加罗宁地佐辛注射液.ppt

商品名：加罗宁通用名：地佐辛注射液英文名：DezocineInjection类别：阿片受体混合激动-拮抗剂,地佐辛（新型桥环氨基四氢萘）,喷他佐辛,简介,地佐辛VS喷他佐辛,作用机制,Ref1：PickerMJ.Discriminativestimuluseffectsofthemixed-opioidagonist/antagonistdezocine:cross-substitutionbymuanddeltaopioidagonists【J】.JPharmacolExpTher,1997,Dec,283(3):10091017.Ref2：StrainEC,PrestonKL,LiebsonIA,etal.Opioidantagonisteffectsofdezocineinopioid-dependenthumans【J】.ClinPharmacolTher,1996Aug,60(2):206217.,国外许多资料显示地佐辛主要优点：地佐辛与吗啡等效，或者要略强于吗啡地佐辛呼吸抑制较轻，另外呼吸抑制有封顶效应，当70kg体重病人，使用30mg时候，呼吸抑制达到峰值。不良反应少，恶心呕吐，精神异常，便秘发生率很低。药物依赖性低。,强效镇痛，安全性高，不良反应少，依赖性低,1SerialIntravenousDosesofDezocine,Morphine,andNalbuphineintheManagementofPostoperativePainforOutpatients.AnesthAnalg1993:5332RandallC.Newagonist/antagonistanalgesics,BailliereClinicalAnaesthesiology1995,9:83-923Dezocine:APreliminaryReviewofitsPharmacodynamicandPharmacokineticProperties,andTherapeuticEfficacyDrugs.1989:2264Assessmentofdezoclneformorphme-hkesubjectiveeffectsandmiosisChntcalPharmacologyandTherapeutics2000:544,Dezocine-mainclinicalbenefits,国外的贝叶临床麻醉学上对地佐辛、吗啡等对心功能、血压、精神异常等方面做了统计和对比。结果显示，地佐辛对血压、心功能影响小。,RandallC.Newagonist/antagonistanalgesics,BailliereClinicalAnaesthesiology1995,9:83-92,Dezocine-mainclinicalbenefits,1、绿色镇痛安全性高,临床评价,世界卫生组织（WHO）鉴定委员会在药物依赖性报告中，未将地佐辛列入控制药物进行管制美国至今未将地佐辛列入控制药物，而布托啡诺、喷他佐辛均为第类管理、盐酸丁丙诺啡为类管理中国未将其列入麻醉药品管制，属精神二类药品，不需红处方,9,地佐辛的身体依赖性低于吗啡和喷他佐辛,地佐辛：精神依赖性与吗啡相当，低于丁丙诺啡和布托啡诺,1.王宇伟申秀萍贺奇刚等，地佐辛身体依赖性和精神依赖性动物试验2.MalljL,RosenthaleMEandGluckmanMI.AnimalpharmacologyofWy-16225,anewAnalgesicagent.JPharmacoExperTher.194(3):488-498,1975.3.PickerMJ.Discriminativestimuluseffectsofthemixed-opioidagonist/antagonistdezocine:cross-substitutionbymuanddeltaopioidagonists.JPharmacoExperTher,283(3):1009-1017,低依赖性,本品在国外2192例急、慢性疼痛的治疗中，副反应少，类型及发生率均在预期范围内，未见异常毒性报道。在多剂量的研究中，有部分患者使用周期超过48或72h，有73例患者连续滴注地佐辛超过7天，均未发现肝脏、血液和肾脏的毒性。,Ref.physiciansdeskreference5421998,高安全性,2、强效镇痛快速持久,Ref:PanditUA,KotharySP,PanditSK.Intravenousdezocineforpostoperativepain:adouble-blind,placebo-controlledcomparisonwithmorphine.JClinPharmacol.1986,26(4):275-280,结论：美国密西根大学医学中心对术后中重度疼痛患者单剂量静脉注射地佐辛或吗啡发现，地佐辛平均疼痛缓解分值优于吗啡，给药后15min到1h最为显著！,1）与吗啡相比术后镇痛：单支剂量5mg静注镇痛疗效优于5mg吗啡,*,*,*,*P0.05,镇痛效果满意率（%）,Ref:PanditUA,KotharySP,PanditSK.Intravenousdezocineforpostoperativepain:adouble-blind,placebo-controlledcomparisonwithmorphine.JClinPharmacol.1986,26(4):275-280,结论：美国密西根大学医学中心对术后中重度疼痛患者单剂量静脉注射地佐辛或吗啡，结果显示，在整个6h治疗期间，医生和病人对地佐辛的镇痛满意率高于吗啡（P0.05）！,癌痛：一周给药，用于癌症止痛，疗效与吗啡相当试验组：地佐辛注射液，肌注，q6h，连续用药1周对照组：硫酸吗啡注射液，肌注，q6h，连续用药1周,一周给药用于癌痛，镇痛效果显著，与吗啡疗效相当！,2）与杜冷丁比,多中心临床试验结果说明：地佐辛是一种镇痛强度与吗啡相似的强镇痛药，对中、重度疼痛有良好的镇痛效果和较好的安全性,普通外科、骨科术后镇痛。一次肌注2支地佐辛（5mg1ml）,10mg地佐辛与50mg度冷丁具有相当的镇痛强度、起效时间和作用持续时间。,Ref:GallowayFM,VarmaS.Double-blindcomparisonofintravenousdosesofdezocine,butorphanol,andplaceboforreliefofpostoperativepain.AnesthAnalg.1986Mar;65(3):283-7.,3）与布托啡诺相比（术后静脉注射）,结论：在三个有效治疗组中平均缓解疼痛分数均显著高于安慰剂组，5mg地佐辛治疗效果优于1mg布托啡诺，10mg地佐辛是最有效的治疗方案。,研究对象：术后中、重度疼痛患者（美国丹佛）考察指标：用药6h平均镇痛分数、疼痛缓解率,Ref:GallowayFM,VarmaS.Double-blindcomparisonofintravenousdosesofdezocine,butorphanol,andplaceboforreliefofpostoperativepain.AnesthAnalg.1986Mar;65(3):283-7.,结论：静注30min到2h，5mg地佐辛与1mg布托啡诺组作用相似，10mg地佐辛组疼痛缓解的病人百分比最为显著。,平均镇静分值,给药后时间（h）,镇静分数适中,单剂量及多剂量肌肉注射地佐辛10mg或布托啡诺2mg，结果表明：平均镇静分数（反映镇痛药安全性），地佐辛显著低于布托啡诺！,Ref:StambaughJEJr,McAdamsJ.Comparisonofintramusculardezocinewithbutorphanolandplaceboinchroniccancerpain:amethodtoevaluateanalgesiaafterbothsingleandrepeateddoses.ClinPharmacalTher.1987,42(2):210-9,Ref:StambaughJEJr,McAdamsJ.Comparisonofintramusculardezocinewithbutorphanolandplaceboinchroniccancerpain:amethodtoevaluateanalgesiaafterbothsingleandrepeateddoses.ClinPharmacalTher.1987,42(2):210-9,单剂量及多剂量肌肉注射地佐辛10mg或布托啡诺2mg，由于不良反应的发生而退出试验，地佐辛组（0%）显著低于布托啡诺组（35%）！（P0.01）,芬太尼：人工合成的镇痛药，完全激动受体，特点是镇痛作用强，是吗啡的100倍，但易有恶心、呕吐、尿潴留、瘙痒及呼吸抑制等不良反应，使其在临床的应用受到一定的限制地佐辛：阿片受体混合激动-拮抗剂，对受体产生激动作用，镇痛强度与吗啡相当；而只对受体有部分激动作用，不产生典型的受体依赖。,4）与芬太尼比较（术后静脉镇痛泵应用）,产品特点,临床研究术前准备：术前30min肌注阿托品0.5mg、地西泮10mg术醉诱导：静脉注射咪达唑仑0.050.1mg/kg，异丙酚12mg/kg，芬太尼46g/kg，维库溴铵0.1mg/kg快速诱导气管插管术中麻醉维持：静脉持续注射瑞芬太尼或吸入异氟醚，静脉间断注射维库溴铵维持麻醉深度。术后镇痛：1）术毕前10min静脉注射负荷量（即：地佐辛组：静脉注射0.1mg/kg，芬太尼组：静脉注射1g/kg）；2）待清醒拔出气管导管后接静脉镇痛泵，注射速度2ml/h。地佐辛组：地佐辛0.8mg/kg+氟哌利多5mg加0.9%氯化钠注射液至100ml芬太尼组：芬太尼16g/kg+氟哌利多5mg加0.9%氯化钠注射液至100ml,岳修勤.地佐辛与芬太尼应用于术后静脉镇痛的临床效果比较.中国疼痛医学,地佐辛组与芬太尼组疼痛评分无统计学差异,地佐辛组与芬太尼组舒适度评分无统计学差异,岳修勤.地佐辛与芬太尼应用于术后静脉镇痛的临床效果比较.中国疼痛医学,地佐辛组与芬太尼组镇静评分无统计学差异,岳修勤.地佐辛与芬太尼应用于术后静脉镇痛的临床效果比较.中国疼痛医学,不良反应发生率%,不良反应发生率低,不良反应发生率地佐辛组显著低于芬太尼组，p0.05。,岳修勤.地佐辛与芬太尼应用于术后静脉镇痛的临床效果比较.中国疼痛医学,异丙酚镇静期间镇痛药的应用：地佐辛和芬太尼的对照比较,临床研究过程静脉注射2mg咪达唑仑和1ml的各研究药物（包括：3mg地佐辛、50ug芬太尼、生理盐水），异丙酚注入从每分钟每75ug/kg开始，然后变化维持在一个稳定的镇静水平（观察着评定警戒/镇定尺度数值为3）1ml相同研究药物在局部麻醉药注入2到3分钟前由静脉给药。手术期间，补充的药物包括25ug的芬太尼单次快速静脉注射给四个治疗组。,临床过程,临床研究过程术前准备：术前30min肌注阿托品0.5mg、地西泮10mg麻醉诱导：静脉注射咪达唑仑0.050.1mg/kg，异丙酚12mg/kg，芬太尼46g/kg，维库溴铵0.1mg/kg快速诱导气管插管术中麻醉维持：静脉持续注射瑞芬太尼或吸入异氟醚，静脉间断注射维库溴铵维持麻醉深度。术后镇痛：术毕前10min静脉注射负荷量，待清醒拔出气管导管后接静脉镇痛泵，注射速度2ml/h。,临床过程,Ramirez-RuizM,SmithI,WhitePF.Useofanalgesicsduringpropofolsedation:acomparisonofketorolac,dezocine,andfentanyl【J】.JClinAnesth,1995,Sep,7(6):481485.,手术期间三个组的生命体征没有显著的差别,异丙酚镇静期间应用,Ramirez-RuizM,SmithI,WhitePF.Useofanalgesicsduringpropofolsedation:acomparisonofketorolac,dezocine,andfentanyl【J】.JClinAnesth,1995,Sep,7(6):481485.,手术后三个组的术后恢复率没有显著的差别,Ramirez-RuizM,SmithI,WhitePF.Useofanalgesicsduringpropofolsedation:acomparisonofketorolac,dezocine,andfentanyl【J】.JClinAnesth,1995,Sep,7(6):481485.,手术后三个组的术后疼痛发生率没有显著的差别,5）术后自控镇痛效果观察(国内权威医院麻醉疼痛专家推荐),2010.4-2010.12,Protocol,计量数据采用一般线性模型中的单变量（univariate）检验，多重比较采用LSD检验。计数数据以Pearson卡方检验。,分组病人一般情况比较,研究结果1：术后48h，地佐辛应用于病人静脉自控镇痛，疗效显著，有效剂量在8支（40mg）左右。,研究结果2：地佐辛应用于病人静脉自控镇痛，安全有效，不良反应少，患者满意率高。,Dezocineisanopioidanalgesicwithbothagonistandantagonistactivity.Itisequipotentwithmorphine.Ithasbeenusedasapost-operativeandcanceranalgesic.Studiesinhealthyvolunteerssuggestthatdezocinemaybecombinedwithmorph