硫辛酸在神经科的应用.ppt

,硫辛酸在神经科的应用,硫辛酸化学结构式,羟基（水溶性、V-C）,二硫键（氧化还原反应场所、脂溶性、V-E）,分子式为C8H14O2S2，相对分子质量为20633,硫辛酸是一种存在于线粒体的酵素；其抗氧化能力是VC的100-200倍、VE的300-600倍。硫辛酸兼具脂溶性与水溶性特性，在体内经肠道吸收后可到达细胞任何部位，提供人体全面效能。是细胞代谢通路中，制造能量环节不可或缺的成份，在细胞内外抵抗自由基，加强细胞的修复能力。促进细胞吸收营养，排出废物，修补受伤部位，增强免疫系统。硫辛酸可以除去重金属，帮助肝脏清除身体中的其他毒素。,什么是硫辛酸,Ref:Lipoicacid:physiologicmechanismsandindicationsforthetreatmentofmetabolicsyndrome.2007,16(3):291-302Energymetabolismandoxidativestress:impactonthemetabolicsyndromeandtheagingprocess.Endocrine(2006)29:27-32.,硫辛酸药理机制综述,高效抗氧化剂捕捉清除自由基与金属离子螯合修复受损细胞影响基因表达抗氧化剂的抗氧化剂影响机体代谢,硫辛酸药理机制高效抗氧化剂(1),捕捉清除自由基硫辛酸具有双硫五元环结构，具有显著的亲电性和与自由基反应的能力。它可清除体内常见的羟基自由基(HO)、一氧化氮自由基(NO)和过氧化亚硝基(ONOO)等自由基和过氧化氢(H2O2)、单线态氧(1O2)和次氯酸(HClO)等易于产生自由基的物质。其还原产物二氢硫辛酸还能清除体内常见的过氧化物自由基(ROO)和超氧自由基(O2)。,Ref：KurlandCG,AnderssonSGE.OriginandEvolutionoftheMitochondrialProteome.Microbiol.Mol.Biol.Rev.(2000)64:786-820.MarM,MoralesA,ColellA,Garca-RuizC,Fernndez-ChecaJC.Mitochondrialglutathione,akeysurvivalanti-oxidant.AntioxidRedoxSignal.(2009)11(11)2685-700,氧化型硫辛酸（LA）,还原型硫辛酸（DHLA）,硫辛酸清除捕捉自由基机制,Ref：KurlandCG,AnderssonSGE.OriginandEvolutionoftheMitochondrialProteome.Microbiol.Mol.Biol.Rev.(2000)64:786-820.,硫辛酸清除自由基作用范围,硫辛酸在细胞内转换为还原型二氢硫辛酸，二者均为强抗氧化剂、可以同时清除反应性氧簇(ROS)和反应性氮簇(NO、NO)两大类自由基，即：硫辛酸对所有自由基均有清除作用。,羟基自由基（OH）,过氧化氢（H2O2）,单线态氧（1O2）,一氧化氮自由基(NO),过氧化亚硝基（OONO）,过氧化物自由基(ROO),超氧自由基（O2）,次氯酸(HClO),硫辛酸,二氢硫辛酸,Ref：TeichertJ,PreissRHigh-performanceliquidchromatographymethodsfordeterminationoflipoicanddihydrolipoicacidinhumanplasma.MethodsEnzymol.1997;279:159-66.,与金属离子螯合Fe2、Cu2、Hg2等过渡金属离子及砷等元素在机体的氧化过程中起催化作用，从而导致组织损伤。硫辛酸及二氢硫辛酸可以与这些金属离子螯合，消除其催化作用，降低机体的氧化作用，抑制自由基的形成。,硫辛酸药理机制高效抗氧化剂(2),Ref：NesbittNM,CicchilloRM,LeeKH,GroveTL,BookerSJ.LipoicAcidBiosynthesis.Chapter2ininAlphaLipoicAcid:EnergyProduction,AntioxidantActivityandHealthEffects.PackerL,PatelM,eds.BocaRaton,NewYork,London:Taylor35(10):1203-9.HaramakiN,AssadnazariH,ZimmerG,SchepkinV,PackerL.TheinfluenceofvitaminEanddihydro-lipoicacidoncardiacenergyandglutathionestatusunderhypoxia-reoxygenation.BiochemMolBiolInt.1995Nov;37(3):591-7.,影响代谢的抗氧化剂硫辛酸作为酰基载体，存在于丙酮酸脱氢酶(PyruvateDehydrogenase)和酮戊二酸脱氢酶(ketoglutarateDehydrogenase)中，参与三羧酸循环，在酮酸氧化和脱羧过程中起到偶联酰基转移和电子转移的作用，促进丙酮酸的分解，使机体对葡萄糖的利用率明显提高。,硫辛酸药理机制影响代谢的抗氧化剂(4),Ref：SchupkeH,HempelR,PeterG,HermannR,WesselK,EngelJ,KronbachT.Newmetabolicpathwaysofalpha-lipoicacid.DrugMetabDispos.(2001)29(6)855-62.,：硫辛酸在机体能量代谢中的作用部位,硫辛酸的临床应用神经科疾病,硫辛酸的主要药理机制抗氧化神经科疾病主要包括哪些？神经科主要疾病与自由基的关系硫辛酸通过抗氧化治疗神经科疾病的具体机制硫辛酸临床应用效果硫辛酸使用方法,脑中风脑血栓、脑梗塞、脑出血缺血-再灌注损伤一过性脑缺血发作（TIA）阿兹海默症（老年痴呆症）外周神经病变（多源于糖尿病，参考糖尿病部分）,与自由基损伤有关的主要神经科疾病,硫辛酸治疗脑中风机制综述,硫辛酸的重要优点：属于低分子抗氧化剂，可通过血脑屏障抑制氧化应激导致的动脉粥样硬化发生和进展抑制缺血再灌注对局部组织造成的损伤高血压是脑中风主要危险因素，硫辛酸可以协助降压高血脂亦是脑中风重要危险因素，硫辛酸可以协助降脂,一.硫辛酸治疗脑中风机制(1),作用机制：动脉粥样硬化主要因为泡沫细胞（主要是巨噬细胞和）聚集和产生大量自由基，这些自由基大量损耗谷胱甘肽、破坏细胞膜、破坏核酸；而硫辛酸可以再生谷胱甘肽，并阻止巨噬细胞粘附到血管壁，从而防止动脉粥样硬化疾病的进展。,Ref：Vasdev,S.,Ford,C.A.,Parai,S.,Longerich,L.28(2):213-25.Epub2006Jan31.RodriguezMC,etal.Beneficialeffectsofcreatine,CoQ10,andlipoicacidinmitochondrialdisorders.MuscleNerve.2000;35:23542.,应用硫辛酸能够提高缺血再灌注脑组织SOD（超氧化物歧化酶）和GSH-Px（谷胱甘肽过氧化酶）活性水平,SOD（超氧化物歧化酶）,GSH-Px（谷胱甘肽过氧化酶）,一.硫辛酸治疗脑中风临床应用情况(2),Ref:BenderA,etal.CreatinesupplementationinParkinsondisease:aplacebo-controlledrandomizedpilottrial.Neurology.2006;67:12624.Arandomized,double-blind,futilityclinicaltrialofcreatineandminocyclineinearlyParkinsondisease.Neurology.2006;66:66471.,应用硫辛酸能够降低缺血再灌注脑组织MDA（丙二醛）含量,脑组织中MDA（丙二醛）含量,注：MDA是常用的膜脂过氧化指标，伴随组织或器官膜脂质发生过氧化反应而产生，是组织受损程度的重要检测指标。,脑组织中氧化强度增高是AD重要病因。自由基对膜脂质的过氧化作用以及对蛋白质、DNA的氧化作用使细胞膜、细胞内微环境、能量代谢和遗传等方面均发生破坏性变化，导致了神经细胞死亡硫辛酸作为强效抗氧化剂，通过消除活性氧或阻止其形成，以延缓、阻止神经细胞的退行性变化，发挥治疗AD的作用。,二.硫辛酸治疗阿兹海默症(老年痴呆)(1),将硫辛酸类药物与乙酰胆碱酯酶抑制剂合用，可以有效抑制痴呆病情发作，并使部分患者病情得到缓解。硫辛酸和L-肉碱合用能发挥抗衰老效能，提高记忆力。,二.硫辛酸治疗阿兹海默症(老年痴呆)(2),Ref：QuinnJF,BussiereJR,HammondRS,MontineTJ,HensonE,JonesRE,StackmanRWJr.Chronicdietaryalpha-lipoicacidreducesdeficitsinhippocampalmemoryofagedTg2576mice.NeurobiolAging.2007Feb;28(2):213-25.JosephF.Quinn.Chronicdietary-reducesdeficitsinhippocampalmemoryofagedTg2576miceNeurobiologyofAging.28(2),2007,213-225,认知能力（%）,记忆力（%）,关于硫辛酸，我们还需要知道,硫辛酸的分类？硫辛酸和甲钴胺用法有何异同？硫辛酸有什么副作用？硫辛酸使用注意事项？,硫辛酸的分类,R-硫辛酸右旋,S-硫辛酸左旋,分子手性,旋光性,发挥主要的生物活性,基本上没有生物活性的，但也没有副作用,硫辛酸是R-硫辛酸和S-硫辛酸的混合物，也就是混旋硫辛酸，里面既含有左旋又含有右旋成分。,硫辛酸V.S.甲钴胺？,硫辛酸在已知天然抗氧剂中效果最强。通过抑制脂质氧化，清除自由基，增加神经营养血管的血流量，改善神经传导速度；减轻糖尿病氧化应激损伤。并还原、再生谷胱甘肽、维生素E、C、辅酶Q等细胞内抗氧化剂，从而改善神经组织传递及代谢障碍，改善肢体疼痛、麻木等症状。甲钴胺是维生素B12衍生物，进入神经细胞器，刺激轴浆蛋白质合成，使轴突受损区再生。甲钴胺促进神经内核酸、蛋白质和脂质的代谢，从而促进DNA、RNA的合成。并且它促使构成髓鞘的主要成分脂质卵磷脂合成，加快修复损伤的神经组织。,硫辛酸V.S.甲钴胺？,硫辛酸注射液与甲钴胺联合治疗糖尿病周围神经病变，与单独应用甲钴胺疗效比较，疗效显著增强。硫辛酸600mg/d静脉滴注，甲钴胺500g/d静脉滴注。,硫辛酸的副作用很少。使用剂量过高会引起恶心反胃，也可能导致低血糖。但是，服用硫辛酸会让人有轻松和温暖的感觉，并且，让人感觉更幸福。补充硫辛酸可以增强体力和肌肉强度。在工作之前和期间服用它可以增强体能，有助于营养更快地传输到你的肌肉中去。作为最好的抗氧化剂之一，硫辛酸发挥着巨大的作用，对人的身体非常有利，因此，它能帮助你增强肌肉组织。,硫辛酸有显著副作用吗？,硫辛酸临床用法用量及注意事项,本品可用于静脉注射或肌肉注射。静脉注射应缓慢，最大速度为每分钟50mg硫辛酸。用于肌内注射，每个注射部位硫辛酸用量不得超过50mg。如需大剂量给药，每个注射部位最大注射量50mg，分数个不同部位给药。本品也可加入生理盐水静脉滴注，如250-500mg的硫辛酸加入100-250ml生理盐水中，静脉滴注时间约为30分钟。除非有特别医嘱，可用静脉滴注给药，每天300-600mg，2-4周为一疗程。,哺乳女性和孕妇不适合使用硫辛酸，因为尚无足够临床试验确定它是否会影响胎儿发育。硫辛酸能够降低血糖