小细胞肺癌的化疗特点ppt课件

小细胞肺癌的化学治疗特点,1,小细胞肺癌（SCLC）10-25%,SCLC：生长迅速，转移快恶性度高平均自然生存期仅3-6月预后差,2,SCLC治疗的历史发展,60年代前：手术60年代：手术禁忌症，化疗70年代：化疗+辅助放疗，手术仍持否定手术+化疗（后期）化疗RR：40-50%80年代：化疗+手术+化疗建立多学科治疗模式化疗RR：60-90%,3,一、SCLC的临床、生物学特点,1.恶性度最高，治疗需“强”2.发展最快，TD：75.9天90%SCLC诊断时已有胸内器官、组织侵犯、淋巴道、远道转移治疗要争速度，抢跑道，打主动仗，步步紧跟3.临床分期重要：常规+骨髓穿刺、活检,4,4.化疗敏感RR：60-90%CR：30-40%，可治愈化疗剂量：足、强不足量：耐药细胞株形成5.典型的全身性疾病全身治疗为主，化疗是SCLC治疗的基石，适用于各期6.多学科治疗获成功,5,7.SCLC分子生物学表达和化、放疗敏感性相关C-myc：放疗抵抗性，小-大细胞型，生长快mycN-myc:化疗不敏感，浸润性强L-myc:有无转移，术后预后有关P53、PI、DI恶性程度、病期、发展神经内分泌肿瘤NSE、5-HT、ACTH、（非内分泌性）儿茶酚胺、蟾皮肽等监测病情发展,6,8.SCLC的亚型和治疗预后有关纯型化疗效果好混有大细胞、鳞、腺型化疗疗效差9.异质性存在复发纯SCLC35%转型，成为NSCLC或混有NSCLC的肿瘤耐药性，化疗方案也相应改变,7,二、化疗,是各期SCLC必要的治疗手段，与NSCLC相比，化疗起主导作用（一）SCLC目前化疗特点1.2-3个药物联合化疗已广泛应用2.化疗药物同时应用优于序贯应用,8,3.剂量要足4.短间歇、序贯性强5.强化剂量优于标准剂量6.交替方案优于单一方案7.综合其他疗法,9,（二）化疗适应征,适用于各期SCLC1.术前化疗II期、部分IIIa期缩小病变范围、降期提高手术全部切除率控制微转移推迟复发和转移癌细胞活力减少术后播散,10,2.术后、放疗后+化疗包括I期，消灭残存的癌组织，提高长期生存率3.III期、IV期4.治疗后复发或转移,11,（三）SCLC有效化疗药物,1.SCLC常用化疗药物药名缓解率剂量和用法主要不良反应IFO501.2g/M2(v)gtt,d1-5膀胱出血Mesna400mg(v)tid5骨髓抑制Vumon50100mg(v)gtt,d1-4骨髓抑制CBP40350-400mg/M2(v)gtt,d1骨髓抑制明显Vp1650-60120mg/M2(v)gtt,d1-5脱发100mgqd21,PO骨髓抑制VCR351mg/M2(v)，d1,d8神经毒性，便秘,12,药名缓解率剂量和用法主要不良反应VDS302.5-3mg/M2(v)gtt骨髓抑制d1,d8神经毒性VBL3025mg(v)gtt骨髓抑制明显d1,d8,d15MTX3525-30mg/M2(v)gtt,d1,d4黏膜炎,骨髓抑制d8,d11(m)胃肠道反应ADM3050mg/M2(v)gtt,d1心脏毒性，脱发DDP1590-100mg/M2(v)gtt恶心、呕吐d1或d2-3,水化，利尿听觉和肾损害HMM304-15mgqd21-90,PO,13,2.SCLC有效的新化疗药物SCLC新药的筛选要求：单药RR30%（1）紫杉醇类：抗有丝分裂药泰素（Taxol）：135-250mg/M2泰素帝（Taxotere）：75-100mg/M2过敏反应,14,（2）异长春花碱NVB：25-30mg/M2/周2次，d1,d8（3）喜树碱及其衍生物拓朴异构酶I抑制剂CPT-11：100-125mg/M2/周3次分泌型腹泻Topotecan：1.5-2mg/M2/天5天,15,（4）健择，GEM抗代谢药物，结构类似Ara-CGEM：1000-1250mg/M2/周2-3次d1,d8,d15毒性低，尤其血液毒性,16,（四）SCLC有效化疗联合方案联合用药倾向于和铂类同用表2.SCLC有效化疗联合方案联合方案缓解率（%）备注CAOCTX1g/M2,d1ADM40-50mg/M2,d160-70不良反应少VCR1mg/M2,d1IAOIFO1.2mg/M2,d1-5ADM40-50mg/M2,d178Mesna与IFO合用VCR1mg/M2,d1,17,联合方案缓解率（%）备注IVPIFO1.2mg/M2,d1-5VDS2.5-3mg/M2,d1,d870-80对混合型SCLC有益，DDP80-100mg/M2,d1骨髓抑制或CBP350mg/M2,d1IACIFO1.2mg/M2,d1-5ADM40-50mg/M2,d170CBP350mg/M2,d1Vp16Vp16100mgqd21,PO63.7适用于复治、老年，门诊也可应用,18,联合方案缓解率（%）备注ICEIFO1.2mg/M2,d1-5CBP350mg/M2,d160-75或DDP80-100mg/M2,d1Vp16100mg/M2,d1-5CECBP350mg/M2,d1Vp16100mg/M2,d1-5CMC+Vp16CCNU70mg/M2,d1MTX25mg/M2,d270CTX1g/M2,d2Vp16100mg/M2,d1,19,联合方案缓解率（%）备注TPTaxol135-175mg/M2,d1注意预防TaxolDDP80-100mg/M2,d167-100过敏反应或CBP350mg/M2,d1TEPTaxol135-175mg/M2,d1Vp16100mg/M2,d1-593CBP350mg/M2,d1NIPNVB25mg/M2,d1,d8IFO1.2mg/M2,d1-4DDP80-100mg/M2,d1,20,（五）外周血干细胞支持下的高剂量化疗（PBPCS）（HDCT）,化疗疗效：2倍剂量10倍杀伤力药物剂量毒副作用：尤其是严重的骨髓抑制G-CSF：1.5-2.5倍常规剂量PBPCS：3-6倍PBPCS+HDCT适应征：SCLCPBPCS+HDCT：RR，长期生存率？,21,上海市胸科医院1997-199919例SCLCPBPCS+HDCT方案：CTX3g/M2或IFO10g/M2VP16750mg/M2DDP60mg/M2CBP400mg/M2,22,表3.SCLC的HDCT与CDCT疗效比较方案例数CRPRRRMST例%例%例%（月）HDCT19526.31473.31910022CDCT20210.01575.017858.5,23,1例HCRHDCT手术1例T1N0M0，极少量癌细胞3例1例T2N1M01例T2N0M0CDCT手术1例T1N1M0r（+）3例1例T3N1M0r（+）,24,三、多学科治疗在SCLC中的发展已成为肺癌治疗的模式,局部：手术、放疗全身性疾病，治疗全身：化疗、生物、中药单一治疗不能提高长期生存率多学科治疗（MultimodalityTherapy），综合治疗病期、身心情况等局部、全身治疗有机结合，取长补短,25,SCLC常用的治疗方案期：手术+化疗期：手术+化疗（国际）化疗+手术+化（国内）a期：化疗+手术(+放疗）+化疗b期：化疗+放疗+化疗期：化疗+姑息性放疗,26,治疗结束，+生物治疗巩固疗效，延长生存期干扰素100-300万u/(m)biw-tiw6月-1年术前化疗2术后化疗：术后2周-1月内进行化疗方案、剂量同常规术后化疗周期4周期,27,四、展望,1.克服耐药性耐药是