固体制剂车间洁净厂房空气净化系统确认及臭氧消毒验证方案

固体制剂车间洁净厂房、空气净化系统确认及臭氧消毒验证方案 编号：SVP-SS-1301-01 制订人： 日 期： 审核人： 日 期： 日 期： 日 期： 批准人： 日 期： 目 录1.概述41.1确认目的41.2工作原理41.3确认小组组成及分工51.4确认工作的程序51.5人员培训51.6确认时间安排62.确认内容62.1安装确认62.2运行确认122.3性能确认153.再确认204.确认结果评价及建议205.确认的最终审核意见206. 附确认检查各项记录21-69确认工作小组名单职 责姓 名部 门时 间项目组长QAQC计量管理员操作人员操作人员操作人员1. 概述公司位于溧水县经济开发区机场路28号，东侧为荣宝箱包有限公司，南侧为机场路、北侧为闲置地，西侧为二期开发项目基地。固体制剂车间位于综合制剂车间西南侧，水系统位于车间内北侧，电系统位于车间外东侧，蒸汽系统位于综合制剂车间北侧，办公楼、化验室位于综合制剂车间东侧，详见厂区平面布置图。固体制剂车间设称量间、粉碎间、过筛间、制粒间、整粒总混间、压片间、胶囊充填间、包衣间、铝塑包装间、容器具清洗间、中转间等操作间，布局合理、操作方便。固体制剂车间墙壁与吊顶全部采用彩钢板，且与其它车间完全隔离，其气密性良好，温度适应性强，表面光洁，易清洗。地面全部为PVC地坪，保证了平整、耐磨、耐腐蚀、不积尘、防静电、易除尘清洗的优点。车间内动力设备、配电线路均采用阻燃电缆，沿电缆桥架敷设。照明光源采用净化灯，洁净区采用集中控制方式。生产区的岗位，主通道、安全门设应急照明，导向灯和安全指示灯，车间主入口设诱杀虫灯。厂区分别设置人流和物流通道，人流由南门进出，物流由西侧物流通道进出。厂区周围设环形通道，通过主次马路连接，除道路等硬化地面外，均种植了草坪。仓库分别位于综合制剂车间的北侧，库内设独立的标签库、不合格品区、原辅材料区、取样区、阴凉库和冷藏库。包装材料、原料、辅料、成品及退货分区定置存放。1.1 确认目的本次为再确认，检查确认系统配置与上期验证时的变更情况，及口服液制剂车间厂房及空气净化系统安装、运行情况是否符合要求，性能是否达到设计要求及生产工艺要求。1.2工作原理：1.3 确认小组组成及分工部 门责任人职责设备动力部负责人确认方案的起草、实施，确认工作的实施、数据的收集，确认报告的起草生产技术部负责人确认方案的审核，确认工作的协调质检中心负责人确认工作的实施、确认结果的出具固体车间负责人协助进行确认工作的实施质量管理部负责人确认方案的审核，确认过程的监督，验证报告的审核1.4 确认工作的程序1.4.1 安装确认：检查各类文件技术资料证（图纸、高效过滤器合格证明等），墙面、地面、公用系统管路、空气处理、风管等的制作及施工安装是否符合要求，收集制造商的空调器等设备的操作手册、技术数据。1.4.2 运行和性能确认：包括空调设备的测试、高效过滤器的检漏、风量平衡测试（系统及车间各洁净室）、静压差测定、换气次数、温湿度测定、噪音测定、照度测定、洁净度确认、自净时间以及臭氧消毒效果验证。1.5 人员培训在确认开始前，依据确认方案，对全体参加确认人员进行培训。培训内容如下：培训内容日 期培训人洁净室施工及验收规范（GB50591-2010）厂房设计、施工及验收管理规程 （SMP-SB-0001）洁净区悬浮粒子监测规程 （SOP-ZL-7004）洁净区沉降菌监测操作规程 （SOP-ZL-7005）洁净区浮游菌的监测规程 （SOP-ZL-7006）洁净厂房风速风量、换气次数监测规程（SOP-ZL-7008）固体车间空气净化系统操作规程（ SOP-SB-3040）空调净化系统维护保养规程（ SOP-SB-0017）臭氧发生器运行及维护保养操作规程（SOP-SB-0040）本确认方案参培人员：评定结论 检查人/日期 复核人/日期1.6 确认时间安排 年 月 日 月 日进行方案培训，进行技术准备。 年 月 日 月 日进行方案实施。 年 月 日 月 日形成验证报告。2确认内容2.1 安装确认（IQ）：2.1.1 安装文件确认：检查并收集彩板的出厂报告、风管的材料报告、风管清洁操作规程和记录、风管检漏报告；高效过滤器的合格证明；空调器、除湿机、臭氧发生器等设备操作手册、技术数据等，起草HVAC系统操作、维护保养、清洁的SOP。确认结果如下：检查内容检查要求检查结果彩板的出厂报告彩板面层厚度不小于0.5mm，板内充填物不得为有机可燃材料是，已保存至档案室 否风管板材、型材出厂证明应为镀锌钢板或不覆油镀锌钢板是，为 否风管清洁操作规程和记录有操作规程和清洁记录是，已保存至档案室 否风管检漏报告风管均经检漏合格是，已保存至档案室 否电器安装测试报告各路电器测试结果合格是，已保存至档案室 否高效过滤器合格证每一个均应提供合格证是，共提供了 份合格证，并保存至档案室 否空调机组的操作手册、技术数据应有相应的规格尺寸、技术参数、操作维护手册是，已收集并保存至档案室否，缺少 冷水机组说明书应有相应的技术参数、操作手册是，已保存至档案室 否臭氧灭菌器说明书应有相应的技术参数、操作手册是，已保存至档案室 否HVAC系统操作规程已根据相应的操作手册制订是，已制订并下发 否HVAC系统维护保养操作规程已根据相应的操作手册制订是，已制订并下发 否HVAC系统清洁、消毒操作规程已根据相应的操作手册制订是，已制订并下发 否确认结论：检查人/日期： 复核人/日期：2.1.2 检查厂房周围环境、防动物设施、工艺布局等是否符合要求。检查结果如下：检查项目及要求检查结果1.环境要求 （1）防交叉污染：上风向无污染,直排风均有过滤及止回装置。符合要求 不符合要求（2）人流、物流：厂区内道路人流、物流分开。符合要求 不符合要求（3）厂区内环境：无露土地面。符合要求 不符合要求（4）周边环境：符合药厂选址要求，未发生变更符合要求 不符合要求2.防动物设施（1）厂房技术夹层：通气口有防雨、防鸟侵入措施符合要求 不符合要求（2）主入口防虫、防鼠：灭虫灯完好、挡鼠板完好符合要求 不符合要求（3）新风进气口：防虫网完好符合要求 不符合要求3.工艺布局及相关设施 （1）生产区功能间：有足够的平面和空间符合要求 不符合要求（2）人员净化：应有换鞋、更衣、缓冲功能区符合要求 不符合要求（3）物料净化：应有外清、脱包、缓冲功能区符合要求 不符合要求（4）人流、物流：应分开，能避免交叉污染符合要求 不符合要求（5）洁净区：顶棚：表面光洁、平整，与灯具、风口连接处平整、无缝隙 墙壁：表面光洁、平整，与顶棚、地面、管道连接处平整、无缝隙窗户：与内墙面连接处平整、无缝隙、无死角门：表面光洁、关闭灵活，与墙面密封地面：PVC地面，与墙面成弧形，连接处平整、无缝隙符合要求 不符合要求符合要求 不符合要求符合要求 不符合要求符合要求 不符合要求符合要求 不符合要求（6）一般生产区：舒适性送风，地面为自流坪或PVC，平整、光滑 符合要求 不符合要求（7）技术夹层：整齐、干净符合要求 不符合要求（8）洁净区与非洁净区、不同洁净级别的房间有压差显示；产尘（水、汽）较多的岗位相对负压符合要求 不符合要求（9）排污：设备排水（含蒸汽冷凝水及设备清洗污水）应安装易于清洁且带有空气阻断功能的装置以防倒灌，不应与厂房的排水管道直接连接符合要求 不符合要求（10）联锁：联锁装置设置点合理（与设计图应吻合），联锁功能有效符合要求 不符合要求确认结论：检查人/日期： 复核人/日期：2.1.3 检查系统各设备的配置、安装情况，安装位置应合理，便于控制。确认结果如下：序号设备名称型号安装位置数量制造厂家1螺杆式冷水机组SLAA072AS冷水机房1江苏双良2螺杆式冷水机组SLAA055BIS冷水机房1江苏双良3冷却塔YLT-D-150-10食堂屋顶2江苏海水4管道泵FDG125-160冷却水泵房3上海熊猫5管道泵FDG100-160冷却水泵房3上海熊猫6组合式空调器ZKW60-JTZ空调机房1苏州天洁7高效送风口484*484*220洁净室39江苏泰州8高效送风口320*320*220洁净室13江苏泰州9高效送风口390*325*220洁净室7江苏泰州10高效送风口584*484*220洁净室27江苏泰州11臭氧发生器ZCA-150B洁净室2徐州中创确认结论：检查人/日期 复核人/日期2.1.4 检查空调箱内各设备安装情况，确认是否符合要求。确认结果如下：检查内容及要求检查结果1.风机：电源连接可靠；地脚平稳，减震设施可靠；传动皮带松紧适度符合要求 不符合要求2.换热器：安装牢固，表面无污渍、锈蚀、渗漏现象；冷凝水存水湾连接完整，不堵塞；挡水板表面光滑，不变形符合要求 不符合要求3.过滤器：支撑材料应进行防腐处理；初效过滤器符合G3标准，初阻力50Pa；中效过滤器符合F7标准，初阻力80Pa，无漏风现象符合要求 不符合要求4.箱体：内壁清洁、无脱落物符合要求 不符合要求5.臭氧发生器：电源连接可靠，风机连动；高压放电管干燥、无污渍符合要求 不符合要求6.新风口：新风调节阀可灵活关闭符合要求 不符合要求确认结论：检查人/日期： 复核人/日期：2.1.5 检查冷水机组安装情况，确认是否符合要求。确认结果如下：检查内容及要求检查结果1. 冷水机组： （1）电源连接可靠；电机散热良好符合要求 不符合要求（2）压缩机身能自由浮动符合要求 不符合要求（3）冷凝器连接处有温度显示符合要求 不符合要求（4）系统密闭良好，无渗透油迹符合要求 不符合要求（5）冷冻水：管道最低处装排水阀；自动排气阀灵敏；橡塑保温良好；压力指示、排气正常，无水流保护符合要求 不符合要求（6）冷却水：管道最低处装排水阀；自动排气阀灵敏；橡塑保温良好；防锈漆完好；压力指示、排气正常，无水流保护符合要求 不符合要求（7）冷凝水排水通畅符合要求 不符合要求（8）防腐措施保护层良好符合要求 不符合要求2.冷却水塔（1）散水器连接牢固符合要求 不符合要求（2）补水浮球阀开关正常符合要求 不符合要求（3）风机安装牢固，风叶运行平稳符合要求 不符合要求（4）排污排污通畅符合要求 不符合要求3.水泵（1）地脚螺栓拧紧符合要求 不符合要求（2）泵轴手盘旋转无磨擦声符合要求 不符合要求（3）出口压力表显示正常符合要求 不符合要求（4）橡胶软接头连接正常符合要求 不符合要求确认结论：检查人/日期： 复核人/日期：2.1.6 检查风系统施工、清洁情况，确认是否符合要求。确认结果如下：检查内容及要求检查结果一、风管1.不得有横向拼接缝，矩形风管底边宽度900mm，底边不得有纵向拼接缝；900mm、1800mm时，不得多于1条纵向拼接缝；1800mm、2600mm时，不得多于2条纵向拼接缝符合要求 不符合要求2.应采用咬接成型，可根据需要采用单咬口、立咬口或联合角咬口，不应采用按扣式咬口；咬口缝须涂密封胶或贴密封胶带符合要求 不符合要求3.风管在穿过防火、防爆墙或楼板等分隔物时，应设预埋管或防护套管。其壁厚不应小于1.6mm，风管与套管间空隙处应封堵，并用密封胶封死，表面作装饰性处理。符合要求 不符合要求4.风管内表面应平整光滑，不得在风管内设加固框及加固筋符合要求 不符合要求5.抽查2段风管，风管经中性清洁剂清洗后不应起白粉符合要求 不符合要求6.均匀交叉拧紧后的法兰，其厚度差不应超过2mm；所有螺母在同侧；风管安装平整，每个法兰间错位差值不大于3mm，各单个法兰之间的绝对差值在10m长风管范围内不应大于7mm符合要求 不符合要求7.严密性试验（漏风）：开启空调机组，将送风量调至最大，在各风管连接处用风速仪探头检查，如果风速有明显增加，则为漏风。漏风处应经密封胶处理后复测不得漏风。符合要求 不符合要求二、风口1.新风口底部距室外地面应大于3m，新风口应低于排风口6m以上。当新风口、排风口在同侧同高度时，两风口水平距离不应小于10m，新风口应位于排风口上风侧。符合要求 不符合要求2.新风入口处最外端应有金属防虫滤网，便于清扫；应有挡雨措施符合要求 不符合要求3.回风口上的百叶叶片应竖向安装符合要求 不符合要求三、高效过滤器1.安装高效过滤器的框架开口内边长度尺寸应不得为正偏差，负偏差不得大于3mm符合要求 不符合要求2.安装高效过滤器的框架应平整，每个框架平整度允许偏差为1mm符合要求 不符合要求3.高效过滤器应有合格证明符合要求 不符合要求4.高效过滤器外表应无损坏；尺寸符合要求，框架无毛刺和锈斑符合要求 不符合要求四、隐蔽工程1.暗装风管位置应正确，无明显偏差 符合要求 不符合要求2.可能有凝结水的管道应有加强绝热和排水措施符合要求 不符合要求3.穿墙、板的风管套不得有死弯及瘪陷符合要求 不符合要求4.风管上的相关操作部位应有足够空间符合要求 不符合要求确认结论：检查人/日期： 复核人/日期：2.1.7 检查配电系统施工情况，确认是否符合要求。确认结果如下：检查内容及要求检查结果1.电气线路与电气设备穿越围护结构的连接处，均应密封并和建筑装饰协调一致符合要求不符合要求2.用于三相380V的配线和用于单相220V的配线，其绝缘层应有可明显区分的颜色符合要求不符合要求3.接线盒或配电盘（柜）应在线管外有足够余量的线、缆符合要求不符合要求4.配电安装时留下的可见洞眼均应密封符合要求不符合要求5.接地体埋深应大于0.6m, 地上接地体与地面之间距离宜大于250mm，垂直接地体之间距离宜大于2倍接地体长度，水平接地体之间距离宜大于5m，跨越结构缝时应有补偿措施符合要求不符合要求确认结论：检查人/日期： 复核人/日期：2.1.8 检查空调控制系统，确认是否符合要求。确认结果如下：检查内容及要求检查结果1.设备的安装（1）安装部位应易于检测、安装，安装位置周围应预留维修保养的空间符合要求不符合要求（2）不应安装在有振动、潮湿、易受机械损伤、有强电磁场干扰、温度变化剧烈和有腐蚀性气体的位置符合要求不符合要求（3）温湿度传感器、湿度变送器和压力变送器应安装在能真实反映输入变量的位置，并应避开风口的直吹气流。安装底板和接线盒之间应密封处理符合要求不符合要求（4）风管或配管上插入式温湿度传感器应按绝热层的厚度选择安装支架或套管。套管应垂直或水平面向管内流体符合要求不符合要求（5）压力变送器的压力检测部位与导压管之间应设截止阀；导压管至变送器应有1：20的倾斜度符合要求不符合要求（6）电动调节阀阀体和执行器应垂直于管内流体方向并应在上流方向安装过滤器，执行器应在阀体上方；安装于室外的非防水执行器应有防护罩保护符合要求不符合要求（7）设备、仪表上接线盒的引入口不应朝上，当不可避免时，应采取密封措施符合要求不符合要求（8）仪表盘、柜、操作台安装时应将其内外擦拭清洁、相邻两盘、柜、台之间的缝隙应不大于2mm，并应密封符合要求不符合要求2.管线的施工（1）应满足建筑装饰的要求，便于随时清洁处理符合要求不符合要求（2）管线应采用金属线管或金属线槽符合要求不符合要求（3）线槽经建筑物变形缝时，线槽本身应断开，槽内应用内连接板搭接，不需固定；保护接地线和槽内导线均应留有补偿余量符合要求不符合要求3.进行系统的控制动作调试，均应能正确动作。调试方法及结果如下：（1）空调送回风设备启动、停止和联动。符合要求不符合要求（2）确认温湿度、频率、风速符合设计要求。符合要求不符合要求（3）确认控制状态，微调频率、蒸汽阀、冷冻阀能灵活调节。符合要求不符合要求确认结论：检查人/日期： 复核人/日期：2.1.9 检查消防系统情况，确认是否符合要求。确认结果如下：检查项目要 求自动报警联动系统空调系统防火阀与消防系统联控确认结论：检查人/日期 复核人/日期2.1.10检查空调系统控制用仪表校验情况，确认是否符合要求。确认结果如下：序号仪器名称规格型号数量生产厂家安装位置校准有效期至1微压差计-20-700Pa2MANOMETER空调系统2微压差计-20-700Pa2MANOMETER固体制剂车间0-60Pa5MAGNEHELIC固体制剂车间-10-700Pa21TEA固体制剂车间-10-700Pa7Dwyer固体制剂车间3温、湿度计-10-400-1006石家庄大桥医疗器械有限公司固体制剂车间确认结论：检查人/日期 复核人/日期2.1.11检查测试用的主要仪器、仪表校验情况，确认是否符合要求。确认结果如下：序号仪表名称规格型号生产厂家校准有效期至1尘埃粒子计数器SX-L310AC1DC苏州市苏信净化设备厂2浮游菌检测仪JYQ-11苏州市尘源净化设备有限公司3声级计HS5920国营四三八零厂嘉兴分厂4照度计LX1010B深圳欣宏科仪5电子温、湿度计TES-1360泰仕电子6培养箱SPX-430嘉兴中兴医疗仪器有限公司7风量罩FL-100苏州市苏信净化设备厂8风速仪VT100北京市检测仪器厂9微压差计DPI天水华天微电子有限公司确认结论检查人/日期 复核人/日期2.1.12检查空调系统相关的操作规程、确认相关的文件，应经制订并经批准执行。确认结果如下：序号文件名称编号确认结果1厂房设计、施工及验收管理规程 SMP-SB-0001是，已制订、批准 否2确认与验证管理规程SMP-YZ-0001是，已制订、批准 否3洁净环境管理规程SMP-WS-0003是，已制订、批准 否4洁净室（区）监测规程SMP-ZL-0017是，已制订、批准 否5洁净区悬浮粒子监测规程 SOP-ZL-7004是，已制订、批准 否6洁净区沉降菌监测操作规程SOP-ZL-7005是，已制订、批准 否7洁净区浮游菌的监测规程 SOP-ZL-7006是，已制订、批准 否8洁净厂房风速风量、换气次数监测规程SOP-ZL-7008是，已制订、批准 否9空气净化系统岗位操作规程SOP-SC-0005是，已制订、批准 否10固体车间空气净化系统操作规程SOP-SB-3040是，已制订、批准 否11臭氧发生器运行及维护保养操作规程SOP-SB-0040是，已制订、批准 否12空调净化系统维护保养规程SOP-SB-0017是，已制订、批准 否确认结论：检查人/日期 复核人/日期2.2 运行确认（OQ）确认前需对环境进行彻底清洁后，将系统进行联机运转、风量平衡、压差平衡后，综合运行指标需连续确认三次。2.2.1系统无生产负荷联动试运转及调试系统联动试运转及调试应在系统单机试运转和风管系统漏风检查合格后进行。系统联动运转时，设备及主要部件的联动必须正常、稳定、平衡、无异常现象。检查项目及要求如下：序号检查项目要求（连续运行8h后检查）确认结果1冷水机组机组运行平稳，无异常噪音，压缩机运行正常，出水温度达到设计要求，符合生产需要，自动控制功能良好符合要求不符合要求2冷冻水泵运行平稳，压力正常符合要求不符合要求3冷却塔风扇运行平稳，无异常噪音，冷却效果达到设计要求，满足生产需要符合要求不符合要求4冷却水泵运行平稳，压力正常符合要求不符合要求5机房内噪音正常符合要求不符合要求6空调箱内风机风机电流额定值，机械传动无异常响声符合要求不符合要求7空调风机风压能维持洁净区与室外10Pa以上正压符合要求不符合要求8空调送风防火阀自动联控防火阀打开后风机才能运转，当消防系统启动防火阀关闭，风机自动停止工作符合要求不符合要求9净化空调臭氧发生器臭氧发生器在设定的时间内启动，到达时间后停止工作符合要求不符合要求确认结论检查人/日期 复核人/日期2.2.2高效过滤器检漏确认用尘埃粒子计数器采样头扫描过滤器的出风侧。检漏时将采样口放在离被检过滤器表面2cm3cm处，以1.5cm/s（2.83L/min）或2cm/s（28.3L/min）的速度移动，对被检过滤器进行扫描。扫描检漏时，若粒子计数器显示出非零读数，则表示可能有泄漏，把采样口停在泄漏处1min，3粒则判为不漏。按房间编号与高效编号表格逐一进行检查。房间编号与高效编号表见附件1；高效过滤器检漏情况表，见附件2。2.2.3系统风量平衡调试（1）调试范围：总送风量、新风量、回风量。送、回风口、直排口分布见附件3。（2）平衡标准：总送风量与设计风量允许偏差应不大于15%，新风量应占总送风量的1030%；新风量与回风量之和与总送风量允许偏差应不大于10%。（3）测试仪器：热球式风速仪、风量罩（4）风量的测试方法：风口法（5）用风速仪在总送风口、新风口、回风口测定风速，根据风口截面积计算风量，应符合要求，否则应重新调整相应的风阀直到合格为止。测定结果如下：单位：风速m/s，截面积m2，风量m3/h总送风管新风管总回风管新风量比例%新风量+回风量比例%风速截面积风量m3/h风速截面积风量m3/h风速截面积风量m3/h评定结论 检查人/日期 复核人/日期2.2.4房间风量、换气次数测试（1）测试方法：风机运行正常，各部件安装正确，所有阀门固定在一定开启位置，测定各房间送风口风量，计算换气次数。（2）测试仪器：风速仪、风量罩（3）要求：D级：620次/h。测定结果见附件4。2.2.5静压差的调试（1）测试方法：测试前应将所有房间的门关闭，有排风时，应在最大排风量条件下进行，并宜从平面上最里面的房间依次向外测定相邻相通房间的压差，直至测出洁净区与非洁净区、室外环境（或通向室外开口的房间）之间的压差。（2）要求：洁净区与非洁净区之间、不同级别洁净区之间的压差应10Pa，相同洁净度级别的不同功能区域（操作间）之间应保持适当的压差梯度，一般5Pa。（3）如不符合上述要求，应进行适当调节后重新测试，均应符合要求。（4）压差调试后连续三天（每天上、下午各一次）确认结果见附件5。2.2.6 综合运行情况的确认：（1）上述各项经调试合格后，参照洁净室施工及验收规范（GB50591-2010），对下列各项均进行连续三个周期的确认。确认项目及要求如下：项目检测仪器测试条件标准规定温、湿度 数显温、湿度计空调系统连续运行2小时以上；测点距外墙0.5m、离地面0.8m；室面积50m2测5点；面积每增加20m2-50m2增加3-5个点；点间距2m。温度应18-26，相对湿度应45%-65%；各房间温度波动应不超过2，相对湿度波动不超过5%噪声声级计测点距地面1.1m；面积15m2可只测室中心1点，15m2以上除中心1点外应再侧对角4点，距侧墙各1米，测点朝向各角。65dB照度照度计室温稳定后，检测前灯已开启15min以上；测点距地面0.8m，按12m间距布点，30m2以下测点离墙0.5米，超过30m2，测点离墙1米。主要操作间照度300Lx（2） 测试结果：温度确认结果见附件6；湿度确认结果见附件7；噪音确认结果见附件8；照度确认结果见附件9。（3）确认项目监测频率如下：监测频率表序号检测项目监 测 频 率次/周期总计(次)1温、湿度132噪声133照度134悬浮粒子数135沉降菌/浮游菌136臭氧浓度137微生物挑战13备注：每周期三天。2.3 性能确认（PQ）2.3.1 洁净度的确认（1）测试状态：静态，净化空气系统正常运行不少于30min或人员撤离并经过20min自净后，测试人员不得超过2名。（2）悬浮粒子的测试：采样点数目：见表1。表1 最少采样点数目面积（m2）洁 净 级 别A级B级C级D级10232322102044222040882240100161642注：表中的面积，对于单向流洁净室，指的是送风面积；对于非单向流洁净室，指的是房间面积。固体车间为D级各洁净室，各洁净室采样点设置为3点。采样点的布置：采样点一般在离地面0.8m或在工作台面0.2m高度上均匀布置；采样点处如遇设备，尽量采用能避开设备的采样点布置，如不能避开，应在设备操作台上0.2m处采样，尽量避开回风口。采样点的布置应力求均匀，可参考下图布置。（注：图中“”为采样点）采样次数的要求：总采样次数不得少于5次；每个采样点的采样次数可以多于1次，且不同采样点的次数可以不同。最小采样量：不同洁净度级别每次最小采样量见表2。表2 最小采样量最小采样量（L/次）洁净度级别A级B级C级D级0.5m 5.665.662.832.835m8.58.58.58.5注：（1）上述采样量指日常监测时的最小采样量；当进行验证或级别确认时，A级每个采样点采样量不得少于1m3，B级每个采样点采样量不得少于690L，C级每个采样点采样量不得少于6.9L，D级每个采样点采样量不得少于0.69L。（2）每个采样点采样量同时需满足：采样量不少于2L，采样时间不少于1min。因此口服液车间采样点确定为每个洁净室采样点2个，采样次数每点3次。采样注意事项：采样时，计数器采样管口应向上；测试人员应站在采样口的下风侧，并尽量少活动；采样结束，应对粒子计数器进行自净。（3）沉降菌的测试：采样点数目：同“悬浮粒子的测试” 表1：最少采样点数目的要求。采样点的布置：离地面0.8m1.5m左右（略高于工作面）；送风口测点位置离开送风面30cm左右；可在关键设备或关键工作活动范围处增加采样点。采样点的布置应力求均匀，可参照“悬浮粒子的测试”中布点图布置。最少培养皿数：采用90mm的培养皿，最少培养皿数为2，A级为14个。口服液车间每个洁净室均为D级，故均布置培养皿2个。（4）浮游菌的测试：采样点数目：同“悬浮粒子的测试”要求。最小采样量：D级，100L/次。采样点的布置同“沉降菌的测试”要求。（5）洁净度的标准洁净级别测试项目悬浮粒子（最大允许数/ m3）浮游菌cfu/m3沉降菌（90mm）cfu/4小时0.5m5mD级合格限352000029000200100警戒限17600001500010050纠偏限28200002400016080备注空态或静态监测时，在警戒限内判为合格；动态监测时，结果在合格限内判为合格。否则应执行洁净区洁净度偏差处理规程，并重新检测合格。（6）确认详细操作方法：分别执行洁净区悬浮粒子监测操作规程、洁净区沉降菌监测操作规程、洁净区浮游菌的监测规程相关规定。（7）确认时间安排：洁净度确认需连续确认三个周期，每天确认工作结束后关闭空调系统，洁净度测试结果见附件10。2.3.2 臭氧浓度验证：固体车间空气消毒采用臭氧方式灭菌。包括臭氧浓度-时间分布测试、臭氧浓度-空间分布测试、臭氧浓度衰减至安全标准时间测试，进行三个周期。2.3.2.1目的：固体车间洁净区在臭氧发生器正常开启2.5h内，30min达到规定浓度，2h消毒时间内保持臭氧浓度符合预定要求，并能在规定时间内衰减至安全浓度下。2.3.2.2合格标准（1）臭氧浓度-时间分布测试：在臭氧发生器开启后30min内所有洁净室内臭氧浓度均应15ppm（29.45mg/m3）。（2）臭氧浓度-空间分布测试：所有洁净区域内臭氧浓度达到15ppm开始计时，2h消毒时间内所有洁净室内臭氧浓度均应一直保持15ppm（29.45mg/m3）。（3）臭氧浓度衰减至安全标准时间测试：臭氧消毒后，早晨进入洁净区前测试臭氧浓度应衰减至2ppm。2.3.2.3试验条件环境温度1826；相对湿度4565%；室内无外界强气流，无强烈阳光照射或其他热辐射。消毒时正常开启空调机组，D级空调降频开值班风机保持室内正压，臭氧发生器开始工作。2.3.2.4试验用仪器：（1） 臭氧浓度检测仪：ZG-1型真空式手动采样器。（2） 检测管：气体检测管；厂家：北京劳保所科技发展有限责任公司。2.3.2.5测试原理：检测管测试采用化学比色原理，直读分析数据。2.3.2.6臭氧浓度测试方法：（1）割断检测管的两端封口，将检测管插在采样器的进气口上，将采样器手柄拉至第二档位：前后拉1次，共采样100ml，待检测管中指示剂变色终止，即可从白色柱所到刻度，读出臭氧体积浓度(ppm)数据。（2）每一测试点应同时测试两个平行样；（3）测试时检测人员应戴防毒口罩，防止臭氧中毒。2.3.2.7臭氧浓度时间分布测试（1） 测试地点：选取距离空调箱送风口最远且送风口分布最稀少房间及关键房间进行测试。固体车间选取粉碎过筛（3201）、称量间（3205）、整粒总混（3207）、干燥间（3208）、制粒间（3209）、配浆间（3213）、压片间1（3218）、压片间2（3219）、特药暂存间（3226）、铝塑包装间（3228）、内包材暂存间（3230）。（2）测试方案：臭氧发生器开启时开始测试，每10min测试一次，测试30min（3次）。（3）测试结果：臭氧浓度时间分布测试结果见附件11。2.3.2.8臭氧浓度空间分布测试（1）测试地点：选取距离空调箱送风口最远且送风口分布最稀少房间及关键房间进行测试。固体车间选取粉碎过筛（3201）、称量间（3205）、整粒总混（3207）、干燥间（3208）、制粒间（3209）、配浆间（3213）、压片间1（3218）、压片间2（3219）、特药暂存间（3226）、铝塑包装间（3228）、内包材暂存间（3230）。（2）测试方案：从臭氧发生器开启60min后进行测试，每30min测试一次，直到2.5h臭氧发生器关闭（共测试4次）。（3）测试结果：臭氧浓度空间分布测试结果见附件12。2.3.2.9臭氧浓度衰减至安全标准时间测试（1）测试地点：选取距离空调箱送风口最远且送风口分布最稀少房间及关键房间进行测试。固体车间选取粉碎过筛（3201）、称量间（3205）、整粒总混（3207）、干燥间（3208）、制粒间（3209）、配浆间（3213）、压片间1（3218）、压片间2（3219）、特药暂存间（3226）、铝塑包装间（3228）、内包材暂存间（3230）。（2）测试方案：臭氧发生器消毒完成自行关闭后，第二天早上7点对以上房间进行浓度测试，臭氧检测管应无读数，即2ppm。（3）测试结果：臭氧浓度衰减至安全标准时间测试结果见附件13。2.3.2.10微生物挑战试验（1）生物指示剂的选择：枯草芽孢生物指示剂。（2）测试地点：选取距离空调箱送风口最远且送风口分布最稀少房间及关键房间进行测试。固体车间选取粉碎过筛（3201）、称量间（3205）、整粒总混（3207）、干燥间（3208）、制粒间（3209）、配浆间（3213）、压片间1（3218）、压片间2（3219）、特药暂存间（3226）、铝塑包装间（3228）、内包材暂存间（3230）。（3）操作方法：臭氧发生器开启的同时将枯草芽孢生物指示剂放入上述关键房间，每个房间放置2支指示剂，至臭氧消毒程序结束。微生物挑战试验和臭氧浓度测试同步进行；上述试验应连续进行三次，确认消毒过程的重现性。（4）检验方法：把经臭氧消毒后的枯草芽孢生物指示剂放入37恒温培养箱里培养48h，并设置一支未经消毒枯草芽孢生物指示剂作为阳性对照。（5）接受标准：经48h培养后，若培养液变浑浊，颜色由红变黄判为阳性。培养液澄清，颜色不变黄判为阴性，继续培养至7天，若仍无菌生长判为合格。（6）测试结果：微生物挑战试验测试结果见附件14。2.3.3 自净时间：（1）确认方法：参照洁净室施工及验收规范（GB50591-2010），发烟法。将发烟装置放在离地面1.8m以上的室中心点发烟，在工作区平面的中心点测定含尘浓度，应不低于本洁净区域悬浮粒子限度的5倍以上，停止发烟；开启空调机组，进行连续测定，观察悬浮粒子数至浓度稳定。（2）接受标准：自净时间应30min。测试点的选择：粉碎间（3202）、称量间（3205）、铝塑包装间（3228）。（3）使用苏州苏信净化设备厂尘埃粒子计数器（28.3L/min）操作。测试结果见附件15。3. 再确认3.1 当厂房、设施、设备发生变更并可能影响产品质量时，应进行评估，包括风险评估。通过风险分析确定是否需要再确认以及再确认的程度。3.2 当发生改造、变更或反复出现故障时，需通过风险评估确定是否需要再确认以及再确认的范围和程度。3.3 定期的再确认：每年一次。4. 确认结果评价及建议5. 验证的最终审核意见6. 附确认检查各项记录附件1： 房间编号与高效编号表房间号名称高效过滤器编号尺寸3013更鞋（女）G483203202203014脱外衣洗手（女）G044844842203015穿洁净衣（女）G05-01484484220G05-023016/3020缓冲G073203202203017更鞋（男）G493203202203018脱外衣洗手（男）G014844842203019穿洁净衣（男）G023203202203021过道G47-01584484220G47-02G47-03G47-04G47-05G47-06G47-07G47-08G47-09G47-10G47-11G47-12G47-13G47-143022/3023缓冲（女）G063203202203024/3025缓冲（男）G033203202203026整衣间G084844842203027废物间G103203202203028洗衣间G093203202203029废弃物传递间G223203202203201粉碎过筛G434844842203202粉碎间G444844842203203过筛间G454844842203205称量间G464844842203206容器具清洗间G16-01390325220G16-023207整粒总混间G15-01584484220G15-023208干燥间G424844842203209制粒间G39390