B淋巴细胞介导的体液免疫应答.ppt

B淋巴细胞介导的体液免疫应答,B细胞介导体液免疫应答（humoralimmuneresponse）抗原进入机体后诱导抗原特异性B细胞活化、增殖，并最终分化为浆细胞，产生特异性抗体，存在于体液中，发挥重要的免疫效应作用B细胞可识别TD抗原和TI抗原,B细胞对TD抗原的识别B细胞活化需要的信号B细胞的增殖和终末分化B细胞在生发中心的分化成熟体液免疫应答的效应,B细胞对TD抗原的免疫应答,体液免疫应答抗体产生的一般规律,第一节B细胞对TD抗原的免疫应答,一、B细胞对TD抗原的识别二、B细胞活化需要的信号三、B细胞的增殖和终末分化四、B细胞在生发中心的分化成熟,一、B细胞对TD抗原的识别,B细胞经由BCR识别抗原,BCR识别抗原的特点,蛋白质抗原、多肽、核酸、多糖类、脂类和小分子化合物完整抗原的天然构象，抗原降解暴露的表位的空间构象无需经APC加工和处理，无MHC限制性,二、B细胞活化需要的信号-双信号第一信号：BCR识别抗原后由Ig/Ig及辅助受体转导第二信号：由B细胞与Th细胞相互作用产生,（二）、B细胞活化的第二信号,多种协同刺激分子对的相互作用提供CD40/CD40L,（三）、T、B细胞相互作用与B细胞应答,TD抗原诱导的B细胞免疫应答必须有Th细胞参与,Th与B细胞直接接触释放细胞因子,（三）、T、B细胞相互作用与B细胞应答,TD抗原诱导的B细胞免疫应答必须有Th细胞参与,B细胞作为APC活化T细胞活化的T细胞提供B细胞活化的第二信号，并分泌细胞因子协助B细胞的进一步分化,三、B细胞的增殖和终末分化,mIg类别的改变Th细胞的辅助,四、B细胞在生发中心的分化成熟,Th细胞对B细胞的辅助作用发生于T细胞区和生发中心,1w6-8h暗区明区,B细胞在生发中心发生的事件,体细胞高频突变抗体亲和力成熟Ig的类别转换浆细胞的形成记忆B细胞的产生,1、体细胞高频突变（somatichypermutation）-生发中心母细胞的轻链和重链V基因发生高频率的点突变，在抗原诱导下发生，构成BCR和抗体的多样性。2、Ig亲和力成熟（affinitymaturation）-表达高亲和力受体的B细胞能够有效地结合抗原，并在抗原特异的Th细胞辅助下增殖，产生高亲和力的抗体，此即抗体亲和力成熟。-宿主被免疫后体内的抗原特异性抗体与抗原的亲和力随着时间的推移而逐渐增高,3、Ig类别转换（classswitching）-B细胞开始应答时均产生IgM,但随后可产生IgG、IgA或IgE。在此过程中，IgV的基因不变，仅IgC区的基因发生改变，故抗体识别抗原的特异性不改变。这种可变区相同而Ig类别发生变化的过程称为Ig类别转换。,抗原诱导下发生；受细胞因子调节,4、浆细胞的形成-不再表达BCR和MHCII类分子-分泌大量抗体，不能再与抗原起反应，也失去了与Th相互作用的能力-大部分迁入骨髓，持续产生抗体5、记忆B细胞（Bm）的产生-部分活化B细胞不产生Ig而成为记忆细胞，参与再循环，再次抗原刺激后迅速应答，产生大量Ig。,体液免疫应答的效应,调理作用,激活补体,介导ADCC,中和毒素,介导超敏反应,B细胞对TD抗原的识别B细胞活化需要的信号B细胞的增殖和终末分化B细胞在生发中心的分化成熟体液免疫应答的效应,B细胞对TD抗原的免疫应答,体液免疫应答抗体产生的一般规律,体液免疫应答抗体产生的一般规律,潜伏期对数期平台期下降期,小结,B细胞对TD抗原的应答始于BCR对TD抗原的识别，所产生的第一信号经由Ig/Ig向胞内传导，Th细胞和B细胞表面分子的相互作用及分泌的细胞因子向B细胞提供第二活化信号B细胞离开骨髓进入外周淋巴器官后，在抗原刺激下，迁移进入初始淋巴小结，进一步形成生发中心，并在生发中心发生体细胞高频突变、抗原受体亲和力成熟及类别转换，最后分化成熟为浆细胞或记忆性B细胞体液免疫应答抗体产生的一般规律,生发中心（germinalcenter,GC）：,初级淋巴滤泡经抗原刺激而形成，内含大量增生分化的B淋巴母细胞，此外尚有10%抗原特异性T细胞和FDC，是B细胞增殖分化成熟和机体对TD-Ag应答的重要场所。,转换区,GAGCT、GGGGT,IgM,IgG3,IgM,IgE,IL-4,IFN-r,IgG,IgA,IL-5,TGF-,抗原诱导下发生；受细胞因子调节,BCR交联,激活酪氨酸激酶Lyn、Fyn、Blk,CD79ITAM磷酸化,Syk被招募并活化,转录因子激活，使细胞增殖和分化,1.Ig/Ig把第一活化信号传导入胞内