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DF化疗方案联合热疗在中晚期食管癌中的应用【关键词】 DF摘要: 目的: 探讨热化疗对中晚期食管癌的近期疗效。方法: 采用DF(顺铂加氟尿嘧啶)化疗方案联合热疗治疗37例中晚期食管癌,观察其近期疗效及毒副反应。结果: DF化疗方案联合热疗对中晚期食管癌近期疗效较高,毒副反应较轻。结论: 热化疗对中晚期食管癌有协同治疗作用。关键词: DF化疗; 热疗; 食管癌; 中晚期 2004年1月2005年2月,我院开展了对失去手术时机的中晚期食管癌患者采用DF化疗方案联合热疗进行治疗,现将结果报告如下。1 资料与方法11 临床资料本组73例患者,男45例,女28例,经内镜、X线钡餐造影及病理检查,确诊为食管癌,其中鳞癌62例,腺癌11例;年龄4578岁,平均年龄63.3岁;期65例,期8例。病变部位:上段6例,中段55例,下段12例。全部病例均进行胸片、腹部B超或CT检查,以判断有否远处转移。随机分成治疗组37例和对照组36例,两组病例具有可比性。12 治疗方法121 治疗组及对照组均予 DF(顺铂加氟尿嘧啶)方案化疗 DDP50mg/m2,静脉滴注,d4,5;5Fu300mg/m2,静脉滴注,d15,同时配合水化、利尿、止呕。21天为1周期,治疗 2个周期后评价疗效,化疗中、化疗后监测并记录毒副反应。122 热疗及测温方法 治疗组在化疗药物输注完后2小时内进行热疗。采用SR1000肿瘤热疗机,电容式加热,频率40.68 MHZ,输出功率500800W,反射率控制10%。患者经影像学检查定位后,取平卧位,选定相应面积的治疗电极两个,对置于患者的胸背部,电极与皮肤以水囊相隔,以增加电极与患者的体表的耦合并同时降温。设置加温温度43,当加温区域皮温达3840后,调节输出,保持恒温6070min,每周两次,每例治疗2次。根据胸片所示,将12个传感器缚在鼻饲管上通过鼻腔下到食管内,测瘤体周边温度。 2 结果21 食管癌疗效评定 完全缓解(CR):肿瘤完全消失,梗阻症状缓解,患者能进食,观察一年病情稳定; 部分缓解(PR):肿瘤缩小1/2左右,梗阻症状缓解,患者能进食,观察半年病情稳定; 病情无变化(NC); 病情进展(PD)。有效率为完全缓解(CR)与部分缓解(PR)之和。两组近期疗效见表1。表1 73例中晚期食管癌患者两组近期疗效比较(略)22 毒副反应按WHO制订的药物毒性标准评定,主要毒副反应见表2。表2 DF化疗方案联合热疗毒副反应观察表(略)3 讨论食管癌是我国常见的恶性肿瘤之一,绝大多数为鳞状上皮癌,少数为腺癌,可向各方向扩展,造成食管阻塞。早期食管癌症状常不典型,可表现为吞咽食物时有不同程度的不适感觉,待出现进行性吞咽困难时已届中晚期,可出现淋巴、血行转移、压迫神经症状等,丧失手术治疗机会,只能选择非手术治疗。放疗是公认的中晚期食管癌非手术治疗的主要手段之一,本组患者入院前均已行放疗,但疗效并不理想,可能与病灶较长,乏氧细胞较多有关,导致局部未控和复发。随着化疗药物的研究进展,全身化疗在中晚期食管癌的治疗中已占据着重要的地位。DF化疗方案临床可操作性强,病人依从性好,药价低廉,据文献报道DF化疗方案对鳞癌有效率达44%1。据此,我们选择了此方案对患者进行治疗。本方案毒性反应主要表现为0、0消化道反应,发生率为43.2%,较樊青霞等2报道的DF方案化疗联合放疗治疗食管癌的消化道反应发生率66.4%为低,且无0骨髓抑制的出现,轻度骨髓抑制未予GCSF支持治疗能自行恢复。热疗副作用为热疗过程中出汗多,经补液后不影响治疗。高热可直接杀灭肿瘤细胞,导致肿瘤细胞凋亡,增强荷瘤机体的免疫功能。由于肿瘤组织血供的特点,瘤体中心血供比周边差,中心多为乏氧细胞,对化疗不敏感而对热疗敏感,外周细胞相对富氧,对化疗较热疗敏感,因而热疗结合化疗可提高抗肿瘤作用。热疗可破坏细胞膜的稳定性,使细胞膜的通透性增加,从而增加细胞对药物的吸收和渗透,提高细胞内药物浓度和反应速度,还可抑制细胞对药物所致DNA损伤的修复。加热可使肿瘤细胞对DDP的药物敏感性增强3,4,高热与5Fu均作用于肿瘤细胞细胞周期的S期,为此,我们选择了DF化疗方案联合热疗的治疗方案。热化疗的顺序为先给药后加热或两者同时进行。本组均为复治,有11例腺癌、3例缩窄型的中晚期食管癌患者,近期有效率达51.3%,与杉町圭藏报道的用BLM(博莱霉素)+DDP方案联合热疗治疗一组食管癌的X线改善率为50%的疗效相近5,较文献报道的单用DF化疗方案对鳞癌的有效率44%1为高,说明热化疗对中晚期食管癌有协同治疗作用。本组患者的吞咽困难症状的改善率达54.1%(20/37),生活质量得到了明显提高。总之,DF化疗方案联合热疗治疗中晚期食管癌疗效确切,两者有协同治疗作用,毒性较小,方法简便,值得临床推广应用。参 考 文 献1 孙燕,主编.临床肿瘤内科手册.第4版.北京:人民卫生出版社,2003,323.2 樊青霞,李国文,王瑞林,等.DF化疗、放疗序贯应用治疗食管癌疗效报道.肿瘤防治研究,1999,26(5):376377.3 侯宝华, 卿三华, 董凤英,等. 热疗联合DDP诱导大肠癌细胞凋亡和bcl2表达的实验研究. 湖北医科大学学报 , 2000,21(2): 132135.4 厉有名,陈卫星,刘有恃.热疗联合顺铂诱导人胃癌MKN45细胞凋亡作用的研究.浙江医学,1998,20(12): 739740.5 Sugimachi K,Kuwano H,Ide H,et al.Chemotherapy combined with or without

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