新药研究中的质量控制方法学及其应用.ppt

新药研究中的质量控制方法学及其应用,导师：胡育筑报告人：姜力群,中国药科大学,创新实践团队,张海霞,姜力群,嵇元欣,刘晶锦,李倩,章宇,朱正辉,练富林,李洪雪,温晓丹,丁伟琴,江宁校区,燕子矶校区,内容提要,1.科研基本能力的训练2.阿莫西林钠杂质的分析3.我们的收获和建议,1.科研基本能力的训练,科研基本能力的训练,基础,实验研究,本科生,训练文献检索能力。,Scopus,cnki,Medline,CA,科研基本能力的训练,学习国内外常用药典EPUSPCHPICH,科研基本能力的训练,训练小组成员的科技论文写作能力,Scopus简介,青霉素及头孢哌酮钠杂质及影响因素,复方制剂杂质研究的重要性及分析方法,综述及研究论文,阿莫西林钠杂质的分析和鉴别,科研基本能力的训练,仪器基本操作能力训练,科研基本能力的训练,准备,操作,善后工作,保养,维护,故障排除,组织参加导师课题组学术活动,科研基本能力的训练,学术交流文献查阅方法研究出席学术会议的心得,2.阿莫西林钠杂质的分析,杂质是关键因素,究竟有哪些因素在影响药品的质量？,阿莫西林钠杂质的分析,-内酰胺类抗生素,光、pH、水分,杂质,与人体组织蛋白结合,过敏,阿莫西林钠杂质的分析,阿莫西林钠杂质的分析,-内酰胺类抗生素,光、pH、水分,杂质,与人体组织蛋白结合,过敏,阿莫西林钠杂质的分析,杂质分析,阿莫西林钠,阿莫西林钠杂质的分析,Phase1,Phase2,Phase3,检测方法的建立,杂质单体的制备,杂质结构的确证,阿莫西林钠杂质的分析,HPLC,LC-MS,IR,NMR,阿莫西林钠杂质的分析,PREPLC,流动相：A：KH2PO4缓冲液(pH5)：25%乙腈=99:1B:KH2PO4缓冲液(pH5)：25%乙腈=80:20梯度洗脱时间流动相B比例0-9min8%9-34min8%-100%34-49min100%49-64min100%-8%,对欧洲药典色谱条件的优化,阿莫西林钠杂质的分析,阿莫西林钠杂质的分析,阿莫西林钠中有7个超过0.1%的杂质阿莫西林酸中有2个超过0.1%的杂质,阿莫西林钠杂质的分析,杂质的制备：,阿莫西林钠杂质的分析,酸破坏碱破坏长时间放样,Preparativeliquidchromatography,LC-MS条件：色谱柱：HypersilC18（250mm4.6mmid，5m）流动相：A：10mM的甲酸用NH3H2O调至pH值4.1B：乙腈,阿莫西林钠杂质的分析,梯度洗脱时间流动相B比例0-2min2%2-20min2%-15%20-30min15%30-35min15%-30%35-45min30%45-50min30%-2%,阿莫西林钠杂质的分析,阿莫西林中8种杂质的化学结构,阿莫西林钠杂质的分析,阿莫西林中8种杂质的化学结构,阿莫西林钠杂质的分析,对其中含量超过0.1%的杂质进行分离定性，应用多种光谱分析手段,结合合成制备等方法,初步确证了其中8种杂质的化学结构。课题已顺利结题,成果用于厂方对本药品的工艺改进和杂质控制,获得好评。,阿莫西林钠杂质的分析,3.我们的收获和建议,科研基本能力得到提高。,李洪雪，张海霞，李益振，胡育筑*，Scopus文献数据库及其使用方法简介,科技创新导报，34，31-32，2007姜力群,嵇元欣,刘晶锦,李倩,胡育筑*，青霉素类抗生素稳定性的影响因素及有关物质测定方法，药学进展，32(2),62-68,2008王运庆,叶超,朱正辉,胡育筑*，CdTe量子点荧光猝灭法测定硫普罗宁含量，中国化学会第十四届有机分析及生物分析学术研讨会论文(口头报告)，武汉，2007.10施月琴，练富林，胡育筑*，田口方法及其在药学相关领域的应用，药学进展，32(8),363-367,2008,我们的收获和建议,胡育筑*施月芹欧贝丽练富林，色谱技术在药物杂质分析中的作用及应用进展，全国生物医药色谱交流会论文集（口头报告），论文集195页，武夷山，2008.5BinQu,BeiliOu,DeyingChen,LiqunJiang,YuzhuHu*,Identification,synthesisandspectralcharacterizationofapotentialimpurityofceftazidime,JournalofPharmacauticalandBiomedicalAnalysis(SCI,submittedforpublication).欧贝丽,姜力群,章宇,曲斌,施月琴,陈德英,胡育筑*，内酰胺类抗生素药物的杂质分析及其质量研究,分析实验室,26，166-167，2007章宇，刘颖，王登峰,胡育筑*，头孢哌酮钠/舒巴坦钠中杂质研究以及质量控制，药学进展，(在修改中)练富林,李洪雪,温晓丹,胡育筑*,化学药物复方制剂有关物质研究的现状及方法,药学进展，(在修改中)Jiangliqun,LiFulin,LiHongxue,Identification,IsolationandCharacterizationofImpuritiesofAmoxicillinSodiumandAmoxicillinTrihydrateCompound（inpreparation）,科研精神和科研态度的培养,我们的收获和建议,吃苦耐劳,实事求是,认识许多朋友,我们的收获和建议,做人做事的道理,我们的收获和建议,集中活动：周六集中学习假期集中实验组员集中精力完成课题