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大肠癌化疗新进展,结直肠癌(CRC):流行病学,结直肠癌是一个重要的大众健康问题在美国及大多数的西方国家每20个人就有1人受影响约占所有癌症的13%约有50%的新诊断病人已进展为转移性CRC5年生存率:50-60%,结直肠癌的自然病程,30晚期病人,70可手术切除,100例新诊断患者,45治愈,25复发,5局部晚期不能手术切除,25有远处转移,结直肠癌的治疗,诊断,晚期,局部肿瘤,(可切除),辅助性化疗,手术,治愈,局部晚期,手术+/-局部,远处转移,化疗,化疗,进展,治愈,复发,70%,30%,辅助性化疗,45%,25%,5%,25%,0*5FU/FAforsixmonths1*Campto+5FU/FA;5FU+FA2*Campto+5FU/FA;5FU/FA+Oxaliplatin,化疗在消化道肿瘤治疗中的地位,晚期、转移和复发病人的姑息治疗根治性手术后的辅助化疗新辅助化疗,消化道肿瘤化疗的常用药物,5-FUADMMMCCTXVDSCCNU铂类,大肠癌主要化疗药物简介,FURFUDPFUDPFUTPRNA5FUFdUMPFdUTPDNAFUdRFdUMPTS(抑制DNA合成),5-FU,5-FU作用机制抗代谢药，在细胞内转换为活性脱氧核苷酸，通过影响胸苷酸合成酶，阻止脱氧尿苷酸转换成胸苷酸以抑制DNA合成；同样可以抑制RNA合成,5-Fluorouracil,TS,leucovorin,m-THF,DPD,RR,5FU,RNA,5FdUMP,5FdUDP,folates,DNA,5FUDP,catabolism,5FUdR,5FUMP,FGS,5FU治疗进程索引,1956-1970,1970sLBSaltzASCO1999,CPT-11/5-FU/LV5-FU/LVN=(231,198)N=(226,187)Study003839%21%StudyV30335%22%综合37%21%,确认的缓解率(0038,V303),确认缓解：客观缓解4周*Chi-squaretestCochran-Mantel-Haenszeltest,p0.005*,p0.0001*,p5FU或5DFUR对5FU耐药细胞株有活性以完整分子通过肠壁，可减少腹泻。I期MTD1657mg/m2/d，连续口服(Bid)2周，毒性为腹泻、恶心、呕吐。II期：各种用法有效率21%，加入LV不增加疗效(24%)已批适应症:转移性乳腺癌(3线)，98年5月在美国上市，大肠癌目前正在做3期临床，ORR提高，但PFS和生存期无改善,实体肿瘤客观评价标准（1）,完全缓解（CR）：所有可见病变完全消失并至少维持4周以上部分缓解（PR）：肿瘤病灶的最大径及其最大垂直径的乘积减少50%以上，并维持4周以上。好转（MR）：肿瘤病灶的俩径乘积缩小25%以上，但50%且无新病灶出现,实体肿瘤客观评价标准（2）,病变进展（PD）：肿瘤病灶两径乘积
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