mCRC优化布局整体治疗策略.ppt

优化布局mCRC整体治疗策略的探讨,ESMO指南推荐：不可切除的mCRC治疗的最终目标是延长总生存,切除,延长总生存并维持生活质量,治疗目标,期望结果,长期DFS,根治性手术,临床表现,不可切除疾病,初始可切除,长期疾病控制,潜在可切,大多患者仍为不可切除,1991年：一个典型的mCRC病例,mCRC管理的新原则,暴露于多种化疗药物与OS的延长相关不需要持续化疗直至PD治疗间期/休息期OPTIMOX/CONCEPT研究维持/重新开始治疗再次挑战模式（rechallenge）,贝伐珠单抗一线治疗不可切除mCRC的疗效,贝伐珠单抗一线治疗的III期研究：疗效,1.Saltz,etal.JCO2008;2.Tol,etal.NEJM2009;3.Hecht,etal.JCO20094.Daz-Rubio,etal.Oncologist2012;5.Schmoll,etal.ESMO20106.Hurwitz,etal.NEJM2004;7.Sobrero,etal.Oncology20098.Fuchs,etal.JCO2008;9.Fuchs,etal.JCO2007,+与单纯化疗相比有显著性差异与单纯化疗相比无显著性差异,贝伐珠单抗治疗KRASWT患者的随机研究：疗效,1.Hurwitz,etal.Oncologist2009;2.Tol,etal.NEJM2009;3.Hecht,etal.JCO20094.Reinacher-Schick,etal.ESMO2010;5.Price,etal.ESMO2010;6.Price,etal.JCO2011,贝伐珠单抗治疗KRASMT患者的随机研究：疗效,1.Hurwitz,etal.Oncologist2009;2.Tol,etal.NEJM20093.Hecht,etal.JCO2009;4.Reinacher-Schick,etal.ESMO2010,贝伐珠单抗一线治疗mCRC小结,贝伐珠单抗一线治疗的临床获益一致，与KRAS状态及联合的化疗方案无关,抗EGFR抗体一线治疗不可切除mCRC的疗效,CRYSTAL:西妥昔单抗联合FOLFIRI一线治疗KRASWTmCRC的III期研究,VanCutsem,etal.JCO2011,西妥昔单抗联合奥沙利铂为基础化疗一线治疗KRASWTmCRC的II/III期研究,1.Douillard,etal.JCO2010;2.Maughan,etal.ASCO20103.Tveit,etal.ESMO2010,PRIME：帕尼单抗联合FOLFOX4一线治疗的III期研究疗效(KRASWT),Douillard,etal.ASCO2011,帕尼单抗联合FOLFOX4一线治疗仅显著延长KRAS野生型mCRC患者的PFS,EGFR抑制剂一线治疗：安全性,1.VanCutsem,etal.JCO2011;2.Siena,etal.ASCO2010;3.Douillard,etal.JCO2010,抗EGFR抗体一线治疗mCRC小结,EGFR抑制剂已证明OS1与PFS1-3获益，但数据不一致，尤其是在联合奥沙利铂为基础的化疗时4,5,1.VanCutsem,etal.JCO2011;2.Bokemeyer,etal.AnnOncol2011;3.Douillard,etal.ASCO20114.Maughan,etal.Lancet2011;5.Tveit,etal.JCO2012;,ASCO2012二线治疗VELOUR研究的阳性数据：Aflibercept,VELOUR：研究设计,主要终点：OS次要终点包括：PFS、缓解率与安全性分层因素ECOGPS既往安维汀治疗,VanCutsem,etal.WCGC2011Tabernero,etal.ECCO-ESMO2011(abstractLBA6)Allegra,etal.ASCO2012(Abstract3505),VELOUR：Aflibercept联合FOLFIRI二线治疗的III期研究,VanCutsem,etal.WCGC2011,VELOUR：疗效(既往是否接受过贝伐珠单抗分析),双侧10%水平下，“治疗组”与“既往是否接受过贝伐珠单抗”因素交互检验没有达到显著性(OS的p值为0.57；PF的p值为0.2),Aflibercept对OS与PFS的改善与既往是否接受过贝伐珠单抗无关,Allegra,etal.ASCO2012,VELOUR：安全性,PT=优先项,Allegra,etal.ASCO2012,小结：二线mCRC治疗可能的策略,Arnold,etal.ASCO2012;2.Giantonio,etal.JCO2007;3.Sobrero,etal.JCO2008;4.Sobrero,etal.ASCOGI2012;5.Allegra,etal.ASCO2012,ASCO2012三线/姑息治疗CORRECT研究的阳性结果：瑞戈非尼,CORRECT：研究设计,VanCutsem,etal.ASCO2012(Abstract3502),CORRECT：瑞戈非尼联合BSC作为姑息治疗的III期研究,Grothey,etal.ASCOGI2012,对于既往标准治疗后进展的mCRC患者，四/五线瑞戈非尼联合BSC较单纯BSC显著改善OS与PFS,CORRECT：发生率10%的任何级别治疗中出现的药物相关不良事件,Grothey,etal.ASCOGI2012;VanCutsem,etal.ASCO2012,瑞戈非尼最常见不良事件包括乏力、手足综合征与腹泻,“三药治疗”的概念2005年更新11项III期研究，5768例患者,OS(月)=13.2+(三药%x0.1),R2=0.85,Grothey2.Tveit,etal.JCO2012;3.Maughan,etal.Lancet20114.Douillard,etal.ASCO2011;5.VanCutsem,etal.JCO2011;6.Sobrero,etal.ASCOGI20127.Langer,etal.ESMO2008;8.Amado,etal.JCO2008;9.Karapetis,etal.NEJM2008,SlideCourtesyofAGrothey,靶向药物多线治疗mCRC改善了总生存,1.Hurwitz,etal.NEJM2004;2.Saltz,etal.JCO20083.Kabbinavar,etal.JCO2005;4.Tebbutt,etal.JCO2010;5.Giantonio,etal.JCO20076.VanCutsem,etal.JCO2011;7.Bokemeyer,etal.AnnOncol2011;8.Langer,etal.ESMO20089.Karapetis,etal.NEJM2008;10.Douillard,etal.ASCO201111.Peeters,etal.ASCOGI2012;12.Seymour,etal.ASCO2011;13.Amado,etal.JCO200814.VanCutsem,etal.WCGC2011;15.Grothey,etal.ASCOGI2012,KRAS野生型,KRAS突变型,初始无需肿瘤缓解mCRC患者的治疗策略选择,贝伐珠单抗+两药化疗*,贝伐珠单抗+两药化疗*,EGFR抑制剂,瑞戈非尼,PD1,PD2,PD3,EGFR抑制剂+两药化疗*,瑞戈非尼,缓慢进展,*FOLFOXorFOLFIRI