抗癫痫抗惊厥药第二篇神经与精神系统药理学.ppt

Question:HowdobenzodiazepinesaffecttheactionofGABA?Answer:BenzodiazepinesenhancetheabilityofGABAtoactivatetheGABA-Areceptor,Question:Whichdrugs,barbituatesorbenzodiazepines,areconsideredsafer?Why?,Answer:Benzodiazepinesareconsideredsaferthanbarbituatesbecausetheyworkatlowerdoses,thusproducinglesssedation,motorimpairmentanddangerofoverdose.Inaddition,tolerancetobarbituratesdevelopsquicklyandmanypeoplebecomedependentonthem.,Indicatewhethereachansweristrueorfalse:BenzodiazepinesAAresaferiftakeninoverdosethanareotherhypnoticsBArepotentinducerofhepaticenzymesystems,CDonotproducetoleranceandphysicaldependence,unlikebarbituratesDAresometimesusedintravenouslyinstatusepilepticusEAreGABA-receptorantagonistswithneuroexcitatoryeffects,抗癫痫药和抗惊厥药Antiepilepticdrugs,癫痫(epileptic)是一类慢性、反复性、突然发作性的大脑功能失调其特征为脑神经元突发性异常高频率放电并向周围扩散目前治疗仍以药物为主,但不能根治,原发性：（病因未明）继发性：脑瘤、脑寄生虫、脑血管畸形、脑外伤等所致。脑部存在病灶，异常高频放电，病灶所处部位，放电侵犯区域大小，决定临床发作类型及症状轻重。,局限性发作：,单纯复合,全身性发作：,失神性（小发作）肌阵挛性强直阵挛性（大发作）,癫痫持续状态,癫痫大发作1.先兆期:aura数秒2.强直期:数秒数十秒tonicseizure3.阵挛期:2030秒clonicseizure4.恢复期癫痫持续状态,作用机制：1.抑制电压依赖性钠通道2.增强GABA介导抑制性传递3.抑制电压依赖性T型钙通道,Modeofactioninhibittheneuronaldischargeoritsspreadinoneoftwoways:1.alteringcellmembranepermeabilitytoions,e.g.Na+,Ca+2.enhancingtheactivityofinhibitoryneurotransmitterssuchasGABA,第一节抗癫痫药,包括苯二氮卓类、巴比妥类预防和缓解发作,需长期用药作用于神经元抑制其过度放电作用于病灶周围正常组织,遏制异常放电的扩散,在治疗量下，不产生中枢抑制（与巴比妥类不同），不影响智力发育抑制细胞膜兴奋性，膜稳定作用降低细胞膜对Na+,Ca2+的通透性,苯妥英钠(phynotoninsodium),药理作用机制：1.阻滞钠通道(10mol/L)use-dependence2.抑制快L、N型钙通道3.抑制钙调素激酶系统4.阻断TPT的形成,体内过程碱性,有刺激性,口服吸收慢不规则，不宜im(PH10.4)达到有效血浆浓度速度慢（610天）血浆蛋白结合率高消除速度与血药浓度有关个体差异大,临床用药应个体化,IV用于癫痫持续状态.10mol/L时为0级动力学血浓10mol/L,不良反应增多血浓监测肝药酶诱导剂,临床应用1、除小发作以外的各类癫痫大发作和局限性发作首选药2、外周神经痛3、快速性心律失常,不良反应1、局部刺激口服胃肠道刺激症状,牙龈增生静脉炎2、神经系统小脑-前庭功能失调眼球震颤,复视,共济失调,3、造血系统叶酸缺乏,巨幼红细胞贫血4、过敏反应5、骨骼系统加速维生素D代谢,低钙血症6、其他:畸胎,苯巴比妥Phenobarbital由于化构含有苯基，选择性作用大脑皮层运动区而具有抗癫痫作用。对大发作效好，可作首选药之一，对精神运动性发作，部分发作有效，但对小发作无效。本品中枢抑制作用较强，不作长期维持用药。,作用机制1.GABA样作用2.抑制前膜对钙的摄取3.阻滞钙通道抑制癫痫灶放电及其扩散,扑米酮Primidone中间代谢产物有苯巴比妥、苯乙基丙二酰胺，三者都具抗癫痫活性。临床主要用于不能耐受苯妥英钠或苯巴比妥的大发作，对小发作无效。,乙琥胺Ethosuximide癫痫小发作首选与抑制T型钙通道有关副作用少,耐药性小不良反应神经症状：嗜睡,眩晕、共济失调等。偶见血液的改变,苯二氮卓类地西泮是治疗持续状态首选硝西泮(nitrazepam)用于小发作氯硝西泮（clonazepam）为广谱，用于各种癫痫,丙戊酸钠SodiumValproate广谱抗癫痫药1.抑制GABA代谢酶,增强GABA功能GABA增多.2.阻滞钠、L-钙通道不良反应少肝损害，畸胎neuraltubedefects,卡马西平Carbmazepine阻滞膜钠钙的通透性,增强GABA神经元功能,抑制癫痫灶放电的扩散临床应用1、抗癫痫广谱，对小发作效差2、外周N痛,中枢疼痛综合症3、抗躁狂抑郁,用药原则1.去除病因2.按癫痫类型正确选药3.个体化(小剂量开始)4.长期、规律用药(过渡法换药)5.定期检查,正确选药来源于正确诊断。临床发作类型（症状特点、脑电图）大发作苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥等癫痫持续状态地西泮首选（iv）精神运动性发作卡马西平、苯妥英钠等小发作乙琥胺（首选）、丙戊酸钠、硝西泮等。,剂量个体化抗癫痫药物的有效剂量个体差异很大，一般先由小量开始，逐渐加量，直至完全控制发作而无毒性反应为止。在急诊情况下，开始可用负荷量。由于许多抗癫痫药需要连用数日才能达稳态血浓，故增量不宜太急。根据血药浓度和临床指征每隔1周调整一次剂量。,长期、规律用药抗癫痫病药物治疗，目前仍是一种对症治疗，用药时可控制症状，停药后症状复发，甚至恶化，导致癫痫持续状态。一般说，大发作减药过程至少需要1年，失神性发作6个月，有少数病人需终身用药，要长期规律服药，以保证有效药物浓度。,关于毒副作用大多数抗癫痫药物在长期应用中，可致粒细胞减少，注意定期查血象，有少数患者可出现过敏反应，肝、肾损伤等，在治疗过程中，要认真观察，及时处理。,第二节抗惊厥药,巴比妥类地西泮水合氯醛注射硫酸镁Magnesiumsulfate,惊厥中枢神经过度兴奋所致的全身骨骼肌强烈的不随意收缩,呈强制性或阵挛性抽搐常见于高热、子痫、破伤风、癫痫大发作等,硫酸镁(Magnesiumsulfate)口服不吸收,泄下利胆注射产生全身作用:中枢抑制骨骼肌松弛与Ca2+