轮状病毒腹泻及其疾病负担.ppt

,轮状病毒腹泻及其疾病负担,仅供医疗卫生专业人士作学术参考，请勿分发或转发,02-2021-CN-ROT-00014,轮状病毒概述,轮状病毒腹泻,轮状病毒腹泻疾病负担,目录,仅供医疗卫生专业人士作学术参考，请勿分发或转发,02-2021-CN-ROT-00014,轮状病毒概述,轮状病毒腹泻,轮状病毒腹泻疾病负担,目录,仅供医疗卫生专业人士作学术参考，请勿分发或转发,02-2021-CN-ROT-00014,轮状病毒的发现1,1.赵锦铭.小儿病毒性腹泻的防治.北京：中国协和医科大学出版社.2009.102.CrawfordSE,RamaniS,TateJE,etal.Rotavirusinfection.NatRevDisPrimers.2017;3:17083.,1973,1974,1978,澳大利亚科学家Bishop等用电镜从患儿十二指肠活检标本中发现,国际病毒命名与分类委员会正式命名为轮状病毒（Rotavirus）,英国人Flewett等从大便提取物中用电镜发现有呼肠病毒样颗粒，因病毒颗粒外形似车轮状，建议命名为轮状病毒,仅供医疗卫生专业人士作学术参考，请勿分发或转发,摘自：NatRevDisPrimers.2017;3:170832.,02-2021-CN-ROT-00014,轮状病毒的结构,3.PlotkinS著,罗凤基等译.疫苗(第6版).北京：人民卫生出版社.20164.EstesM.Rotavirusesandtheirreplication.In:FieldsBN,KnipeDM,HowleyPM,(eds).FieldsVirology,4thed.Philadelphia,PA:Lippincott-Raven;2001.1747-1786.5.刁连东，汤奋扬，吴疆等.中国轮状病毒感染性腹泻免疫预防进展.中国疫苗和免疫.2018;24(4):492-4986.GreenbergHB,EstesMK.Rotaviruses:frompathogenesistovaccination.Gastroenterology.2009;136(6):1939-51.,摘自：Gastroenterology.2009;136(6):1939-516,轮状病毒由外层衣壳、内层衣壳和核心构成，中间包裹着双链RNA基因3,4；VP6具有群特异性抗原决定簇，根据抗原性的不同分为A-G7个组，A组是5岁儿童腹泻最常见的病原5；病毒在增殖过程中，基因片段可能会发生重配，甚至在动物和人之间，病毒重配是导致自然界中有大量不同病毒株的部分原因5。,仅供医疗卫生专业人士作学术参考，请勿分发或转发,VP：Viralprotein，病毒蛋白,02-2021-CN-ROT-00014,轮状病毒毒株的命名3,外层包含两个不同的蛋白：VP4和VP7，可诱导产生血清特异性中和抗体，由VP7决定的血清型属G血清型，由VP4决定的血清型属P血清型；轮状病毒使用双命名法，包含G和P两个系统。,+,G和P双命名系统用于确定毒株类型,14种,26种4,3.PlotkinS著,罗凤基等译.疫苗(第6版).北京：人民卫生出版社.20164.EstesMK,Cohenj.Rotavirusgenestructureandfunction.MicrobiolRev53:410-449,1989.,仅供医疗卫生专业人士作学术参考，请勿分发或转发,02-2021-CN-ROT-00014,全球轮状病毒流行株,a研究设计：根据收集的1996-2007年100个国家281项研究110,099个样本中73,811个进行了G和P血清型的检测，旨在了解全球RV毒株的多样性。,一项系统性综述5,a显示：,仅供医疗卫生专业人士作学术参考，请勿分发或转发,5.BnyaiK,LszlB,DuqueJ,etal.Systematicreviewofregionalandtemporaltrendsinglobalrotavirusstraindiversityintheprerotavirusvaccineera:insightsforunderstandingtheimpactofrotavirusvaccinationprograms.Vaccine.2012;30Suppl1:A122-30.,G1P8,G2P4,G3P8,G4P8和G9P8是最常见的G-P组合，占74.7%。,在1996-2007年全球100个国家轮状病毒流行株中，G1、G2、G3、G4和G9是最常见的血清型，占比达88.2%；,88.2%,G1、G2、G3、G4、G9,74.7%,G1P8,G2P4,G3P8,G4P8、G9P8,02-2021-CN-ROT-00014,中国轮状病毒流行株的变化趋势：G1G3G9,2011年,G3,G9,2000-2011年,1980-2011年,G1,一项在中国进行的系统性综述和荟萃分析6,a显示：1980-2011年，中国最常见的轮状病毒G血清型分别为G3、G1、G2、G9和G4。2000年前，中国轮状病毒流行株G血清型以G1为主，然而自2001-2005年G1减少转为G3为主，2006年以后，以G3为主。,文中同时指出中国病毒腹泻监测网络(CVDSN)数据显示：自2011年来，最常见的流行株由G3转为G9。,a研究设计：一项在中国进行的系统性综述和荟萃分析，纳入211项2011年之前发表的轮状病毒相关研究，旨在评估中国5岁儿童中轮状病毒疾病负担。,6.LiuN,XuZ,LiD,etal.UpdateonthediseaseburdenandcirculatingstrainsofrotavirusinChina:asystematicreviewandmeta-analysis.Vaccine.2014;32(35):4369-75.,P血清型在1980-2011年间一直以P8为主。,仅供医疗卫生专业人士作学术参考，请勿分发或转发,02-2021-CN-ROT-00014,北京、甘肃2012-2013：G9P8是最常见的组合,一项2012-2013年的主动、基于人群的监测研究7,a显示：,a研究设计：一项2012年7月至2013年6月在北京和甘肃6个医疗机构对5岁以下儿童轮状病毒胃肠炎进行的主动监测研究，收集腹泻患儿的粪便样本进行轮状病毒检测，并分析流行病学和临床成本数据，旨在为评估接种轮状病毒疫苗的潜在获益提供有价值的信息。,7.ZhangJ,LiuH,JiaL,etal.Active,population-basedsurveillanceforrotavirusgastroenteritisinChinesechildren:BeijingMunicipalityandGansuProvince,China.PediatrInfectDisJ.2015;34(1):40-6.,仅供医疗卫生专业人士作学术参考，请勿分发或转发,北京：轮状病毒流行株以G9P8为主（60.6%），其次为G3P8（8.2%）,甘肃：也以G9P8为主（77.6%），其次为G2P4（9.0%）,8.2%,60.6%,G3P8,G9P8,9%,77.6%,G2P4,G9P8,02-2021-CN-ROT-00014,上海2008-2011：G1和G9流行呈上升趋势，G3下降,一项上海单中心监测研究8,a显示：2008-2010年以G3为主，2011年G9上升成为最主要的流行型别（51.1%），G1型检出率也升至19.1%；P基因型2011年以P8为主（68.1%）。,G基因型,a研究设计：收集2008年月至2011年12月入住复旦大学附属儿科医院5岁的腹泻患儿粪便标本，轮状病毒抗原阳性者345份，采用套式多重RT-PCR法进行轮状病毒的基因分型。,8.卢丽娟,钟华清,苏犁云等.2008至2011年上海单中心住院腹泻儿童轮状病毒基因型别流行特征.中国循证儿科杂志.2013;8(2):98-104,P基因型比例(%),G基因型比例(%),仅供医疗卫生专业人士作学术参考，请勿分发或转发,P基因型,02-2021-CN-ROT-00014,2015年全国流行株：G9P8占比61%,仅供医疗卫生专业人士作学术参考，请勿分发或转发,9.YuJ,LaiS,GengQ,etal.PrevalenceofrotavirusandrapidchangesincirculatingrotavirusstrainsamongchildrenwithacutediarrheainChina,2009-2015.JInfect.2018Jul12.pii:S0163-4453(18)30216-0.doi:10.1016/j.jinf.2018.07.004,一项基于全国213家医院的哨点监测研究9,a显示：2009-2015年在中国5岁的儿童中，全国轮状病毒流行株由G3P8和G1P8快速转为G9P8为主，自2009年占比3.4%至2015年60.9%。根据2015年流行株组合情况，除外其他或混合株，G9P8在G9PX中的占比达98%。,a研究设计：一项2009年1月至2015年12月在全国213家医院对33616例5岁及以下儿童急性腹泻进行的哨点监测研究，使用酶联免疫吸附试验检测轮状病毒A，使用RT-PCR方法检测G和P基因型，旨在评估中国5岁以下儿童轮状病毒的患病率和流行株情况。,2009,G1P816.6%,G9P83.4%,2015,G1P811.1%,G9P860.9%,02-2021-CN-ROT-00014,轮状病毒的理化特性,外界环境中结构稳定10,对理化作用有较强的抵抗力10耐酸又耐碱，pH3-9范围内保持结构完整，不能被胃酸破坏10,存活时间长,耐寒冷，室温中可存活数月，在粪便中存活数日至数周10在人类双手上存活至少4个小时11,10.方鹤松.小儿腹泻病学.北京：人民卫生出版社.2009.12.11.AnsariSA,SpringthorpeVS,etal.Survivalandvehicularspreadofhumanrotaviruses:possiblerelationtoseasonalityofoutbreaks.RevInfectDis1991;13(3):448-61.,仅供医疗卫生专业人士作学术参考，请勿分发或转发,02-2021-CN-ROT-00014,轮状病毒的传播过程,10.方鹤松.小儿腹泻病学.北京：人民卫生出版社.2009.12.12.ChenSC,etal.Rotavirusinfectionandthecurrentstatusofrotavirusvaccines.JFormosMedAssoc.2012;111(4):183-93.13.GrayJ.Rotavirusvaccines:safety,efficacyandpublichealthimpact.JInternMed.2011;270(3):206-14.,仅供医疗卫生专业人士作学术参考，请勿分发或转发,患病者、隐性感染者及带病毒者，无症状者和急性期患者粪便中含有大量病毒10具有高度传染性12，感染剂量低至10-100个病毒颗粒13，病期每毫升粪便可高达10101012病毒颗粒10,传染源,传播途径10,易感人群10,5岁以下儿童，发病率最高年龄段：6月龄-2岁，且最严重其他年龄组和成人也可发病,主要粪-口途径含病毒粪便污染的食物和水污染玩具、书籍、衣被、便器和手等间接传播呼吸道传播,02-2021-CN-ROT-00014,轮状病毒传播途径复杂多样,主要通过粪-口途径传播，包括人与人之间的亲密接触或接触被污染物品(如玩具等)14;也可能通过呼吸道传播15，或粪便污染的食物和水源等14。,在轮状病毒传播中可能发挥作用的媒介11,11.AnsariSA,SpringthorpeVS,SattarSA.Survivalandvehicularspreadofhumanrotaviruses:possiblerelationtoseasonalityofoutbreaks.RevInfectDis.1991;13(3):448-61.14.DennehyPH.Rotavirusinfection:anupdateonmanagementandprevention.AdvPediatr.2012;59(1):47-74.15.WorldHealthOrganization.Internationaltravelandhealth.Rotavirus./ith/diseases/rotavirus/en/,摘自:AnsariSA,etal.RevInfectDis.1991;13(3):448-61.,仅供医疗卫生专业人士作学术参考，请勿分发或转发,02-2021-CN-ROT-00014,改善水和卫生不能减少轮状病毒腹泻的发生,无论是工业化国家还是欠发达国家，儿童轮状病毒感染的发病率是相似的，这表明进一步改善水和卫生不能减少轮状病毒腹泻的发生16。,用普通肥皂洗手并不能有效预防轮状病毒16,常用的消毒剂难以完全灭活轮状病毒16，皮肤消毒剂对预防轮状病毒也无效14。,14.DennehyPH.Rotavirusinfection:anupdateonmanagementandprevention.AdvPediatr.2012;59(1):47-74.16.DennehyPH.Transmissionofrotavirusandotherentericpathogensinthehome.PediatrInfectDisJ.2000;19(10Suppl):S103-5.,仅供医疗卫生专业人士作学术参考，请勿分发或转发,02-2021-CN-ROT-00014,轮状病毒概述,轮状病毒腹泻,轮状病毒腹泻疾病负担,目录,仅供医疗卫生专业人士作学术参考，请勿分发或转发,02-2021-CN-ROT-00014,腹泻病的病因分类17,儿童腹泻病,感染性,非感染性,饮食因素,气候因素,病毒,细菌,真菌,寄生虫,致腹泻大肠杆菌空肠弯曲菌其他,轮状病毒诺如病毒肠腺病毒其他星状病毒等,17.桂永浩，薛辛东主编.儿科学第3版.北京：人民卫生出版社.2015.,喂养不当；过敏性；原发性或继发性双糖酶缺乏或活性降低,仅供医疗卫生专业人士作学术参考，请勿分发或转发,02-2021-CN-ROT-00014,腹泻病的临床诊断思路,18.聂青和.感染性腹泻病.北京：人民卫生出版社.2011.3,腹泻诊断成立,急性腹泻,慢性腹泻,水样便,黏液脓血便,稀便、黏液脓血便,水样便,病毒、产毒素菌、寄生虫,侵袭性细菌、寄生虫,先天异常、食物过敏、细菌、乳糖酶缺乏、寄生虫、VIP瘤、氯泻、继发乳糖酶缺乏,IBD、食物过敏、寄生虫、抗生素继发、结核、免疫缺陷、细菌、自身免疫性肠病,仅供医疗卫生专业人士作学术参考，请勿分发或转发,2011年感染性腹泻病指出18：,02-2021-CN-ROT-00014,2014-2015年全国其他感染性腹泻中90%为病毒性腹泻,一项2014-2015年我国其他感染性腹泻监测数据分析19,a显示：2014年(82285例)和2015年(86975例)全国其他感染性腹泻*确诊病例中，病毒性腹泻分别占92.4%和91%，细菌性腹泻占7.4%和8.8%，真菌和混合感染各占0.1%,19.张平,张静.我国2014-2015年其他感染性腹泻监测现状分析.中华流行病学杂志.2017;38(4):424-430,a研究设计：收集2014-2015年中国疾病控制信息系统的其他感染性腹泻报告病例和突发公共卫生事件资料，包括儿童和成人，对其流行病学及病原学信息进行描述性流行病学分析。,仅供医疗卫生专业人士作学术参考，请勿分发或转发,*其他感染性腹泻指除霍乱、痢疾、伤寒/副伤寒以外的感染性腹泻，为中华人民共和国传染病防治法中规定的丙类传染病。其病原体主要包括细菌、病毒、寄生虫等。,2014年,2015年,02-2021-CN-ROT-00014,2014-2015年全国病毒性腹泻中以轮状病毒为主,一项2014-2015年我国其他感染性腹泻监测数据分析19,a显示：全国病毒性腹泻确诊病例中，轮状病毒感染占绝对优势，2014年和2015年分别占比95.7%和93.1%。其次为诺如病毒和腺病毒，星状病毒和札如病毒检出较少,19.张平,张静.我国2014-2015年其他感染性腹泻监测现状分析.中华流行病学杂志.2017;38(4):424-430,a研究设计：收集2014-2015年中国疾病控制信息系统的其他感染性腹泻报告病例和突发公共卫生事件资料，包括儿童和成人，对其流行病学及病原学信息进行描述性流行病学分析。,仅供医疗卫生专业人士作学术参考，请勿分发或转发,2014年,2015年,02-2021-CN-ROT-00014,轮状病毒腹泻可能的发病机制20,20.AngelJ,etal.Rotavirusvaccines:recentdevelopmentsandfutureconsiderations.NatRevMicrobiol.2007Jul;5(7):529-39.21.Estes,M.K.5(7):529-39.,中和抗体阻止病毒,轮状病毒在肠上皮细胞复制,人体免疫过程，抑制病毒复制,非结构蛋白(NSP4)：诱导腹泻的毒素,刺激肠神经系统(ENS)，导致分泌性腹泻,杀死宿主细胞,02-2021-CN-ROT-00014,轮状病毒感染的临床表现,可以为无症状的亚临床感染，轻型腹泻和重型腹泻，因其严重脱水、电解质紊乱、酸中毒而危及生命10。潜伏期2472小时，起病急，主要症状是呕吐、发热、腹泻、脱水10。,10.方鹤松.小儿腹泻病学.北京：人民卫生出版社.2009.12.23.DennehyPH.RotavirusInfection:ADiseaseofthePast?InfectDisClinNorthAm.2015;29(4):617-3524.RaebelMA,OuBS.Rotavirusdiseaseanditspreventionininfantsandchildren.Pharmacotherapy.1999;19(11):1279-95.,仅供医疗卫生专业人士作学术参考，请勿分发或转发,呕吐80%90%的患儿出现呕吐23,发热超过三分之一的患儿发烧可能超过3923,腹泻每天平均腹泻次数1020次23腹泻可长达9天24粪便呈稀薄水样，淡黄色或黄绿色，偶有黏液，无脓血10,脱水甚至死亡常发生脱水，严重脱水可能导致死亡23,02-2021-CN-ROT-00014,严重脱水是轮状病毒腹泻的重要死亡原因,脱水对患儿有危险，应及时评估发现脱水并及时纠正25。,25.方鹤松.小儿腹泻病的诊断和治疗.实用儿科临床杂志.2011;26(19):1537-1540,仅供医疗卫生专业人士作学术参考，请勿分发或转发,10-2020-VACC-1269232-0001,摘自：,轮状病毒感染可能会并发肠道外感染10,中枢神经系统感染：可表现为惊厥、病毒性脑炎或脑膜炎、Reye综合征、癫痫、类脊髓灰质炎综合征等,呼吸道感染：最常见，可能引起急性咽喉炎、支气管炎和肺炎等,肝炎和肾脏损害,其他：DIC、急性胰腺炎等,合并心肌炎，严重者可发生猝死,10.方鹤松.小儿腹泻病学.北京：人民卫生出版社.2009.12.,DIC：弥散性血管内凝血,仅供医疗卫生专业人士作学术参考，请勿分发或转发,02-2021-CN-ROT-00014,轮状病毒感染的治疗措施,仅供医疗卫生专业人士作学术参考，请勿分发或转发,目前没有特效的抗轮状病毒治疗。治疗的基石是补液和补锌治疗，补液用以预防脱水，补锌用以减轻腹泻的严重程度，缩短病程。与既往的口服补液盐(ORS)配方相比，低渗ORS配方在补液治疗中效果更好。其他治疗措施包括继续喂养，母乳喂养儿继续母乳喂养等。,26.WorldHealthOrganization.Rotavirusvaccines.WHOpositionpaperJanuary2013.WklyEpidemiolRec.2013;88(5):49-64.,2013年WHO立场文件指出26：,02-2021-CN-ROT-00014,轮状病毒概述,轮状病毒腹泻,轮状病毒腹泻疾病负担,目录,仅供医疗卫生专业人士作学术参考，请勿分发或转发,02-2021-CN-ROT-00014,腹泻病是全球5岁以下儿童的第二大死因27,腹泻病重要事实腹泻病是造成5岁以下儿童死亡的第二大原因。但这一疾病是可以预防和治疗的。,世界卫生组织,27.世界卫生组织.腹泻病.2017年5月2日./zh/news-room/fact-sheets/detail/diarrhoeal-disease,仅供医疗卫生专业人士作学术参考，请勿分发或转发,02-2021-CN-ROT-00014,全球5岁以下儿童轮状病毒感染的疾病负担,28.TateJE,BurtonAH,Boschi-PintoC,etal.Global,Regional,andNationalEstimatesofRotavirusMortalityinChildren5YearsofAge,2000-2013.ClinInfectDis.2016;62Suppl2:S96-S105.29.TroegerC,KhalilIA,RaoPC,etal.RotavirusVaccinationandtheGlobalBurdenofRotavirusDiarrheaAmongChildrenYoungerThan5Years.JAMAPediatr.2018Aug13.doi:10.1001/jamapediatrics.2018.1960,一项基于2016年全球疾病负担(GBD)结果的横断面研究显示29,a，2016年全球5岁以下儿童轮状病毒感染的疾病负担轮状病毒相关死亡已经明显减少，部分原因是引入了轮状病毒疫苗,仅供医疗卫生专业人士作学术参考，请勿分发或转发,据世界卫生组织估计，2013年全球5岁以下儿童中约22万死于轮状病毒感染28,a研究设计:一项横断面研究，评估全球腹泻病及其病因，在数据不足够的地区使用模型来估算疾病负担，旨在评估不同国家1/3,42.6%,轮状病毒腹泻占住院腹泻患儿比例,轮状病毒腹泻占门诊腹泻患儿比例,一项在中国进行的系统性综述和荟萃分析6,a显示：据估计，在中国5岁儿童中，至少1/3腹泻病例由轮状病毒感染所致。,a研究设计：一项在中国进行的系统性综述和荟萃分析，纳入211项2011年之前发表的轮状病毒相关研究，旨在评估中国5岁儿童中轮状病毒疾病负担。,6.LiuN,XuZ,LiD,etal.UpdateonthediseaseburdenandcirculatingstrainsofrotavirusinChina:asystematicreviewandmeta-analysis.Vaccine.2014;32(35):4369-75.,仅供医疗卫生专业人士作学术参考，请勿分发或转发,02-2021-CN-ROT-00014,轮状病毒感染高发于2岁以下婴幼儿,轮状病毒阳性病例数,累积发生率%,月龄,a研究设计：一项在中国进行的综述，纳入1994年至2014年间发表的45项在中国5岁以下儿童中进行的轮状病毒疾病负担研究，旨在帮助促进轮状病毒疫苗的准入决策。,一项在中国进行的综述31,a显示：5岁的住院轮状病毒胃肠炎儿童，逾50%发生在1岁前，91%发生在2岁前,摘自:WuD,YenC,YinZD,etal.PediatrInfectDisJ.2016;35(12):e392-e398.,31.WuD,YenC,YinZD,etal.ThePublicHealthBurdenofRotavirusDiseaseinChildrenYoungerThanFiveYearsandConsiderationsforRotavirusVaccineIntroductioninChina.,PediatrInfectDisJ.2016;35(12):e392-e398.,仅供医疗卫生专业人士作学术参考，请勿分发或转发,02-2021-CN-ROT-00014,5个城市轮状病毒腹泻患儿中，6月龄占比逾1/4,我国五个地区轮状病毒腹泻患儿年龄分布,累积阳性率(%),32.曾玫,陈洁,龚四堂等.我国五所城市儿童医院诺如病毒和轮状病毒腹泻的流行病学监测.中华儿科杂志.2010;48(8):564-570,a研究设计：2008-2009年在上海、杭州、广州、重庆和天津门诊急性腹泻儿童中随机收集急性非细菌性痢疾样腹泻患儿粪便标本共5091份，分析诺如病毒和轮状病毒的检出率、季节流行规律和易感儿童年龄特征。研究结果显示轮状病毒检出率为30.7%，诺如病毒在轮状病毒阴性标本中检出率为29.7%。轮状病毒腹泻儿童年龄在1个月-11.3岁，92.5%患儿2岁，诺如病毒腹泻儿童年龄在1个月-14岁，91.8%2岁。轮状病毒流行高峰在10月至次年2月，诺如病毒流行季节因地区而异。,仅供医疗卫生专业人士作学术参考，请勿分发或转发,一项2008-2009年前瞻性流行病学调查32,a显示：我国五个地区1563例轮状病毒阳性腹泻患儿中，6月龄有430例，占27.5%,02-2021-CN-ROT-00014,手足口病和轮状病毒腹泻疾病负担比较,轮状病毒给我国造成的经济负担不容忽视,人均直接费用=US40.73,人均间接费用=US20.9*,门诊,人均直接费用=US589.48*,人均间接费用=US94.68,住院,据估计，我国2007年用于治疗轮状病毒腹泻的年度总体直接费用高达2.7亿美金，年度总体社会费用（直接+间接费用）高达3.7亿美金！,一项2011年发表的中国儿童轮状病毒腹泻经济负担研究34,a显示：自2006年10月-2007年12月,a研究设计：2006年10月-2007年12月以中国5个沿海城市的832例门诊和604例住院患儿为样本计算轮状病毒相关经济费用，旨在评估中国儿童轮状病毒感染造成的经济负担。,因轮状病毒感染导致,*与未感染人群无统计学差异,仅供医疗卫生专业人士作学术参考，请勿分发或转发,34.JinH,WangB,FangZ,etal.Hospital-basedstudyoftheeconomicburdenassociatedwithrotavirusdiarrheaineasternChina.Vaccine.2011;29(44):7801-6.,02-2021-CN-ROT-00014,我国卫生总费用高速增长，从注重疾病诊疗转向以预防为主是时代所需,亿元,亿元,亿元,亿元,亿元,35.郭锋,张毓辉,万泉等.2015年中国卫生总费用核算结果与分析.中国卫生经济.2017;36(4):13-16.,2011-2015年卫生总费用年均增速为12.5%，明显高于GDP年均增速（7.5%）35。,亿元（人民币）,仅供医疗卫生专业人士作学术参考，请勿分发或转发,0