肝炎治疗的基础知识.ppt

肝炎的基础知识,肝脏的主要功能1.代谢：肝脏是物质代谢的中心。糖、蛋白质、脂肪的合成、分解、代谢均要在这里进行，还参与胆红素、尿素、胆汁酸、维生素的合成、代谢，激素的调节以及细胞因子的产生等。2.解毒：肝脏是药物、毒物代谢的主要器官。,谷丙转氨酶（GPT,ALT）谷草转氨酶（GOT,AST）,主要肝脏疾病的状况,肝炎,病毒性肝炎,药物性肝炎,自身免疫性肝炎,酒精性肝炎,脂肪肝,肝癌,肝硬化,HBV携带者全世界达3.5亿人,全球每年约有80万人死于HBV感染相关性疾病，占疾病死亡原因的第位。,乙型病毒性肝炎的流行情况,全世界,中国,HBsAg阳性,3.5亿,1.3亿,3000万为慢性乙肝患者,治疗不当，5年后10%20%的慢性乙肝患者可发展为肝硬化，其中20%30%年可发展为失代偿性肝硬化，约6%15%的患者经20-40年会发展为肝癌。,HBsAg(+)的母亲可以通过垂直传播使婴儿感染HBV，其中90以上成为慢性HBsAg携带者。,我国乙肝病毒感染率概况,资料来源：骆抗先，乙型肝炎基础和临床第二版,全球每年约有80万人死于HBV感染相关性疾病，占疾病死亡原因的第9位。,2005年，被定为四大重点防治传染病之一,四大重点防治传染病:,1，艾滋病,3，结核病,2，乙肝,4，血吸虫病,肝炎病毒的构造,完整的HBV颗粒也叫Dane颗粒，直径为42nm，具有双层核壳结构：核心颗粒：直径为27nm。颗粒内部：DNA和DNA多酶；颗粒表层(内衣壳)：含HBCAg和HBeAg。外壳（包膜）：厚7nm。脂质双层：含HBsAg、PHSAr和PreSAg蛋白质。,乙肝病毒在肝细胞内复制,A(n),mRNA,cccDNA,HBsAg包膜,负链DNA,包裹后的前基因mRNA,传染性HBV病毒,传染性HBV病毒颗粒,部分双链DNA,逆转录酶,DNA聚合酶,肝细胞,名词注解：乙肝病毒（HBV）cccDNA：乙肝病毒共价闭合环状DNA（covalentlyclosedcircularDNA)是乙肝病毒持续感染的关键因素是乙肝病毒复制的“发动机”HBVcccDNA是乙肝病毒复制最特异的指标，其灵敏性和准确性都要超过目前常用的HBVDNA检测。,我们为什么要关注HBVcccDNA?,HBVcccDNA存在于细胞核内，成为乙肝病毒的复制“池”；目前尚无可进入细胞核，且能清除cccDNA的药物，这也是现有抗病毒药治疗效果不佳，治疗后易复发原因之一；肝脏以外的器官组织细胞可能存在cccDNA，成为肝脏移植术后乙肝复发的来源；至今尚无稳定、可靠、敏感的cccDNA检测试剂盒问世。,慢性乙肝难治的原因,1.cccDNA难以清除；2.患者对药物产生免疫耐受；3.HBV产生耐药突变。,如何清除HBVcccDNA,1.进行有效的、长疗程的抗HBV治疗,长期、明显抑制HBV外源性感染和内源性复制，持续减少和阻断对HBVcccDNA库的补充，最后达到使其耗竭的目的。,2.打破免疫耐受，提高特异性免疫,通过细胞溶解和非细胞溶解机制，清除细胞内外的HBV，包括cccDNA。,最关键步骤,问题点：,1.免疫耐受机制不清，尚无有效的治疗方法,2.免疫耐受的机制和程度个体差异大，治疗效果不同,乙肝肝炎抗原二对半,大三阳,乙肝表面抗原,乙肝核心抗体,乙肝e抗原,阳性,小三阳,乙肝表面抗原,乙肝核心抗体,乙肝e抗体,阳性,表示感染了乙肝病毒,标志着病毒的复制由活跃转为静止,表示乙肝病毒正在复制,病毒正在人体内活跃地复制，有传染性。,1,乙肝表面抗原，2,乙肝表面抗体、3,乙肝e抗原、4,乙肝e抗体、5,乙肝核心抗体,甲型（HAV）、乙型（HBV）、丙型（HCV）肝炎病毒的形状特征比较,一、抗病毒药物,（一）干扰素（interferon，IFN）,（二）PEG干扰素,（三）核苷类反转录酶抑制剂（NRTIs),二、保护肝细胞的药物,(一)联苯双酯（bifendate）(二）甘草甜素（Glycyrrhizin）(三)蓝内克（Laennec）(四)马洛替酯(Malotilate)(五)水飞蓟宾(Silibinin),三、调节免疫功能的药物,(一)胸腺肽（Thymosin）：肌苷和肌苷酸钠三磷酸腺苷(ATP)辅酶A(CoA)细胞色素C(cytochromec)葡萄糖醛酸内酯(61ucurolactone)肝提取物、肝精、肝浸膏(liverextracts)(二)白介素12(IL-12)(三)白介素2(interleukine,IL-2)(四)转移因子（TransferFactor,TF）(五)糖皮质激素,脂肪肝,（一）熊去氧胆酸（二）胆碱（三）蛋氨酸（甲硫氨基酸）,治疗脂肪肝药物,抗肝炎药物分类情况,目前治疗肝炎疾病的药大约百余种,按其药理作用分类：,（1）抗肝炎病毒药，主要抑制乙型肝炎病毒的复制。,（2）保肝药，包括抗肝细胞坏死药、促进肝细胞修复药、免疫调节剂、解毒和保护肝脏药。,（3）抗脂肪肝药，促进脂肪分解、加速脂肪转运和代谢，防止脂肪在肝脏蓄积。,病毒性肝炎合理用药,1.急性病毒性肝炎