《中国药典》培训定.ppt

1,2015年版中国药典编制概况及修订内容学习探讨,2,目录,2015版药典解析,1、药典定义2、药典分类3、药典作用4、药典发展5、编制要求6、编制过程7、编制特点8、分部解读9、结束,3,定义：国家为保证药品质量，对药品的质量指标、检验方法和生产工艺等所做的技术规定，是药品研究、生产、经营、使用及监督管理等各环节必须共同遵守的，具有强制性的准则和法定依据。,2015版药典解析,4,常用的国外药典美国药典（USP）英国药典（BP）日本药局方（JP）欧洲药典（Ph.Eur.）国际药典（Ph.Int)北欧药典亚洲药典等,2015版药典解析,分类：,我国药典中华人民共和国药典（Ch.P.）,5,中华人民共和国药典（CH.P.）PharmacopoeiaofthePeople,sRepublicofChina,2015版药典解析,国务院药品监督管理部门颁布的中华人民共和国药典和药品标准为国家药品标准”中华人民共和国药品管理法明确规定，“药品必须符合国家药品标准。,中国药典由国家药品监督管理部门颁布，是国家为保证药品质量、保证人民用药安全有效、质量可控而制定的药品法典。中国药典对于保证药品质量，维护和保障公众身体健康及用药的合法权益，促进我国医药产业健康发展，具有十分重要的作用。,作用：,6,中国药典的沿革我国建国后先后出版了九版药典：1953、1963、1977、1985、1990、1995、2000、2005、2010年版现行中国药典为2010年版，2010.10.1开始执行1953年版：共一部，收载药品531种1963-2000年版：分一、二两部一部：中药材、饮片、中药成方制剂等二部：化学药品及其制剂、药用辅料2005、2010年版：分为一部、二部、三部；三部：生物制品,2015版药典解析,7,即将开始实施的是第十版药典2015版药典,2015版药典解析,2015版药典将分为四部出版,一部：中药二部：化学药三部：生物制药四部：药典通则、药用辅料,8,2015年版中国药典编制工作要求,2015版药典解析,1.国家食品药品安全“十一五”、“十二五”规划2.药品质量与安全受到全社会前所未有的关注3.党中央、国务院提出：建立最严格的食品药品安全监管制度，完善食品药品质量标准和安全准入制度的要求4.药品安全上升到关系国际民生和国家安全战略的高度,9,2015年版中国药典编制工作要求,2015版药典解析,1.进一步完善中国药典结构2.收载品种满足国家基本药物目录、国家基本医疗保险用药目录的需要。收载品种数量增至6500左右3.药品安全保障和质量控制水平进一步提高4.化学药和生物制品标准达到或接近国际标准，中药标准主导国际标准5.以中国药典为核心的国家药品标准体系更加健全完善6.在引导医药产业技术进步和结构优化升级中发挥更大作用,10,2015年版中国药典编制过程,2015版药典解析,2015年版药典标准标准工作面临时间紧、要求高、任务重、责任大等诸多挑战2010年3月组建第十届药典委员会，制定2015年版中国药典编制大纲，按照编制大纲所确定的指导思想、基本原则、任务目标和具体要求，稳步推进药典编制的各项工作在国家总局的领导下，及第十届药典委全体委员的共同努力下，2015年1月，新版药典编制工作顺利完成,11,2015年版中国药典编制过程,2015版药典解析,4.2015年2月4日，2015版中国药典经第十届药典委员会执行委员会审议通过5.2015年5月18日，2015版中国药典经国家食品药品监督管理总局局务会审议通过6.预计2015年6月由国家食品药品监督管理总局正式颁布，12月开始实施,12,2015版药典解析,2015版药典特色一：,13,-药典标准更加系统化、规范化,2015版药典解析,2015版药典特点二：,各论-具体要求通则（附录）-基本要求指导原则凡例、总论-总体要求,求大同，存小异,14,-健全的标准体系,2015版药典解析,2015版药典特点三：,各论品种-收载品种大幅增加药用辅料-品种增加至约270个，新增相关指导原则标准物质-新增相关通则和指导原则药包材-新增相关指导原则,更加全面的完善药典标准的规定，从药典标准整体上进一步提升对药品质量控制的要求,15,2015版药典解析,2015版药典特点四：,附录（通则）、辅料独立成卷四部,1、2010版以前，药典的每一部分别制定附录2、以2010版药典为例,一部有附录11条,二部附录149条,三部附录149条。3、这些附录条目中,附录标题相同内容也相同的有51项,其中一、二、三部都相同的有17项4、还有29条是标题相同但内容不同的,比如制剂通则、薄层色谱法、无菌检查法、试液、缓冲液配置等。,-新药典变化最多的一部,16,2015版药典解析,2015版药典特点五：,2015版药典收载辅料137种占常用辅料比例49%,2010版药典收载辅料132种占常用辅料比例24%,-药用辅料标准水平明显提高,注射剂使用辅料：2010版2015版223,辅料增加率105%,17,2015版药典解析,2015版药典特点五：,-药用辅料标准水平明显提高,极大提升了药用辅料的质量水平弥补了当前我国药用辅料标准短缺的问题提高药品质量保障药用辅料关联审批制度的顺利执行推进我国药用辅料行业快速健康发展,18,2015版药典解析,2015版药典特点六：,-强化检测手段,提高检测技术的专属性扩大先进的、成熟的现代分析技术的应用超临界流体色谱法、临界点色谱法、X射线衍射法、HPLC-ICP-MS、GC-MS等加强药品质量控制的检测技术储备部分中药材引进“一测多评”的方法,19,2015版药典解析,2015版药典特点六：,-强化检测手段,基因芯片技术在药物评价的应用扩大先进的、成熟的现代分析技术的应用核酸分子生物学检测技术在中药材鉴别中的应用中药材DNA条形码分子鉴定二氧化硫测定（GC法）农药残留测定（GC-MS法）制定相关指导原则（药品晶型研究和晶型质量控制、中药有害残留物限量）,20,2015版药典解析,2015版药典特点七：,-安全性控制项目大幅提升,制定了中药材及饮片中二氧化硫残留量限度标准推进建立和完善重金属及有害元素、黄曲霉毒素、以及中药材的有毒有害物质的控制；研究制定了人参、西洋参标准中增加有机氯等16中农药残留的检查对中国药典收载的莲子等14味，易受黄曲霉感染药材及饮片标准中增加“黄曲霉毒素”检查项目，并制定相应的限度标准,中药,21,2015版药典解析,2015版药典特点七：,-安全性控制项目大幅提升,建立了X单晶衍射的检测方法对滑石矿中可能伴生的有害成分-石棉进行检查完成了67个中成药薄层色谱检测中使用的展开剂中毒性溶剂的替换（67个品种苯替换成甲苯）取消紫河车药材饮片和含紫河车中药材品种的收载修订银杏叶提取物测定银杏酸的方法，质控能力提升,中药,22,2015版药典解析,2015版药典特点七：,-安全性控制项目大幅提升,有关物质：增加了正文所涉及448个杂质的结构式、化学名、分子式与分子量等信息。加强了杂质定性和定量测定方法的研究，实现对已知杂质和未知杂质的区别控制，优化抗生素聚合物测定方法；设定合理的控制限度，整体上进一步提高有关物质项目的科学性和合理性。,化学药,23,2015版药典解析,2015版药典特点七：,加强对包括催化剂在内的无机杂质检测方法的研究与修订，提高方法的准确性。如雷米普利原料药中采用原子吸收光谱法对合成工艺中使用的钯催化剂进行检查针对剂型特点设置安全性项目：进一步增加适宜品种如静脉输液及滴眼液的渗透压控制；大输液增加细菌内毒性检查，严格限值的确定；乳状注射液增订乳粒等等。,-安全性控制项目大幅提升,化学药,24,2015版药典解析,2015版药典特点八：,对于中药材加强了专属性鉴别和含量测定：如采用LC-MC特征图谱进行鉴别加强专属性鉴别检查：50种药材增加显微鉴别：采用PCR检查方法对川贝进行鉴别检查对某些中药材增加特征氨基酸的含量测定：如六味地黄丸中莫洛苷的测定完善检测方法，提高其专属性和可操作性,-有效性控制水平提升,中药,25,2015版药典解析,2015版药典特点八：,药品质量不是检验出来的，是生产出来的这是以前的说法现在的说法药品质量不是检验出来的，也不是生产出来的，而是种植出来的！,-有效性控制水平提升,中药,26,2015版药典解析,2015版药典特点八：,增加对制剂有效性指标的设置：进一步加强对不同机型特点的研究，适当增加控制制剂有效性的指标，研究建立科学合理的检测方法。进行完善溶出度和释放度检查法，加强对现有常释口服固体制剂和缓控释制剂有效性的控制；加强肠溶制剂释放度和耐酸力、治疗胃酸药品的制酸力的控制增加对难容性晶型原料药的粒度、注射剂的复溶时间等指标的研究与控制，提高产品的有效性,-有效性控制水平提升,化学药,27,2015版药典解析,2015版药典特点八：,充分吸收现代分析技术用于药品的鉴别，扩大红外光谱在制剂鉴别中的应用；加强对多晶型品种的研究，建立适宜的检测方法含量测定：在药品质量可控的前提下，继续研究建立原料药遗留品种的非水溶液滴定方法中采用醋酸汞试液的替代方法，解决环境污染问题；加强专属性强、适用性广的方法用于制剂含量测定的研究加强与放射性药品活性相关的的检测方法的研究和增订,-有效性控制水平提升,化学药,28,2015版药典解析,2015版药典特点八：,药品质量不是检验出来的，而是生产出来的原来的说法现在的说法：药品质量不是检验出来的，也不是的生产出来，而是设计出来的,-有效性控制水平提升,化学药,29,2015版药典解析,2015版药典特点九：,紧跟国际药品标准发展趋势兼顾我国药品生产实际状况药品监管理念、质量控制要求、检测技术应用、工艺过程控制、产品研发的引领作用不断加强,-药典导向作用进一步强化,30,2015版药典解析,2015版药典特点九：,淘汰工艺落后、质量不高、安全性、稳定差、剂型不合理的品种，本版药典不再收载2010年版药典品种43个及时收载新品种，体现医药研发的最新成果引导企业采用专属性更强、灵敏度更高、稳定性更好、效率更高的检测方法一测多评，HPLC-MS,GC-MS,UPLC等等,-药典导向作用进一步强化,31,2015版药典解析,2015版药典特点九：,-药典导向作用进一步强化,地达诺新及其杂质的HPLC与UPLC分离效果对比图,32,2015版药典解析,2015版药典特点十：,-国际影响力日益增强,国外主要药典机构希望与中国药典委员会加强合作中国药典在国际医药贸易中的作用日益凸显国外医药出版商希望代理中国药典的翻译和海外出版发行工作,33,2015版药典一部解析,2015版药典一部修订,34,2015版药典一部解析,一部总体情况,安排了2700多个品种进行标准提高研究，含14个专项课题，最终：新增中成药、中药材440修订中成药、中药材和饮片、提取物517,35,2015版药典一部解析,一、安全性控制,1、二氧化硫残留检测和限度规定在中国药典附录检定通则中规定：山药等10种传统习用硫磺熏蒸的中药材及其饮片，二氧化硫残留量不得过400mg/kg，其他中药材及其饮片的二氧化硫残留量不得过150mg/kg。,36,2015版药典一部解析,一、安全性控制,2、重金属及有害元素检测的研究汞不得过1mg/kg；镉不得过1mg/kg；砷不得过5mg/kg；铅不得过10mg/kg；铜不得过20mg/kg；,要求更加具体化,37,2015版药典一部解析,一、安全性控制,3、农药残留的研究六六六、DDT、五氯硝基苯、六氯苯、七氯、艾氏剂、氯丹、林丹等等均做了具体的含量要求,38,2015版药典一部解析,一、安全性控制,4、黄曲霉毒素的控制对中国药典收载的柏子仁、莲子、使君子、槟榔、麦芽、大枣、地龙、蜈蚣、水蛭等14味药材及其饮片品种项下增加“黄曲霉毒素”的检查项目。,39,2015版药典一部解析,一、安全性控制,5、操作人员安全控制对67个中成药标准鉴别项进行了研究，主要涉及展开剂中含有苯的品种苯甲苯,40,2015版药典一部解析,二、有效性控制,41,2015版药典一部解析,二、有效性控制,42,2015版药典二部解析,2015版药典二部修订,43,2015版药典二部解析,中国药典近三版收载品种汇总,44,2015版药典二部解析,2015版药典二部，凡例,1、新版药典新增“杂质信息”控制项目2、已知的内源性杂质，附在原料药后3、“残留溶剂”项下明确列出的有机溶剂或未在正文中列有此项检查的品种，如生产过程中引入或产品中残留有机溶剂，均应按附录“残留溶剂测定法”检查并应符合相应溶剂的限度要求4、即使采用药典批准的方法，也应进行相关的适用性验证,45,2015版药典二部解析,5、采用色谱法检测有关物质时，杂质峰不包括溶剂、辅料或原料药的非活性部分等产生的色谱峰。必要时，可采用适宜的方法对上诉非杂质峰进行确认。6、原料的溶液澄清度检测时，应根据制剂的类型不同，而分别进行有效的控制。例如：口服制剂原料取消溶液澄清度项目检测,46,2015版药典二部解析,HPLC系统适用性要求,47,2015版药典二部解析,HPLC系统适用性要求,理论板数分离度拖尾因子重复性灵敏度（新增）,48,2015版药典二部解析,溶出度检测,溶出度：1、取样位置固定2、颗粒剂应分散投样,49,2015版药典三部解析,2015版药典三部修订,略,50,2015版药典四部解析,2015版药典四部修订,51,2015版药典四部解析,1、本版药典将凡例、通则与方法、指导原则、药用辅料等单独成卷2、目的：附录部分立足规范统一、着重完善提高将原各部附录相同方法之间的规范统一作为本版药典工作的重点解决长期以来各部之间相同方法要求不统一的问题,52,通则增修订-新增通则,53,2015版药典四部解析,2015版中国药典四部主要变化-1,药用辅料药包材,品种增加至约270个药用辅料功能性指标研究指导原则与药品直接接触的包装材料药用玻璃材料和容器,首次纳入药包材和标准物质标准内容,54,2015版药典四部解析,2009-2015年度设立方法学、药用辅料、药包材课题747个,2015版中国药典四部主要变化-1,55,2015版药典四部解析,2015版中国药典四部主要变化-2,通则编码,56,2015版药典四部解析,2015版中国药典四部主要变化微生物部分1,57,2015版药典四部解析,2015版中国药典四部主要变化微生物部分2,58,2015版药典四部解析,2015版中国药典四部主要变化微生物部分3,59,2015版药典四部解析,2015版中国药典四部主要变化微生物部分4,60,2015版药典四部解析,2015版中国药典四部主要变化微生物部分5,5、微生物计数方法：平皿法（倾注法，涂抹法）薄膜过滤法最可能数法（MPN法）新增,61,2015版药典四部解析,2015版中国药典四部主要变化微生物部分6,6、阳性对照试验2010版药典采用金黄色葡萄球菌2015版采用不同菌种金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、白色念球菌等等,62,2015版药典四部解析,2015版中国药典四部主要变化理化部分1,通则增修订-化药-增订,有关物质：加强了杂质定性和定量测定方法的研究，实现对已知杂质和未知杂质的区别控制，优化抗生素聚合物测定方法；设定合理的控制限度，整体上进一步提高有关物质项目的科学性和合理性。加强对包括催化剂在内的无机杂质检测方法的研究与修订，提高方法的准确性。如雷米普利原料药中采用原子吸收光谱法对合成工艺中使用的催化剂钯进行检查。针对剂型特点设置安全性项目：进一步增加适宜品种如静脉输液及滴眼液的渗透压控制；大输液增加细菌内毒性，严格限值的确定；乳状注射液增订乳粒等等。,63,2015版药典四部解析,2015版中国药典四部主要变化理化部分1,通则增修订-化药-增订,增加对制剂有效性指标的设置：进一步加强对不同的研究，适当增加控制制剂有效性的指标，研究建立科学合理的检查方法。进行完善溶出度和释放度检查法，加强对现有常释口服固体制剂（如降糖药等）和缓控释制剂有效性的控制；加强肠溶制剂释放度和耐酸力、治疗胃酸药品的制酸力的控制。增加对难溶性晶型原料药的粒度、注射剂的复溶时间等指标的研究与控制，提高产品的稳定性。充分吸收现代分析技术用于药品的质量控制，同时强化理化测定方法和生物测定方法的关联性研究。,64,2015版药典四部解析,2015版中国药典四部主要变化理化部分1,通则增修订-化药-增订,鉴别：继续增加专属性较强的方法用于药品的鉴别，扩大红外光谱在制剂鉴别中的应用；加强对多晶型品种的研究，建立适宜的检测方法。含量测定：在药品质量可控的前提下，继续研究建立原料药遗留品种的非水溶液滴定方法采用醋酸汞试液的替代方法，解决环境污染问题；加强专属性强、适用性广的方法用于制剂含量测定的研究。加强与放射性药品活性相关的检查方法的研究和增订。,65,2015版药典四部解析,2015版中国药典四部主要变化理化部分2,66,2015版药典四部解析,2015版中国药典四部主要变化理化部分2,HPLC：系统适用性要求（通则）中国药典要求对仪器进行适用性试验，即用规定的对照品对仪器进行试验和调整，要求达到规定的要求或满足在分析状态下色谱柱的最小理论板数、分离度、重复性和拖尾因子等相关规定要求：-理论塔板数N大于规定值（按规定方法计算）-拖尾因子T应在0.95-1.05之间（以峰高定量时）-分离度R应大于1.5-重复性：连续进样5次，峰面积的相对标准偏差不大于2.0%-灵敏度（新增）,67,2015版药典四部解析,2015版中国药典四部主要变化理化部分2,HPLC：系统适用性要求（正文）分离度,有关物质主成分与辅料主成分与杂质杂质与辅料杂质与杂质,含量测定主成分与辅料主成分与杂质,68,2015版药典四部解析,2015版中国药典四部主要变化理化部分2,关于色谱柱小粒径色谱柱，提速趋势很多方法，都没有规定具体的色谱柱规格，便于企业根据自己的实际情况，选择合适的规格色谱柱。粒径较小的色谱柱，柱效较高，所需柱长较短，从而柱长较短，从而可缩短分析时间。同时，粒径较小的色谱柱，对操作环境与规范性的要求也更高。等度洗脱方法，较容易进行方法转换。梯度洗脱方法，需要注意梯度表与柱长的比例关系，以及系统的梯度延迟体积转换。,69,2015版药典四部解析,2015版中国药典四部主要变化理化部分2,关于流动相液相色谱仪器对流动相的要求,70,2015版药典四部解析,2015版中国药典四部主要变化理化部分2,关于检测器检测器的种类与作用检测器是液相色谱仪的“眼睛”其作用是把色谱柱连续流出的样品组分转变成易于测量的电信号，被数据系统接收，得到样品分离的色谱图检测器性能的好坏直接关系到分析结果的可靠性与准确性根据对各类物质响应的差别，检测器可分为三大类：通用型检测器（例如：示差折光检测器）专用型（选择性）检测器（例如：紫外检测器、荧光检测器）半通用型检测器（例如：蒸发光散射检测器）,71,2015版药典四部解析,2015版中国药典四部主要变化理化部分2,关于检测器衡量检测器的指标灵敏度：S=R/Q-R是检测器响应值的增量-Q是样品量的增量噪音：没有样品时检测器的最大输出信号漂移：检测器在一段时间内响应值的变化线性动态范围：最大线性响应与最小检出限之比最低检测限：样品产生两或三倍于噪音信号时的浓度信噪比：S/N注意：最低检测限和信噪比不是一个单纯的检测器指标。它实际上是评价整个色谱柱系统的指标，包括了色谱系统、分离机理、色谱柱内的综合性指标,72,2015版药典四部解析,2015版中国药典四部主要变化理化部分2,关于检测器HPLC各种检测器紫外/可见光（UV/Vis）检测器二极管矩阵（PDA）检测器荧光检测器（FLD)示差折光（RI）检测器蒸发光散射检测器（ELSD）电化学检测器（ECD)电导检测器（COD)质谱检测器（MS）,73,2015版药典四部解析,2015版中国药典四部主要变化理化部分2,关于检测器蒸发光散射检测器（ELSD）所有的ELSD检测器在使用时都必须考虑被测化合物的物理性质；例如：沸点、蒸汽压及熔点温度稳定、不易挥发的化合物更容易被检测反之；温度稳定性不好、易挥发的化合物不能被检测化合物是否能被检测到还取决于：ELSD检测器的参数设定色谱条件所以ELSD检测器只是其它检测器的一个补充,74,2015版药典四部解析,2015版中国药典四部主要变化理化部分2,关于检测器蒸发光散射检测器的应用半通用型-可检测任何比流动相挥发性低的样品对等度洗脱条件无限制对上柱检测的最低是ng级可使用多种有机溶剂，包括有强紫外吸收的溶剂对环境条件的波动不敏感应用领域,75,2015版药典四部解析,2015版中国药典四部主要变化理化部分2,76,2015版药典四部解析,2015版中国药典四部主要变化理化部分2,CP2010现行版本水、油浴，手工方法CP2015将收录全自动熔点仪,77,2015版药典四部解析,2015版中国药典四部主要变化理化部分2,自动熔点仪保留毛细管方式加热方式由传温液改为金属空气自动熔点测定同步可视摄像观测,78,2015版药典四部解析,2015版中国药典四部主要变化理化部分2,79,2015版药典四部解析,2015版中国药典四部主要变化理化部分2,自动熔点仪优点自动测定-无需人工值守，释放双眼准确性高-无需重复实验，节省时间视频记录-记录熔化过程，随时回放查看升降温快-缩短实验前准备时间触摸操作-人体工程学设计，简单易用结果报告-结果和熔化过程显示,80,2015版药典四部解析,2015版中国药典四部主要变化理化部分2,自动熔点仪优点自动测定-无需人工值守，释放双眼准确性高-无需重复实验，节省时间视频记录-记录熔化过程，随时回放查看升降温快-缩短实验前准备时间触摸操作-人体工程学设计，简单易用结果报告-结果和熔化过程显示,81,2015版药典四部解析,2015版中国药典四部主要变化理化部分2,注意事项局限性熔融同时分解颜色气泡若对本法测定结果持有异议，应以第一法测定结果为准,82,2015版药典四部解析,2015版中国药典四部主要变化理化部分2,83,2015版药典四部解析,2015版中国药典四部主要变化理化部分2,PH值测定法-仪器校正用标准缓冲液表格中个别标准缓冲液规定温度下PH值有所变化（表格略）,84,2015版药典四部解析,2015版中国药典四部主要变化理化部分2,85,2015版药典四部解析,2015版中国药典四部主要变化理化部分2,旋光度测定法（增加时间规定）-旋光度测定一般应在溶液配制后30min内进行测定,86,2015版药典四部解析,2015版中国药典四部主要变化理化部分2,87,2015版药典四部解析,2015版中国药典四部主要变化理化部分2,溶液颜色检查法“无色”“几乎无色”定义修订,88,2015版药典四部解析,2015版中国药典四部主要变化理化部分2,溶液颜色检查法增加绿黄色标准贮备液的配制,89,2015版药典四部解析,2015版中国药典四部主要变化理化部分2,溶液颜色检查法增加0.5号标准比色液的配制,90,2015版药典四部解析,2015版中国药典四部主要变化理化部分2,91,2015版药典四部解析,2015版中国药典四部主要变化理化部分2澄清度检查法,92,2015版药典四部解析,2015版中国药典四部主要变化理化部分2,93,2015版药典四部解析,2015版中国药典四部主要变化理化部分2,可见异物检查法结果判定文字描述修订（注射用无菌制剂）,94,2015版药典四部解析,2015版中国药典四部主要变化理化部分2,95,2015版药典四部解析,2015版中国药典四部主要变化理化部分2,黏度法方法顺序及溶液控温要求修订,96,2015版药典四部解析,2015版中国药典四部主要变化理化部分3,97,2015版药典四部解析,2015版中国药典四部主要变化相关辅料修订,盐酸-盐酸.pdf氢氧化钠-氢氧化钠.pdf药用炭-枸橼酸-聚维酮-聚维酮.pdf乙醇-乙醇.pdf聚山梨酯80-聚山梨酯80.pdf乳糖-乳糖(供注射用).pdf羟丙甲纤维素-羟丙甲纤维素.pdf羧甲纤维素钠-羧甲基纤维素钠.pdf,98,2015版药典四部解析,2015版中国药典四部主要变化理化部分4,99,2015版药典四部解析,2015版中国药典四部主要变化理化部分2,稳定性考察项目,100,2015版药典四部解析,2015版中国药典四部主要变化理化部分4,药包材通用要求指导原则-新增药用玻璃材料和容器指导原则-新增,101,2015版药典四部解析,2015版中国药典四部主要变化理化部分4注射剂与玻璃包装容器的相互作用在注射剂中，玻璃可与药液发生化学反应和/或物理作用。常见的反应有：某些药物对酸、碱、金属离子等敏感，如果玻璃中的金属离子和/或镀膜成分迁移进入药液，可催化药物发生某些降解反应，导致溶液颜色加深、产生沉淀、出现可见异物，药物降解速度加快等现象；某些毒性较大的金属离子或阳离子团迁移进入药液也会产生潜在的安全性风险。对于某些微量、治疗窗窄、结构上存在易与玻璃发生吸附官能团的药物，或是处方中含有微量的功能性辅料（如抗氧剂，络合剂）等，玻璃容器表面可能会产生吸附作用，使药物剂量或辅料含量降低。注射剂也可能对玻璃内表面耐水性产生影响，降低玻璃容器的保护作用和功能性，甚至导致玻璃网状结构破坏致使其中的成分大量溶出并产生玻璃屑或脱片，引发安全性问题。影响玻璃内表面耐水性的因素包括玻璃容器的化学组成、生产工艺、成形后的处理方式，以及药物制剂的处方（组成成分、离子强度、络合剂、pH值）、灭菌方式等。模制玻璃容器内表面耐水性基本相同，管制玻璃容器颈部和底部内表面的化学耐受性低于其他部位，耐水性受不同药物制剂的影响较大。内表面经过处理（例如用硫酸铵处理）的玻璃可能导致表面层富硅，会造成玻璃结构脆弱。,102,2015版药典四部解析,2015版中国药典四部主要变化相关指导原则（新增）,名词解释：玻璃内表面耐水性：是一种表面试验法，是用规定的水注入被测容器到规定的容量，并在规定温度、时间下进行处理后，通过滴定浸提液来测量水对容器内表面的侵蚀程度。线热膨胀系数：（CoefficecentofExpansion，简称COE）：线热膨胀系数是玻璃重要的热学性质，是指温度升高1，单位长度上的伸长量。表面处理：为提高玻璃表面的某些性能对玻璃容器表面进行处理的工艺，包括为减少制品碱金属离子的中性化处理、为提高制品表面憎水性的硅化镀膜等。镀膜玻璃：为改变玻璃表面的某些性能，在玻璃容器的内表面喷涂某些组分，并经过一定的工艺使其与玻璃制品烧结一体。根据膜层的成分不同分为有机硅镀膜玻璃和无机硅镀膜玻璃。脱片：玻璃表面的碱金属离子被溶液浸出后，在玻璃表面形成一层高硅氧层，同时由于溶液碱性增强。这层高硅氧层在较强的碱性溶液作用下损坏加快。又由于高硅氧层与其内部的未变质玻璃膨胀系数不同，在温度变化时两者之间会产生应力。在这两种作用下，高硅氧层就会从主体玻璃上脱落到溶液中形成脱片。,103,2015版药典四部解析,2015版中国药典四部主要变化相