罗格列酮治疗多囊卵巢综合征.ppt

罗格列酮治疗多囊卵巢综合征,郑州大学第一附属医院白悦心,多囊卵巢综合(PCOS)是育龄妇女最常见的生殖内分泌疾病在育龄妇女中的患病率为610%，是不孕症的一个主要原因其特征为慢性无排卵，LH水平升高，高雄激素血症最近研究提示胰岛素抵抗（IR）和高胰岛素血症（HI）在PCOS发病机制中起关键性作用,HI可导致高雄激素（HA），而HA可抑制胰岛素与靶组织的结合而直接影响肌组织对糖的摄取和利用，进一步加重IR另一方面由于下丘脑垂体功能紊乱，LH持续升高且缺乏峰值，导致卵泡募集过多，并使发育到一定阶段的卵泡停止发育，成为闭锁卵泡，使正常卵泡选择及优势化发生障碍，导致无排卵,我们设想，从降低胰岛素抵抗入手，来纠正生殖激素紊乱，恢复规律月经及排卵。本文就应用噻唑烷二酮类药物马来酸罗格列酮（文迪雅）治疗PCOS患者，比较治疗前后血糖、血压、血胰岛素、PI、PAI-1、HOMA-IR，IAI等的变化及性激素，月经和排卵的变化情况，讨论罗格列酮在治疗PCOS方面的疗效。,资料与方法,1.1研究对象,2002年8月至2003年9月在我院就诊的（内分泌科、妇产科）PCOS患者48例，年龄1534岁，平均年龄28岁诊断标准：B超检测一侧或双侧卵巢有8个以上卵泡，直径0.85诊断为腹型肥胖每位PCOS患者每日口服马来酸罗格列酮4mg，（商品名：文迪雅）共用12周,1.1研究对象,1.2研究方法,每位患者在治疗前及治疗12周结束时测量其身高、体重、血压、腰围和臀围，计算BMI和WHR，进行OGTT+胰岛素+胰岛素原释放实验同时测HbA1c、PAI-、血脂，肝肾功能、性激素六项（FSH、LH、T、E2、P、PRL）、IGF-1自月经周期恢复后第10天开始每天监测卵泡发育(已婚妇女采用阴式B超，未婚妇女采用直肠或腹部B超）,根据空腹血糖（FPG）和空腹胰岛素值（FINS）计算稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMAIR）其计算方法为HOMA-IR=FPGFINS/22.5,1.2研究方法,结果,结果,结果,罗格列酮治疗前后性激素，月经，排卵，IGF-I的变化,罗格列酮治疗前后性激素、月经、排卵、IGF-I的变化,讨论,讨论,罗格列酮为选择性作用最强的过氧化物酶体增殖活化受体(PPAR)激动剂PPAR可调控与胰岛素效应有关的多种基因的转录，这些基因的功能涉及葡萄糖的产生、转运、利用以及脂肪代谢的调节应用罗格列酮可显著改善高胰岛素血症和胰岛素抵抗,PI和PI/ins的升高是反应胰岛细胞功能异常的指标之一P1升高为糖尿病发生的独立危险因子，且与2型糖尿病、冠心病的发生更为密切PCOS患者存在着严重的胰岛素抵抗，故应用罗格列酮后可对于PCOS并发IGT、糖尿病有预防和治疗作用应用罗格列酮后HDL升高、TG下降、PAI-1下降，对预防和治疗心血管疾病有重要意义,讨论,罗格列酮可显著改善HI和IR，从而纠正HA，因为HA与IR关系密切。因为（1）胰岛素通过结合卵巢上的胰岛素受体，直接促进雄激素的产生与合成，这与HI及胰岛素受体后磷酸化异常直接刺激卵巢性类固醇激素合成关键酶P450C17，使其活性显著增强有关。,讨论,（2）H1可增加下丘脑GnRH释放幅度，加强HLH，HLH兴奋卵巢膜细胞分泌T升高过多的T在外周转化为E1，E1又刺激垂体使GnRI敏感性增加，使LH升高FSH处于低限,讨论,（3）H1抑制肝脏合成性激素结合蛋白，游离雄激素升高，T的生物利用度升高,讨论,（4）H1抑制肝脏胰岛素生长因子结合蛋白（IGFBp-1）的合成，提高卵巢游离IGF-1水平及生物活性IGF-I能直接刺激卵泡膜细胞合成雄激素,讨论,（5）HI能增加HA妇女的肾上腺对促肾上腺皮质激素的敏感性，使肾上腺产生过多的DHEAs，至转化T增多,讨论,（6）PCOS卵巢泡液中有高浓度的5还原酶，H1能增强