药品质量管理与质量控制.ppt

2019/11/20,1,药品质量管理都强调从事后把关变为预防为主,实施工序控制,变管结果为管因素;都是对生产和质量管理的基本要求,而且标准是随着科学技术和生产的发展而不断发展和完善的。,2019/11/20,33,GMP与ISO9000的比较,不同点性质不同。绝大多数国家和地区的GMP具有法律效力，而ISO9000则是推荐性技术标准。使用范围不同。ISO9000使用于各行各业，而GMP只适用于药品生产企业。侧重点不同。ISO9000系统性思维管理较强，而GMP则具有较强的针对性和可操作性（专用性标准）。,2019/11/20,34,GMP与TQM,的中心内容药品质量第一！实现这一目的，要求达到：（1）厂房、环境洁净化（2）质量管理严格化（3）制药设备现代化（4）生产操作程序化（5）各种管理标准化（6）人员培训制度化（7）验证工作科学化（8）卫生工作经常化,2019/11/20,35,GMP与TQM,GMP是全面质量管理（TQ）在药品生产中的具体化。TQ是一切用数据说话，贵在一个“全“字，GMP则是要一切有据可查，贵在一个“严”字。因此可以说，TQ是GMP的指导思想，GMP是TQ的实施方案。TQ强调顾客满意，是一种不断前进，积极的进攻型质量管理，而药品是一种特殊的产品，它的顾客不能自己决定如何才能满意，必须按照既定的标准生产，它是一种预防出错的防守型的质量管理,2019/11/20,36,与,QA（qualityassurance）其主要工作是文件制订、审查、监督和成品审核签发、原辅料包材取样验收、供应商审计、自检、验证、现场监管、偏差处理、监控。文件执行中的“警察”，部门间沟通的“桥梁”QC（qualitycontral）利用微生物、物理学和化学鉴定等方面，对质量进行控制。质量“卫士”,2019/11/20,37,药品质量控制,药品质量控制的责任主体：,药品生产企业、经营企业是药品质量控制的责任主体：1、生产企业应提供科学、规范、可行的生产工艺、质量标准和说明书。2、各环节严格执行相应规范。药品监督管理部门依法监督各责任主体落实其责任。,2019/11/20,38,药品质量控制,药品质量控制的要素：1、如何确保生产企业提供的生产工艺、质量标准和说明书的科学性、规范性和可行性事前控制。2、如何保证规范的落实监督管理事后控制。,2019/11/20,39,药品质量控制,药品质量控制研究的内容（以化学药为例）原料药的制备工艺研究原料药的结构确证的研究剂型的选择和处方工艺的研究质量控制的方法学研究稳定性研究包材的选择研究质量标准的建立与修订,2019/11/20,40,药品质量控制,原料药制备工艺的研究是药物研发的基础为药物研发过程中药理毒理研究、制剂研究、临床研究等提供合格的原料药。为质量研究提供详细的信息支持。提供符合工业化生产的制备工艺。,2019/11/20,41,药品质量控制,原料药制备工艺的研究主要内容：(1)确定目标化合物(2)设计合成路线(3)制备目标化合物(4)结构确证(5)工艺优化(6)中试放大研究、工业化生产,2019/11/20,42,药品质量控制,原料药制备工艺的研究核心内容和要求主要有：（1）工艺路线的选择（2）起始原料、试剂、有机溶剂的要求（3）中间体质量控制的研究（4）工艺的优化与放大（5）工艺数据的积累和分析（6）杂质分析（7）产品的精制（8）工艺的综合分析（9）“三废”处理方案,2019/11/20,43,药品质量控制,原料药制备工艺的研究评价要素：确定的目标化合物工艺选择的依据不同规模的真实与完整的制备工艺中间体的质量控制有机溶剂的使用情况关键原料和试剂的来源及标准可能的有机和无机杂质真实完整系统的数据积累,2019/11/20,44,药品质量控制,质量控制的方法学研究目的：制订质量标准指导生产工艺的完善研究内容：与质量标准相关的理化性质研究鉴别研究检查研究含量（效价）测定研究,2019/11/20,45,药品质量控制,质量控制的方法学研究要求：研究内容的全面性（充分考虑药物的化学特征、剂型特征、工艺过程、标准要素等）方法学研究的科学性与可行性（1）充分体现方法学研究的规范化过程，包括方法的选择、方法的验证、数据的积累。（2）充分体现方法学研究的阶段性与系统性的统一。,2019/11/20,46,药品质量控制,质量标准的建立和修订研制质量标准的三要素：真伪、纯度、品质。质量标准的建立和修订是在质量控制方法学研究的基础上，充分考虑药品安全有效性的要求，以及生产、流通和使用环节的影响，确定控制药品质量的项目和限度，制定出合理、可行，并能反映药品特征的质量标准。随着药物研发进程的深入，方法学研究的完善和技术发展的要求，须对药品的质量标准进行修订。,2019/11/20,47,药品质量控制,质量标准的建立和修订评价要素：项目设定的针对性和全面性检测方法的科学和可行性限度确定的依据及合理性质量标准的格式和用语起草说明的规范性等,2019/11/20,48,验证,药品生产验证的内容应包括厂房、设施验证、水系统验证、生产工艺验证、设备验证、清洁方法验证等。验证文件内容验证方案、验证报告、验证记录及验证结果。制药设备验证确认的内容（1）予确认；（2）安装确认；（3）运行确认；（4）性能确认。在完成以上确认程序后，由厂GMP认证委员会签发准予使用的证书。再验证指一项工艺、一个系统、一台设备或材料、经过验证合格后，准予使用，在使用一个阶段后进行的再次验证。其目的在于证实已验证状态未发生变化。对关健工序，往往需要定期再验证。,2019/11/20,49,验证,厂房设施验证内容（1）温度；（2）相对湿度；（3）换气次数；（4）过滤器等级；（5）照度；（6）噪声；（7）不同洁净级别区域的压力差；（8）尘埃粒子数；（9）微生物数等。生产工艺验证在水系统、HVAC系统、设备、检验仪器、计量器具验证之后进行。目的是对有可能影响产品质量的关键工序进行验证以证明在规定的工艺条件下，能如终如生产出合格产品。（1）验证各关键工序工艺条件的可控性；（2）物料收率与消耗的稳定性；（3）中间产品或成品的性能的符合必性。,2019/11/20,50,自检,为了保证企业的有效性，使药品生产全过程能得到始终如一的控制，在GMP实施过程中，每隔一个周期，组织专人对本企业GMP实施情况，作一次全面自查，或对企业的重大质量问题列出来，进行整改，随后进行抽查或随访，并记录其结果。在下一个周期自查时，先检查上一次查出的问题是否已经整改，整改中有什么问题，同时将本次查出的问题一并列出来作为再次整改内容。每次自查结果和整改方案，均要作详细记录。,2019/11/20,51,产品质量稳定性考察,对象：经正式批准生产的成品由经授权的人员担任此项工作稳定性试验方案：规格、标准、检验方法、检验周期、考察批次、每批数量、考察频次与时限，成品质量标准，取样方法与数量，考察项目、考察方式等。方案经批准后执行。考察方式：影响因素试验加速试验室温留样考察,2019/11/20,52,产品质量稳定性考察,稳定性考察、记录与报告严格按稳定性试验方案进行试验并做好考察记录。每年做一次考察小结总结：试验结束后，对试验进行分析（数理统计学处理）、评定、作出结论。稳定性试验报告。所有资料归档保存。,2019/11/20,53,产品质量档案,凡正式生产的产品（包括试产品种在内）都应建立产品质量档案，产品质量档案主要内容：产品概况与特点药品的申请和审批文件批准文号及标准依据物料质量标准工艺路线和质量标准的变革检验方法的改进质量指标完成情况及与国内外先进水平和实物质量水平对比的差距稳定性考察结果和质量恶性循环分析报告重大质量事故、返工退货收回情况用户意见、用户访问记录提高质量的试验总结、创优、创名牌资料其他,2019/11/20,54,生产过程监控,监控主要内容a生产指令与现场生产一致；b物料外观、标志、放置；c称量复核（抽查）；d批号管理；e质量监控点的检查和文件执行情况；f物料平衡；g加工时间控制符合工艺规定；h生产卫生（个人，环境，设备，工房，工艺卫生）；i计量器具的校正，核对合格证；j状态标记正确；k水质监控（取样点，时间间隔）；l生产条件（温湿度、静压差，真空度，压缩空气等）；m重新加工；n偏差分析；o清场检查；,2019/11/20,55,偏差处理,偏差处理范围适用于生产过程中一切偏差。包括：物料平衡超出收率的合格范围生产过程时间控制超出工艺规定范围生产过程条件发生偏移、变化生产过程中设备突然异常，可能影响产品质量产品质量（含量、外观、工序加工）发生偏移跑料标签实用数、剩数、残损数之和与领用数发生差额生产中一切异常,2019/11/20,56,偏差处理,偏差处理原则确认不影响最终产品的质量，符合偏差允许范围之内。偏差处理程序（）凡发生偏差时，必须由发放人填写偏差通知单，写明品名、批号、规格、批量、工序、偏差内容、发生的过程及原因、地点，填表人签字、日期。将偏差通知单交给车间管理人员，并通知车间技术主任及质监员。（）车间主任及车间管理员会同有关人员进行调查，根据调查结果提出处理建议：确认不影响产品最终质量情况下继续加工进行重新加工采取再回收，或采取补救措施。确认可能影响产品质量，应报废或销毁。（）车间技术人员将上述处理建议（必要时应验证），写出书面报告，一式两份，经车间文件主任签字后附于偏差通知单之后，报质管部，经该部门负责人审核、批准、签字（必要时需经厂技术负责人批准、签字）一份留质管部，一份送回车间。（）车间按批准的建议组织实施。措施实施过程要在车间技术人员和质管部质监员的控制下进行。并详细记入批记录，同时将偏差报告单及调查报告和处理措施及实施结果等附于批记录之后。若调查发现有可能与本批次前后的批次的产品有关连时，则必须立即通知质量管理部门负责人，采取措施停止相关批次的放行，直至调查确认与之无关方可放行。,2019/11/20,57,物料监控,（1）药品生产用的材料的购入、储存、发放、使用等应制订管理制度。仓库应由专人按物料管理内容进行进厂的原辅料、包装材料（包括标签和使用说明书）的验收、保管、请检、发放和退料处理，不合格品不得发放使用，应作退货或监督销毁等处理。进口原料应有口岸药品检验所的检验报告单。（2）车间应由专人按批生产指令单，批包装指令单内容负责原辅料、包装材料的领取、验收和使用。,2019/11/20,58,供应商质量审计,对供应商资质,产品（或供应商品）的质量，生产过程或商品经营过程以及质量保证体系，厂房或经销单位经营场所，设备及设施和质量保证体系是否与预期质量管理要求相一致的情况等进行审查。与经过质量审计，评估合格的供应厂商建立稳定的供应关系。,2019/11/20,59,处理投诉与不良反应报告,对用户质量投诉材料及调查结果应有详细记录资料并归档，对药品不良反应应及时向当地药品监督管理部门报告。用户投诉处理负责人每年要将年度用户投诉、产品退货和用户专访活动的记录、资料作书面总结分析，报主管部门和有关部门，连同原始材料及总结分析