CCB类降压药.ppt

2017年11月1日,CCB类降压药,药剂科张廷廷,Ca2+调节细胞过程与钙通道阻滞剂的效应,降压作用机制,血管平滑肌细胞膜钙通道,过多开放,Ca2+内流,细胞内肌浆网释放Ca2+,细胞内Ca2+,小动脉收缩,血压,拮抗,CCB,非高度血管选择性CCB同时作用于心肌组织和血管平滑肌的Ca2+通道，扩张血管的同时，产生影响心肌收缩的负性肌力作用（如硝苯地平，非二氢吡啶类CCB),降压作用机制,CCB类降压药的发展历程,第一代CCB遭受安全性质疑的同时新一代CCB诞生,维拉帕米首次合成1962年,硝苯地平问世1967年,地尔硫卓研发成功1974年,1970s用于治疗心绞痛Fleckenstein提出CCB概念,1980s用于治疗高血压,1990-1995年发现CCB某些副作用,1995年CCB引发安全性风波,新一代CCB诞生,心梗、充血性心衰以及死亡的发生率,CCB类药物分类,CCB类药物作用特点,CCB类药物药理作用,（一）对平滑肌的作用1、血管平滑肌的作用（1）扩张动脉：BP，硝苯地平作用最强。（2）扩张冠脉：冠脉循环和侧支循环，硝苯地平作用最强。（3）扩张脑血管：尼莫地平、氟桂利嗪作用最强。（4）扩张外周血管：可治疗雷诺病等（5）扩张肾小动脉：肾血流量，抑制肾小管对Na+的重吸收（利尿），肾脏保护。2、松弛其他平滑肌：呼吸道、消化道等,CCB类药物药理作用,（二）对心脏的作用1、负性肌力作用：Ca2+内流“兴奋-收缩脱偶联”心肌收缩力血管扩张耗氧量2、负性频率和负性传导作用：Ca2+内流4相自发除极速率窦房结自律性0相除极心率,CCB类药物药理作用,（三）抗动脉粥样硬化作用：1、减轻Ca2+超载所造成的动脉壁损害2、抑制平滑肌增殖和动脉基质蛋白质合成，增加血管壁的顺应性3、抑制脂质过氧化，保护内皮细胞,CCB类药物药理作用,（四）对红细胞和血小板结构与功能的影响：1、对红细胞的影响：抑制Ca2+内流，并保护钠、钙泵，减轻Ca2+超负荷对红细胞的损伤2、对血小板活化的抑制作用：抑制血小板聚集与活性产物的合成释放，促进膜磷脂的合成，稳定血小板膜。,CCB类药物药理作用,（五）对肾脏功能的影响：二氢吡啶类药物，在降低血压的同时，能明显增加高血压病人的肾血流量，抑制肾小球的重吸收，有排钠利尿作用。,CCB类药物适应症,常用CCB类药物,2017年高血压合理用药指南,CCB类药物禁忌症,二氢吡啶类CCB可作为一线降压药用于各组年龄段、各种类型的高血压患者，只有相对禁忌，无绝对禁忌。1、二氢吡啶类具有明确的血管扩张作用，短、中效的CCB在降压的同时会出现反射性心率加快。相对禁忌用于高血压合并快速性心律失常的患者。2、由于非二氢吡啶类CCB的心脏亲和性及其对心肌、窦房结功能、房室传导的负性肌力和负性传递作用，维拉帕米、地尔硫卓禁用于-度室房室传导阻滞患者，并相对禁用于心力衰竭的患者。,CCB类药物禁忌症,CCB类药物不良反应,过度扩血管踝部水肿、颜面潮红、头痛、恶心、眩晕、体位性低血压等,心脏抑制,房室传导阻滞、心动过缓、心衰加重（负性肌力）,胃肠道抑制反应,胃肠不适、便秘（维拉帕米）等,CCB类药物临床用药注意事项,1、CCB类扩血管降压，短、中效CCB在扩血管的同时，由于血压下降速度快，会出现反射性交感激活、心率加快及心肌收缩力增强，使血流动力学波动并抵抗其降压作用，故应尽量使用长效制剂，以达到降压平稳持久有效，同时不良反应小，患者耐受性好，依从性高。2、非二氢吡啶类CCB-维拉帕米与地尔硫卓均有明显的负性肌力作用，应避免用于左室收缩功能不全的高血压患者。3、非二氢吡啶类CCB有明显负性传导作用，合并心脏房室传导功能障碍或病态窦房结综合征的高血压患者应慎用维拉帕米、地尔硫卓，同时，非二氢吡啶类CCB+受体阻滞剂可诱发或加重缓慢型心律失常和心功能不全。,氨氯地平VS左旋氨氯地平,左旋氨氯地平,阻断L型钙离子通道不促进内源NO释放,降压无血管内皮功能保护,苯磺酸氨氯地平,左旋氨氯地平,右旋氨氯地平,阻断L型钙离子通道,促进内源NO释放,降压+,保护血管内皮功能,保护血管内皮功能对于减少心血管事件至关重要,1、氨氯地平与左旋氨氯地平存在构效关系的差异。2、左旋氨氯地平2.5mg相当于氨氯地平5mg的降压疗效。3、氨氯地平在降压的同时兼具有血管保护作用4、左旋氨氯地平相对于氨氯地平作用更强，发生副作用更小，具有更好的安全性与耐受性。,氨氯地平VS左旋氨氯地平,参考文献,12010年中国高血压防治指南.22013年ESC/ESH高血压治疗指南.3药理学第8版.4药品说明书.,参考文献,12010年中国高血压防治指南.22013年ESC/ES