湿法制粒机（生产能力为80kg/批）和一台FL120型沸腾干燥机（单台生产能力为80-120kg/批）能满足生产要求3.3.4压片机所需生产能力：300万片/8小时*2班=18万片，设计选用ZP35A型压片机，其生产能力为15万片/h，选用两台就能满足生产要求3.3.5干燥设备干燥设备干燥机组在原有的干燥设备上进行了改进,加装了温控装置,由仪表控制盘对不同的干燥段的温度进行控制,从前段到后段温度逐渐降低,操作人员可根据药材的不同性质选择不同的干燥温度和干燥时间,最大限度保证了中药饮片的干燥质量。3.3.6铝塑包装机设计选用一台DPP-250D型铝塑包装机，其生产能力为12-30万片/h，满足设计需要3.4车间区域和工艺设备布置本综合制剂厂房主要由固体制剂车间，动力中心（配电站，冷冻及循环水等辅助设施）组成，整个厂房长48米，宽36米，一层高4.0米。二层高4.8米的建筑一层为动力中心和仓储区，仓库设置有成品区，原料区，不及格区，退货区以及取样区等。固体制剂车间位于二层，在固体制剂生产区域，可划分为粉筛区秤量区，制粒混合区，内包和外包区，各个生产区域分别设置了适当面积的中间存放区和清洗等辅助区，各区域相对独立、又能保证相邻岗位的联系便捷，洁净区设置了技术夹层，方便专业管线的布置，同时保证了洁净区的洁净度，并在一定的意义上降低了能耗。进入洁净区的工作人员要经过换鞋，更衣，洗手，更洁净衣后由气闸进入洁净区，物料要经过洁净处理才能进入洁净区为了达到洁净要求，生产车间内部采用加芯彩钢板隔断、吊顶，地面采用水磨石地面。彩钢板的优点在于不易积尘,易于清理,对于产尘较多的岗位尤为适宜。嵌铜条的水磨石地面比较耐磨，不易产生脱落物，便于清洁。主管线敷设在吊顶内，进入洁净管理区内管线中,热管外做保温处理，保温层外采用不锈钢护板，冷管采用UPVC管,地漏选用不锈钢洁净地漏，保证没有锈蚀、脱落。3.5仓储本次设计为一层为仓储区，不足可以设置露天的存储区。第4章 采暖通气空调制冷4.1采暖通气空调设计的基础资料项目内容 备注地点安徽省芜湖市取以高新开发区为准台站位置北纬31度21分东经117度14分海拔29.8米大气压力冬季978.7hpa 夏季959.2hpa采暖冬季-3度通气冬季2度 夏季32度空气调节冬季-7度 夏季35度注：（1）夏季空气调节室外计算温度为28.2度 （2）室外的计算的相对湿度为最冷的月75%，最热的月平均是81% （3）室外风速为冬季平均2.5m/s，夏季为2.6m/s4.2采暖通气空调设计原则和其项目统一规定本设计以贯彻国家先行的有关的方针和政策，符合国家规范定为原则，力争做到技术成熟先进，以比较经济的投资为安全生产，改善劳动条件，节约能源，保护环境，保证产品质量和提高劳动生产率提供必要的条件 空气调节和采暖参数的确定以国家先行的规范和规定为依据，以节约能源和投资为目的确定4.3空气调节以及洁净技术4.3.1工程生产环境特征和达标标准 固体制剂的洁净区部分房间和岗位散发出的粉尘，其他车间部分房间和岗位有热湿气体产生，洁净区的室内设计参数4： 见下表序号名称参数1洁净度一万级,十万级2温度18-26度3相对湿度45-65%4.3.2空调通气和净化系统设计及流程依据本工程的设计范围，依据工艺生产特征和环境的划分，并按照前述设计原则，固体制剂车间的净化生产区设置了一套净化空调系统，净化的级别为十万级，空气的处理流程为5：净化空调系统的空气均经过初，中，高效三级过滤，空气的初，中效过滤和焓，湿处理均由组合空调器负责，房间送风口为高效送风口，洁净区内散发的粉尘量教大的房间设有除尘机，房间除尘，排风风量与送风风量相适应，保证洁净房间的正压。4.3.3气流输送形式洁净区，顶送侧下回排（局部上排）4.3.4空调及空气净化设备选型：见下表6.编号送风量(m/h)新风比(%)选型冷负荷(KW)热负荷(KW)加湿量(kg/h)JK2-11651056AF2021012244JK2-21463029.4AF151378019JK3-12076016.5AF251479214JK4-14094050AF4548428781注：（1） JK1-1，2，JK4-1为十万净化系统，JK3-1为万级净化系统，换气次数见风量表（2） 外包，走道等区域设有舒适空调，总冷负荷为150KW（3） 一层冷冻站总冷负荷为1240KW选用一台冷水机组FTW-360-2，并配有循环水泵和冷却塔（4） 一般区为热产湿房间及仓库设有机械通风，换气次数为6次/h（5） 净化系统回风采用回风井，回风管标高在送风管下，排风管标高在回风管下4.4通风除尘各车间、库房、辅助等房间或设备在生产过程中产热、产湿、产尘、产生异味等均设置有排风或除尘等设施，固体制剂车间以及车间包衣岗位等防暴区排风采用防暴风机，并将排风机与乙醇浓度探测连锁装置设置事故排风系统，排风除尘系统尽量采用风罩等捕捉气体或粉尘。4.5冷冻4.5.1冷负荷和参数本次设计的总用冷冻负荷为1240KW，供水温度为7,回水温度为1274.5.2供冷系统设计一层设计有冷冻间，设计冷负荷为1240KW，选用一台水冷冷水机组FTW-360-2供各车间的用冷，并配套有循环水泵和冷却塔4.6供热本次设计的所用的水蒸气由厂区蒸汽主管提供，技术参数满足设计要求。第5章 GMP设计中可能出现的问题5.1厂区总体布局问题药品生产企业周边环境应适宜，企业厂区周围无污染源如：噪音源，主要交通干道易产尘微粒及花粉的场所“依据常年风向标查看是否会污染生产车间，库房，化验室等”重污染区应建在下风向，如：锅炉房，提取车间，化工原料间同一厂房内的生产操作间和相邻厂房之间的生产操作间不应相互妨碍“厂区应有煤，煤渣，药渣，工业垃圾，生活垃圾暂存点”这些暂存点应尽量在厂区内缩短运距“厂区内不能有露土层,绿化率和生产规模相适应，厂区道路应为硬化路面”。仓储布局应有与生产规模相适应的空间，如库房分区间，成品库，原辅料库，药材库(毒性及贵细专设)包材库(内外)标签库，阴凉库，危险品库质量检验场所布局：不同检验场所区别明确，符合净化要求，并能防止污染和交叉污染。5.2车间工艺布局问题设计车间工艺布局的基本出发点是保证主要产品的生产工艺流程合理。许多药厂即使是异地重新建厂，仍旧照搬过去落后的或违背药品生产批件的工艺。目前国际流行的固体制剂的生产布局是在一个车间内一头(制粒)，多尾(片剂，胶囊，颗粒等)的多条生产线。中间部位安排一处较大面积的中转站，一侧为从物料称配到制粒；另一侧为成型线和内包；几个内包都通向唯一的大外包装间；外包间又直接连接成品库。不同洁净环境必须进行有效的隔离。人流和物流通道分开，不应有过多的交叉穿越，人员和物料进入洁净区流畅。主要产尘点空调系统送风应采用直排方式。5.3设备选型，验收与试生产问题设计时要进行整条生产线所有设备的产能平衡计算，不应出现瓶颈问题；目前制药机械的发展速度很快，即使是资金状况比较好的企业，也不必大量选购进口设备(维修和备品，备件较难解决)；在选定设备时，要考虑安装与维修服务等。技术资料和验证报告一定要由制造商提供，不能再选用国家经贸委已明文淘汰的设备。5.4检验室与检验设备问题质量部办公场所如留样观察室，准室，密仪器室等有一定的温湿度控制要求，微生物限度限定室要求有净化要求，符合工作的需要，又不应投资过大，造成浪费。一些药厂对质量部的重视程度不够，与新建的整体环境不相匹配。5.5件准备和人员培训方面有些企业的领导忽视软件建设和对人员的培训，制定的全套软件直至现场认证检查前，才下发至各个具体执行部门，要员工死记硬背，以致企业中层干部和员工面对检查员提问，回答不到位。5.6验证问题在实际认证工作中发现，许多企业存在许多不足之处：部分验证记录内容和数据不全，验证报告中评价，议内容不全面。经对60家药品生产企业认证检查报告统计,结果表明涉及验证检查评定标准缺陷的企业40家，占统计企业总数的66.7%。申报材料和现场认证检查汇报资料的准备问题规定从2001年11月1日起启用新的药品认证申请书。现场检查时建议企业利用计算机多媒体的手段来准备汇报演示。很多企业准备的申报资料不符合规定的要求，难以一次通过资料审查,延误企业原预定的认证时间。5.7现场检查问题认证涉及到企业存亡，是一些企业只看重结果,忽略了认证准备的过程。企业对待认证，既不要将其神秘化，也不要走捷径企业认证不是总经理等几个人的事，要全体员工共同努力认证现场检查的结果，对制药企业非常重要因此，确保现场检查通过，成为企业改造与准备工作的总目标现场检查对企业的改造工作有着极强的导向作用。第6章 为满足GMP设计所采取的措施6.1工艺设计（1） 工艺布局按GMP要求，结合项目的实际情况，作到工艺流程合理布局，结构紧凑，严格区分，生产区分为一般生产区，十万洁净区和一万洁净区。依据不同的生产性质，合理的控制各生产岗位的洁净级别。（2） 不同的车间的物料通过气闸，传递窗等方式进去洁净区，避免因为洁净度不同而产生交叉污染，同级别生产区的物料通过洁净走廊运输，保证人员设备不串岗，减少交叉污染的机会。（3） 不同的生产区域按工艺要求设置同级别的辅助房间，如清洗，化验等。（4） 生产设备的设计和选型原则为结构简单，功能先进，易与维修，内部无死角，便与清洗与灭菌，凡与药物接触的设备和容器均采用优质的低碳不锈钢为材料。（5） 洁净室内尽量采用结构紧凑，无基础设备。（6） 按照洁净级别的要求设置相应的人洁净设施，满足GMP规范要求。（7） 凡进入洁净区的管道均采用不锈钢管。（8） 纯化水系统采用316L卫生级别不锈钢管，环路安装，保证生产和储存中始终处与循环状态，连接方式采用氩弧焊或快接等形式，并尽量缩短主管到设备的距离，同时考虑管路系统的清洗和消毒问题。注：氩弧焊是纯钨或活化钨（钍钨、铈钨、锆钨、镧钨）作为不熔化电极的惰性气体保护电弧焊，简称TIG焊。（9） 设置必要的洁净工衣清洗，干燥的房间，定期清晰洁净区共衣8。6.2土建设计（1） 满足工艺及各专业的具体要求，依据实际情况做好生产区的地面清洁，作到地面。光滑，平整，无缝隙，耐腐蚀，耐冲击，不聚集静电，易于清洁除尘。（2） 墙壁顶部边面光洁，平整，不起尘，不起灰，不积尘，各面相连处有一定的弧度，耐腐蚀，耐冲击。（3） 选用符合要求的洁净门框，不做门槛，与内墙做平，密封性良好9。6.3空调设计（1） 依据生产工艺要求合理设置空调系统，不同生产类型分开设置相对集中。（2） 气流组织以顶送侧下回为之，以保证生产区的洁净度。（3） 空气洁净脊背不同的相邻的房间之间的静压差应大与5倍，并设置有相应的压差显示装置。（4） 选用合理的消毒和灭菌方式，定期对生产区域进行消毒，以防止细菌的滋生10。6.4各电气照明的设计（1） 依据洁净厂房的要求，洁净区内采用洁净灯具，为主要的生产岗位照明设计为300LX。（2） 设置有应急照明，事故照明，安全通道设置有明显的疏散指示灯。（3） 设置有事故报警灯，火灾报警灯系统和电讯联络装置。6.5管线铺设有洁净要求的生产区域所需要的水，电，汽，冷等输送管线和空调风管等应该尽量在技术夹层能暗铺，将不可避免的明管尽量的缩短，以使生产区域简洁洁净，便于清洁消毒。6.6管理 在GMP实施中，除先进的生产设备和合理的生产布局外，还需要一套完整的管理制度和一致训练有素的职工队伍，所要求公司管理部门按GMP管理规范组织生产，健全档案制度，按GMP人证中心的要求指定相应的管理软件，严格按照规范进行生产管理。同时对只要的员工进行三级培训。第7章 认证7.1关于GMP认证“GMP”是英文Good Manufacturing Practice 的缩写，中文的意思是“良好作业规范”或是“优良制造标准”，是一种特别注重制造过程中产品质量与卫生安全的自主性管理制度11。它是一套适用于制药、食品等行业的强制性标准，要求企业从原料、人员、设施设备、生产过程、包装运输、质量控制等方面按国家有关法规达到卫生质量要求，形成一套可操作的作业规范帮助企业改善企业卫生环境，及时发现生产过程中存在的问题，加以改善。随着GMP的发展，国际间实施了药品GMP认证。GMP提供了药品生产和质量管理的基本准则，药品生产必须符合GMP的要求，药品质量必须符合法定标准。我国卫生部于1995年7月11日下达卫药发（1995）第35号“关于开展药品GMP认证工作的通知”。药品GMP认证是国家依法对药品生产企业（车间）和药品品种实施GMP监督检查并取得认可的一种制度，是国际药品贸易和药品监督管理的重要内容，也是确保药品质量稳定性、安全性和有效性的一种科学的先进的管理手段。同年，成立中国药品认证委员会（China certification Committee for Drugs,缩写为CCCD）。1998年国家药品监督管理局成立后，建立了国家药品监督管理局药品认证管理中心。自1998年7月1日起，未取得药品GMP认证证书的企业，卫生部不予受理生产新药的申请；批准新药的，只发给新药证书，不发给药品批准文号。严格新开办药品生产企业的审批，对未取得药品GMP认证证书的，不得发给药品生产企业许可证12。取得药品GMP认证证书的企业（车间），在申请生产新药时，药品监督管理部门予以优先受理：迄至1998年6月30日未取得药品GMP认证的企业（车间），药品监督管理部门将不再受理新药生产的申请。取得药品GMP认证证书的药品，在参与国际药品贸易时，可向国务院药品监督管理部门申请办理药品出口销售的证明：并可按国家有关药品价格管理的规定，向物价部门重新申请核定该药品价格。各级药品经营单位和医疗单位要优先采购、使用得药品GMP认证证书的药品和取得药品GMP认证证书的企业（车间）生产的药品。药品GMP认证的药品，可以在相应的药品广告宣传、药品包装和标签、说明书上使用认证标志。食品GMP认证由美国在60年代发起，当前除美国已立法强制实施食品GMP外，其他如日本、 加拿大、新加坡、德国、澳洲、中国等国家均尚采取劝导方式 辅导业者自动自发实施。7.2我国对GMP认证的要求1、药品生产验证包括厂房、设施及设备安装确认、运行确认、性能确认和产品验证。2、 产品的生产工艺及关键设施、设备应按验证方案进行验证。当影响产品质量的主要因素，如工艺、质量控制方法、主要原辅料、主要生产设备等发生改变时，以及生产一定周期后，应进行验证。3、 应根据验证对象提出验证项目、制定验证方案，并组织实施。验证工作完成后应写出验证报告，由验证工作负责人审核批准。4、验证过程中的数据据和分析内容应以文件形式归档保存。验证文件应包括验证方案、验证报告、评价和建议、批准人等。5、药品生产过程的验证内容必须包括：a) 空气净化系统。b) 工艺用水及其变更。c) 设备清洗。d) 主要原辅材料变更。e) 灭菌设备和药液滤过及灌封（分装）系统。（适用于无菌药品生产过程的验证）。7.3 GMP认证的各要素一、产品设计的确认；二、机构与人员素质的确认；三、厂房、设施和设备的属性认定；四、符合质量标准的物料的确认；五、软件的确认。7.4 GMP认证所需保送的材料申请药品GMP认证的药品生产企业，应按规定填报药品GMP认证申请书一式二份，并报送以下资料13。(一)药品生产企业许可证和营业执照(复印件)；(二)药品生产管理和质量管理自查情况(包括企业概况、GMP实施情况及培训情况)；(三)药品生产企业(车间)的负责人、检验人员文化程度登记表；高、中、初级技术人员的比例情况表；(四)药品生产企业(车间)生产的组织机构图(包括各组织部门的功能及相互关系，部门负责人)；(五)药品生产企业(车间)生产的所有剂型和品种表；(六)药品生产企业(车间)的环境条件、仓储及总平面布置图；(七)药品生产车间概况及工艺布局平面图(包括更衣室、盥洗间、人流和物料通道、气闸等，并标明空气洁净度等级)；(八)所生产剂型或品种工艺流程图，并注明主要过程控制点；(九)药品生产企业(车间)的关键工序、主要设备验证情况和检验仪器、仪表校验情况；(十)药品生产企业(车间)生产管理、质量管理文件目录。国内药品厂商1. 填写药品GMP认证声请书2. 准备药品GMP认证管理办法规定的相关材料省，自治区，直辖市药品监督管理部门初审提出初审意见国家药管局安全建立司形式审查国家药管局药品认证中心技术审查，提出审查意见，书面通知声请单位局认证中心及所在地省级药品监督管理部门现场检查，出具体检查报告国家药管局安全监利司国家药管局审核行政审批，合格发药品GMP证书 图1 GMP认证流程草图 结论和展望结论：本次设计工程中让我深刻认识到GMP的设计不仅是一个简单的设计过程，他还涉及到政府部门的政策，企业的发展状况和运行能力等多个方面。首先，投入要求多，规模大。由于GMP改造是一个全面的系统工程，既有硬件要求又有软件要求，有大量的工作要做，需要大量资金和人力投入，费时费力。2000多家化学药品生产企业据目前统计已按GMP改造或新建车间并通过GMP验收或认证的企业仅有百分之一14。因此，在2005年12月31日前要按期完成化药生产企业全部按GMP技术改造并通过验收取证是不可能的，可以预计如果严格执行农业部（94）32号文通知精神，在规定期限按照规定标准重新取证，届时将有一大批企业必须关门或转产，形势严峻。其次，企业通过GMP认证难度教大。据相关报道，制用生物制品生产企业在数量上较化药生产企业少得多，其中新建企业较多，按农业部要求起步都比较高，目前已通过部GMP认证的有3家，通过车间验收的有16家，还有一批老企业已完成整体或部分改造，就进度而言要比化药快得多，特别是新建或拟建企业一切从新开始，设施比较配套，加上多数企业产品单一，全部建成并投入正常生产运转后，只要下大力气，加强软件建设，严格按GMP要求管理，不管是已建、在建或拟建的企业通过农业部GMP认证应当讲大多数是问题不大的。主要是原有的29家生药老企业，目前全面进行GMP改造的只有南京和湖南厂2家。还有8家虽完成了部分生产车间的新建或改造，但还没有进行全面、系统的改造，设施还不配套，因此要完成全面改造这些企业的任务并不很轻。尤其是目前还有19家企业，有的虽已准备新建车间并通过图纸审查、有的正准备送审、有的已在考虑之中，但都还没有启动。按规定在2005年12月31日之前要完成GMP全面改造并通过农业部GMP认证，4年时间，硬件、软件都有大量工作要做，可以讲时间紧、任务很重，有的甚至还很艰巨，特别是资金来源比较困难的企业，不容忽视。因此，我认为农业部提出实现GMP目标的时间已过去6年，为何至今绝大多数的化药生产企业和大半生物制品老企业没有启动GMP工程，或虽已启动但进展不快，究其原因主要是15：（1）一大批企业，特别是突击发展的制药企业，从一开始就先天不足，设施简陋、设备落后、人才短缺、产品单一，加上长期经营管理不善，企业严重亏损，自身难于生存，根本无力进行企业改造。这是主要原因。（2）一批老国有企业，体制改革没有完成，转制还没到位，内部管理机制还不健全，缺少活力，加上历史原因负担过重，效益不好，资金不足，因此无法投入大量资金进行企业改造。（3）认识问题，不少企业转制已经完成或者虽未完成，但效益不错，资金来源不成问题，但对实施GMP决心还没有下，主要是对政府实施GMP的决心和进度还持观望，因为这几年制药生产经营比较混乱，对非法生产、无证经营、以劣充优等各种现象政府尚无有力的解决措施，严重影响了市场的合理竞争。实施GMP在资金方面势必大量投入，增加企业负担，建成后又势必增加成本，减少效益，所以从企业眼前利益考虑少投入或不投入当然是有利的。因此，政府对实施GMP的态度、决心和采取的具体措施直接影响今后GMP实施的进度。政府对实施GMP的态度坚决，抓的力度大，政策措施得力，企业就会积极上，否则，就不会急于上。展 望：从1969年WHO推荐实施GMP以来，许多国家和地区的大量实践证明，推行GMP是对药品生产质量进行管理的一种行之有效的、科学的、严密的制度。实施药品GMP管理的意义不仅在于为药品生产质量管理提出了内容广泛、结合实际、而又具体明确的法律要求，使药品生产企业能在法律范围内进行管理；同时它也提出了药品生产质量管理的具体办法，使任何一种药物、制剂都能按照一套标准指导原则进行生产，可以消除生产中的不良习惯，预防生产中的差错事故，也使药品生产企业对原辅料供应厂的要求更为严格，从而使药品质量得以保证；实施药品GMP管理还可以调动药品生产企业培训技术人员和工人的积极性，促进药品生产中的技术改造，激发药品生产企业职工对药品生产高度负责的精神；此外，实施药品GMP管理还给国际上药品质量标准的建立提供了基线，为药品的国际贸易提供了统一的指导原则。因此，实施GMP管理不仅是药品，也是制药生产企业今后求得生存和发展的必由之路。随着科学技术和国民经济的发展，人们对药品质量的要求也越来越高，特别是加入WTO之后，药品的市场竞争会越来越激烈，既有国内的同行竞争又要参与国际竞争，欲想在市场有立足之地，在激烈的竞争中得到生存和发展，在对待GMP问题上，绝不能含糊，也无后退之路！这一点已被国内广大制药同仁所共识。农业部最近将陆续出台有关政策，加快实施GMP的步伐，首先是修改制药生产质量管理规范及其实施细则，进一步明确对制药实施GMP的进度要求，并按制药的性质、品种、剂型提出明确的GMP管理目标。其次是完善法律法规，加大执法力度，严厉打击非法生产和无证经营，