抗原提呈细胞及抗原提呈jy.ppt

1,2,课前回顾：,1、T淋巴细胞的分化发育过程及其特性？,课前回顾：,1、T淋巴细胞的分化发育过程及其特性？,2、B淋巴细胞的分化发育过程及其特性？,4,5,T细胞和B细胞如何看世界？,B细胞和T细胞通过其膜上的()识别抗原,T,B,TCR,BCR,抗原受体,BCR：(Bcellantigenreceptor),TCR：(Tcellantigenreceptor),6,B细胞和T细胞通过其膜上的抗原受体识别抗原,T,B,TCR,BCR,BCR能否直接与抗原相结合？,YesNo,TCR能否直接与抗原相结合？,YesNo,TCR不能直接与抗原相结合，而只能结合经过抗原呈提细胞加工，由MHC分子呈提的抗原肽,T细胞应答,MHC/抗原肽复合物,T细胞识别抗原的基本条件？,T细胞识别抗原的基本条件：抗原提呈细胞(APC)APC加工处理抗原并转运到膜表面,抗原提呈细胞及抗原提呈,Antigen-presentingcell&Antigenpresenting,病原生物学教研室：张绍兰,9,抗原提呈是启动特异性免疫的第一个环节。谁来提呈抗原？如何提呈抗原？提呈给谁？抗原提呈中的诸多细节决定了免疫系统是否启动，如何启动，以及免疫应答的强度和类型等方方面面的问题。,在关于免疫的所有基本概念中，最精巧、最神奇的可能就是抗原提呈：-LaurenSompayrac,10,TableofContents,第一节抗原提呈细胞:(AntigenPresentingCell,APC)一、概念与分类*二、树突状细胞*三、单核-吞噬细胞系统*四、B细胞第二节抗原提呈*：(AntigenPresentation)一、外源性抗原提呈途径(ExogenousAgpresentationpathway)二、内源性抗原提呈途径(EndogenousAgpresentationpathway),11,TableofContents,第一节抗原提呈细胞(AntigenPresentingCell,APC)一、概念与分类*(Definition&Classification)第二节抗原提呈(AntigenPresentation),什么样的细胞可以成为APC？,12,Antigen-presentingcell,APC,抗原提呈细胞:是指能摄取、加工处理抗原，并将抗原提呈给淋巴细胞的一类免疫细胞，在机体免疫应答过程中发挥重要作用。(P88),13,抗原,APC摄取抗原,APC加工处理抗原,经MHC分子提呈抗原,T淋巴细胞,T细胞应答,MHC/抗原肽复合物,T,成为抗原提呈细胞的三个条件:1.能摄取抗原2.能加工处理抗原3.表达MHC分子,14,MHC分子的细胞分布,15,MHC分子的细胞分布,组成性表达,16,MHC分子的细胞分布,组成性表达,诱导性表达,17,抗原提呈细胞的分类,专职性APC是否表达MHCI类分子？为什么需要专职性APC的存在？为什么要有MHC-II类分子？,18,看图识分子,19,T细胞的分群,按T细胞的CD标志分类：CD4+T细胞和CD8+T细胞，成熟T细胞为单阳性CD4+T细胞功能上多属辅助性T细胞(Th)CD8+T细胞功能上多属细胞毒性T细胞(CTL),T,CD8,CD4,TH1,TH2,20,T细胞,T细胞,APC,APC,MHCI类分子,MHCII类分子,CD4,CD8,哪类APC可以活化CD4+T细胞？表达MHC-II类分子的APC哪类APC可以活化CD8+T细胞？表达MHC-I类分子的APC专职性APC能否活化CD4+T细胞和CD8+T细胞？专职性APC既能活化CD4+T细胞，也能活化CD8+T细胞,21,抗原提呈细胞的分类,22,TableofContents,第一节抗原提呈细胞(AntigenPresentingCell,APC)一、概念与分类*(Definition&Classification)二、树突状细胞*(DendriticCell,DC)三、单核-吞噬细胞系统(MononuclearPhagocyteSystem,MPS)四、B细胞(Blymphocyte)第二节抗原提呈(AntigenPresentation),三类专职性APC各有什么特长？,23,DC的形态MorphologyofDC,24,MyeloidDC(髓系DC)LymphoidDC(淋巴系DC),DC的来源OriginofDC,Y,胞饮作用Pinocytosis,吞噬作用Phagocytosis,mIg介导的内吞,APC摄取抗原的三种主要方式(p90-91),补体受体介导的内吞,Fc受体介导的内吞,受体介导的内吞作用Receptor-mediatedendocytosis,APC,可在1小时内，吸收4倍自身体积的细胞外液,26,未成熟DCimmatureDC,成熟DCmatureDC,微生物产物,炎症性细胞因子,DC的分化DifferentiationofDC,27,DC的成熟伴随着DC的迁移,DC是体内唯一能够活化naveT细胞的APC,28,DC的功能特点(P89),是体内抗原提呈功能最强的专职性APC是唯一能够刺激初始T细胞活化、增殖，激发初次免疫应答的专职性APC。是特异性免疫应答的始动者。,29,TableofContents,第一节抗原提呈细胞(AntigenPresentingCell,APC)一、概念与分类*(Definition&Classification)二、树突状细胞*(DendriticCell,DC)三、单核-吞噬细胞系统*(MononuclearPhagocyteSystem,MPS)四、B细胞(Blymphocyte)第二节抗原提呈(AntigenPresentation),30,MPS的来源OriginofMPS,31,骨髓,血液,组织,多能干细胞,髓样干细胞,单核母细胞,前单核细胞,单核细胞,单核细胞,巨噬细胞结缔组织：组织细胞肺：肺泡巨噬细胞肝：枯否细胞脾与淋巴结：游走与固定巨噬细胞浆膜腔：胸、腹腔巨噬细胞神经组织：小胶质细胞骨：破骨细胞关节：滑膜A型细胞,MPS的分布(DistributionofMPS),32,MPS的形态MorphologyofMPS,34,35,MPS的分化DifferentiationofMPS,活化的过程不伴随移行,36,TableofContents,第一节抗原提呈细胞(AntigenPresentingCell,APC)一、概念与分类*(Definition&Classification)二、树突状细胞*(DendriticCell,DC)三、单核-吞噬细胞系统*(MononuclearPhagocyteSystem,MPS)四、B细胞(Blymphocyte)第二节抗原提呈(AntigenPresentation),可特异性识别和结合抗原。具有浓缩效应,38,三种专职性APC的特性比较,39,TableofContents,第一节抗原提呈细胞(AntigenPresentingCell,APC)第二节抗原提呈(AntigenPresentation)一、内源性抗原与外源性抗原(Endogenous&ExogenousAntigen)二、外源性抗原提呈途径(ExogenousAgpresentationpathway)三、内源性抗原提呈途径(EndogenousAgpresentationpathway),40,TableofContents,第一节抗原提呈细胞(AntigenPresentingCell,APC)第二节抗原提呈(AntigenPresentation)一、内源性抗原与外源性抗原*(Endogenous&ExogenousAntigen)二、外源性抗原提呈途径(ExogenousAgpresentationpathway)三、内源性抗原提呈途径(EndogenousAgpresentationpathway),潜在的敌人躲藏在哪里？,Exogenousantigen(外源性抗原)和Endogenousantigen(内源性抗原)的产生,内源性抗原：在APC内合成,外源性抗原：在APC外合成,42,定义(Definition):P93,*外源性抗原(exogenousantigen)在APC胞外合成的的抗原，如被吞噬的细胞、细菌或某些自身成分等。*内源性抗原(endogenousantigen)在APC内合成的抗原，如病毒感染细胞所合成的病毒蛋白、肿瘤细胞合成的肿瘤蛋白以及胞内某些自身正常成分等。,43,TableofContents,第一节抗原提呈细胞(AntigenPresentingCell,APC)第二节抗原提呈(AntigenPresentation)一、内源性抗原与外源性抗原(Endogenous&ExogenousAntigen)二、内源性抗原提呈途径(EndogenousAgpresentationpathway)三、外源性抗原提呈途径(ExogenousAgpresentationpathway),44,内源性抗原加工及提呈过程,45,定义,EndogenousAgpresentationpathway内源性抗原提呈途径指内源性抗原被胞质溶胶中蛋白酶体降解为小分子抗原肽后，与MHC-I类分子结合，形成抗原肽/MHC-I类分子复合物，供CD8+T细胞识别的过程,Cytosolicantigenprocessingpathway(胞质溶胶提呈途径),ClassIprocessingpathway(MHC-I类分子途径),46,EndogenousAgpresentationpathway,内源性抗原（如病毒抗原、肿瘤抗原)被胞质溶胶中Proteasome酶解抗原肽（含9-11个AA）经TAP转运至内质网形成抗原肽/MHC-I分子复合物转运至APC表面提呈给CD8+T细胞识别,47,TableofContents,第一节抗原提呈细胞(AntigenPresentingCell,APC)第二节抗原提呈(AntigenPresentation)一、内源性抗原与外源性抗原(Endogenous&ExogenousAntigen)二、内源性抗原提呈途径(EndogenousAgpresentationpathway)三、外源性抗原提呈途径(ExogenousAgpresentationpathway),48,外源性抗原加工及提呈过程,49,定义,ExogenousAgpresentationpathway外源性抗原提呈途径指外源性抗原被APC摄取，在内体中加工处理为抗原肽，与MHC-II类分子形成抗原肽/MHC-II类分子复合物，表达于APC细胞表面，供CD4+T细胞识别的过程,ClassIIprocessingpathwayMHC-II类分子途径,Endocyticantigenprocessingpathway溶酶体(内体)抗原加工途径,50,外源性抗原,吞噬体,吞噬溶酶体,蛋白酶水解,形成13-18aa的抗原肽,内质网中合成MHC-II类分子,抗原结合槽为恒定链（Ii链）所占据,形成MHC-II类分子腔室(MIIC),抗原肽/MHC-II类分子复合物,表达与APC表面，供CD4+T细胞识别,外源性抗原呈提途径,与溶酶体融合,MIIC与吞噬溶酶体融合,51,定义(Definition),AntigenPresentation(抗原提呈):抗原提呈细胞将抗原加工处理、降解为多肽片段，并与MHC分子结合为多肽/MHC分子复合物，而转移至细胞表面，供T淋巴细胞TCR识别的过程。,小结,53,抗原提呈细胞:是指能摄取、加工处理抗原，并将抗原提呈给淋巴细胞的一类免疫细胞，在机体免疫应答过程中发挥重要作用。(P88)抗原提呈：抗原提呈细胞将抗原加工处理、降解为多肽片段，并与MHC分子结合为多肽/MHC分子复合物，而转移至细胞表面，供T淋巴细胞TCR识别的过程。,54,三种专职性APC的特性比较,55,外源性抗原(exogenousantigen)在APC胞外合成的的抗原，如被吞噬的细胞、细菌或某些自身成分等。内源性抗原(endogenousantigen)在APC内合成的抗原，如病毒感染细胞所合成的病毒蛋白、肿瘤细胞合成的肿瘤蛋白以及胞内某些自身正常成分等。,56,内源性抗原与外源性抗原的比较,57,深入理解内源性抗原与外源性抗原,两类抗原代表着我们面临的两类敌人特点：两类抗原-两类MHC分子-两条抗原提呈途径-提呈给两类T细胞针对不同的敌人，是否应该采取不同的应对方法？胞外菌:抗体应答，Th细胞分泌细胞因子促进M吞噬病毒：CTL的细胞毒作用为什么所有的有核细胞均表达MHC-I类分子？为什么MHC-II类分子只表达在少数细胞？,58,深入理解内源性抗原与外源性抗原,乙肝病毒进入体内后的抗原提呈过程：由谁来提呈抗原？哪种细胞？哪种MHC分子？提呈给哪种T细胞？活化的T细胞如何清除乙肝病毒？能否清除乙肝病毒？,59,填空题：,1.T细胞通过其膜上的()识别外来抗原。,2.B细胞通过其膜上的()识别外来抗原。,TCR,BCR,3.T细胞只能识别抗原提呈细胞表面与()分子结合的抗原肽,MHC,60,填空题：,4.T细胞只能识别()细胞表面与MHC