胃癌风险的分层研究及其在早期胃癌筛查的应用ppt课件

胃癌风险的分层研究及其在早期胃癌筛查的应用,1,胃癌,全球：恶性肿瘤发病率第四位致死率第二位东亚：高发地区5年生存率：韩国60以上1日本6912中国：每年新发病例占全球的40每年因胃癌死亡占全球的35%中国患病率和死亡率是世界平均水平的2倍多3,2,3,胃癌手术切除后以后五年生存率I期93II期76%III期49%IV期19%日本国立癌症中心统计资料早期胃癌，内镜下病变整体切除率达95%，随访32个月的复发率为1%。,胃癌治疗的关键早期发现,4,5,差距在哪里？,普查,6,筛查方法,胃镜、胃镜黏膜活检金标准消化道钡餐检查不适感，设备、技术要求血清生物标志物：(1)胃黏膜终末分化产物：胃蛋白酶原(pepsinogen，PG)(2)肿瘤相关标志物：CEA、MG7抗原(3)癌基因和抑癌基因产物病原菌：幽门螺杆菌（Hpylori，HP）其他,7,肿瘤标志物,主要针对中晚期胃癌，早期胃癌的检出率低,8,胃癌患者中常用肿瘤标志物的检测阳性率,初诊阳性率CEA37.7CA19-926.7CA72-437.6CA24221.34种标志物联合62.9朱昱冰，等.肿瘤标志物在胃癌中的诊断及预后价值.中华胃肠外科杂志，2012，15（2）.,9,胃癌患者中常用肿瘤标志物的检测阳性率,CA50+CA19-9+CEA+MG7Ag诊断胃癌的敏感性85.7%、特异性81.3%胃癌标志物联合检测诊断早期胃癌的阳性率很少超过30%上海瑞金医院綦盛健，中国医学论坛报，2009.12,29,10,幽门螺杆菌H.pylori,11,幽门螺杆菌,WHO将HP第一类致癌物HP感染患者发展为的胃癌风险是阴性的23倍5最终发展为胃癌者占感染人群136,12,幽门螺杆菌与胃病,13,幽门螺杆菌与胃癌,毒力因子、宿主遗传因素、环境因素HP感染主要作用于癌变的起始阶段，为胃癌的发生奠定了基础7。,14,幽门螺杆菌与胃癌筛查,胃癌高危人群早期筛查阳性人群比例太大、筛查的意义不明显；会遗漏非HP相关的胃癌,15,胃黏膜终末分化产物：胃蛋白酶原,胃蛋白酶原（PG）是胃液中胃蛋白酶的无活性前体。胃蛋白酶原亚群：PGI（pg1-pg5）胃底腺的主细胞、颈粘液细胞PGII（pg6、pg7）全胃腺、远端十二指肠Brunner氏腺、其他（前列腺、胰腺等）约1%PG透过胃粘膜毛细血管进入血循环，血清PG浓度反映其分泌水平。,16,16,17,胃粘膜组织PGI、PGII免疫组化,17,胃癌预防亚太地区共识指南（2008）10,第15条：低血清PGI水平和低PGIII比例反映了胃萎缩强烈同意：368；同意：579；不同意：53；反对：0第16条：低血清PGI水平和低PGIII比例可作为鉴别胃癌高危人群的标志强烈同意：158；同意：5260；不同意：316；反对：0,18,胃蛋白酶原,血清PG水平可反映不同部位胃粘膜的形态和功能8联合测定PGI和PGI/PGII比值可起到胃底腺粘膜“血清学活检”的作用9受年龄和Hp感染影响，在胃癌低发地区易造成假阳性率过高。血清PG检测可用于胃癌的高危人群的筛查11。,19,19,国内外胃癌筛查研究概况,20,“二步法”胃癌高危人群筛查,第一步：血清PG检测初筛胃癌高危人群第二步：胃癌高危人群胃镜活检,21,“二步法”筛查胃癌高危人群,国外：对早期胃癌检出率较高12-13日本胃癌的早诊率提高到70以上14国内：中国医科大学报道早期胃癌的发现率达到了56.8%6416可提高早期胃癌的检出率，却不能降低胃癌的发病率。,22,“ABC”筛查法,日本学者17以血清PG和HP抗体作为依据分四组:A组：HP（-），PG（-）B组：HP（+），PG（-）C组：HP（+），PG（+）D组：HP（-），PG（+）四组胃癌风险依次增加（见表），据此给出不同的内镜随访建议，即所谓“ABC”筛查法。,23,24,“ABC”筛查法：,推荐人群筛查5年为一周期推荐内镜检查次数：B组至少每3年一次C组至少每2年一次D组至少每1年一次,25,“ABC”筛查法,2007-2009年在东京48073例人群连续跟踪，结果显示早期胃癌诊断率高达7817。推荐血清PG与HP抗体联合检测作为胃癌筛查的初筛方法确定高危人群，然后对高危患者进一步行内镜检查,26,人群筛查的检查方法,27,幽门螺杆菌的检测,尿素呼气试验（UBT）快速尿素酶试验（RUT）可确认现症感染，判断Hp根除治疗效果。血清学方法抗HP-IgG，检测的Hp感染过的“痕迹”。流行病学研究；在半年内未规范治疗过者，可诊断现症感染。不适合评估根除治疗疗效。粪便Hp抗原检测（HpSA）可检测现症感染，可用来评估根除治疗疗效。,28,血清胃蛋白酶原的检测,免疫比浊法（生化法、LIA）酶免疫测定法（ELISA）化学发光法（CLIA）PGI临床参考值只有一个下限阈值，仅能反映血清PGI水平和PGIII比例减低，提示胃粘膜有萎缩的情况。,29,29,血清胃蛋白酶原的检测,时间分辨荧光免疫分析法（TRFIA）江苏省原子医学研究所建立了PG的TRFIA检测方法18-19，PGI、PGII两个不同的阈值，分别提示胃黏膜萎缩和胃黏膜受损20。降低：PGI240ng/ml，PGII27ng/ml,30,30,31,血清胃蛋白酶原的检测TRFIA,血清PG不仅限于胃癌的筛查，它应该是一个广谱的胃病指标（就像谷丙转氨酶是肝病指标一样）。可作为胃溃疡、萎缩性胃炎、幽门螺杆菌感染、胃癌前病变的监测指标，及时发现和治疗良性胃病，以阻断胃病的发展进程。,32,问题,国内“二步法”胃癌筛查模式，没有将HP感染的因素列入。没有将PG+HP感染作为胃癌风险因素的筛查研究。现有的胃癌筛查建议更没有相应的随访建议（时限、内容）。,33,问题,日本“ABC”法筛查，血清HP抗体检测存在一定局限性，不能反映HP感染治疗后的情况。“ABC”法筛查，对PG的结果判定仅仅考虑了PGI、PGI/II水平的减低，均没有考虑PG水平升高所引起的疾病风险。,34,我们的经验,35,36,36,血清PG的临床价值,血清PG=胃癌的标志物？血清PG=胃病的标志物？血清PG=胃粘膜分泌功能的标志物,37,37,PG异常：胃粘膜功能异常血清Hp抗体：细菌感染情况肿瘤指标：胃癌的辅助诊断,“谷丙”异常：肝功能异常乙肝核心抗体：病毒感染情况甲胎蛋白：肝癌的筛查指标,38,探索,PG水平变化（升高、减低）、HP感染（现症、既往）与胃良性病变、癌前病变、胃癌相关性。依据PG和HP的胃癌风险分层研究；“PGI水平的升高”的胃癌风险。,39,探索,中国的“ABC”胃癌筛查模式的探索前移胃癌的防治关口主动防治,40,主要参考文献,1.JungKW，ParkS，KongHJ，eta1CancerstatisticsinKorea：incidence，mortalityandsurvivalin2006-2007JJKoreanMedSci，2010，25(8)：1113-11212.IsobeY，NashimotoA，AkazawaK，eta1GastriccancertreatmentinJapan：2008annualrepooftheJGCAnationwideregistryJGastricCancer，2011，14(4)：301-3163.FerlayJ,ShinH,BrayF,eta1.Estimatesofworldwideburdenofcancerin2008:GLOBOCAN2008J.IntJCancer,2010,127(12):2893-2917.4朱昱冰，等.肿瘤标志物在胃癌中的诊断及预后价值.中华胃肠外科杂志，2012，15（2）.5.时昭红，刘浩.幽门螺杆菌感染与胃癌.世界华人消化杂志.2011，19(32)：3327-3331.6.PEEKRMJRCRABTREE1EHelicobacterinfectionandgastricneoplasiaJJPathol，2006，208(2)：233-2487.Beswick,E.J.;Suarez,G.;Reyes,V.E.,Hpyloriandhostinteractionsthatinfluencepathogenesis.WorldJournalofGastroenterology2006,12(35)：5599.8.Kitahara,F.;Kobayashi,K.;Sato,T.;Kojima,Y.;Araki,T.;Fujino,M.,Accuracyofscreeningforgastriccancerusingserumpepsinogenconcentrations.Gut1999,44(5)：693.9.陈智周,范振符.胃蛋白酶原I、II在早期胃癌普查中的意义.中华肿瘤杂志2002,24.10KwongMingFoek，NickTalley，PaulMoayyedi，etal.胃癌预防亚太地区共识指南.胃肠病学，2008,13（4）：231-240.,41,主要参考文献,11.Huang,B.;Xiao,H.;Zhang,X.;Zhu,L.;Liu,H.;Jin,J.,UltrasensitivedetectionofpepsinogenIandpepsinogenIIbyatime-resolvedfluoroimmunoassayanditspreliminaryclinicalapplications.AnalyticaChimicaActa2006,571(1),：74.12.Oksanen,A.;Sipponen,P.;Karttunen,R.;Miettinen,A.;Veijola,L.;Sarna,S.;Rautelin,H.,AtrophicgastritisandHelicobacterpyloriinfectioninoutpatientsreferredforgastroscopy.Gut2000,46(4),：460.13.Weck,M.N.;Brenner,H.,Prevalenceofchronicatrophicgastritisindifferentpartsoftheworld.CancerEpidemiologyBiomarkersIchinose,M.,Gastriccancerscreeningofahigh-riskpopulationinJapanusingserumpepsinogenandbariumdigitalradiography.CancerScience,2005,96(10)：713.15袁嫒.19972011年辽宁省庄河地区胃癌高危人群筛查效果评估.中华肿瘤杂志,2012,34(7)：538-542.16.袁嫒，张荫昌辽宁庄河胃癌防治现场报告中国肿瘤，2009，18：13-1717MikiK.GastriccancerscreeningbycombinedassayforserumantiHelicobacterpyloriIgGantibodyandserumP8psinogenlevels“ABCmethod