遗传性球形红细胞增多症.ppt

遗传性球形红细胞增多症,遗传性球形红细胞增多症（hereditaryspherocytosis，HS）,是红细胞先天性膜缺陷引起的溶血性贫血中最常见的一种类型。外周血中出现球形红细胞，系常染色体显性遗传，男女均可患病，父母一方患有同病，病人出生即患病。临床表现有贫血、溶血性黄疸、脾大，感染可使病情加重，常伴胆石症。血片见球形红细胞增多为本病的特征，可占红细胞的2040，少数可达到80以上。手术切除脾脏后均能立即获得完全持久的临床治愈。,红细胞膜,人的红细胞在细胞膜外无其他膜状结构蛋白质（约49%）：外周蛋白（peripheralprotein）血影蛋白、肌动蛋白、锚蛋白和4.1带内在蛋白（integralprotein）带3（具有阴离子通道功能）、血型糖蛋白血影蛋白、肌动蛋白和4.1带形成网状结构，锚蛋白与带3及血影蛋白结合在膜上与网状结构相联系脂类（约44%）：磷脂（约73%）、胆固醇（约22%）和糖脂（约5%）组成。磷脂由卵磷脂、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰丝氨酸和鞘磷脂组成。这些磷脂并非在膜内均匀分布，在表层多含有具胆碱基的中性磷质，内层含有具负电荷的磷酯酰丝氨酸和可变结构的磷脂酰乙醇胺。糖,葡萄糖转运体,是一类镶嵌在细胞膜上转运葡萄糖的载体蛋白质，它广泛分布于体内各种组织。分类：一类是钠依赖的葡萄糖转运体(SGLT)，以主动方式逆浓度梯度转运葡萄糖；另一类为易化扩散的葡萄糖转运体(GLUT)，以易化扩散的方式顺浓度梯度转运葡萄糖，其转运过程不消耗能量。红细胞通过葡萄糖转运体从血浆摄取葡萄糖，通过糖酵解产生ATP，维持细胞膜上钠泵的活动，以保持红细胞内外的Na+、K+的正常分布及细胞形态。,红细胞膜异常,1.红细胞膜支架异常2.红细胞膜对阳离子通透性改变3.红细胞膜吸附抗体或补体4.红细胞膜化学成分改变,HS分子病理,1.带3蛋白缺陷：带3蛋白是红细胞膜上主要的跨膜蛋白，与葡萄糖、水及阴离子转运有关。2.血影蛋白缺陷3.锚蛋白缺陷血影蛋白结合部位血影蛋白4.4.1蛋白缺陷5.其他,红细胞相关试验,渗透脆性：红细胞在低渗溶液中发生溶血的性能，称为渗透脆性。0.85%正常0.42%部分溶血0.35%全部溶血红细胞渗透脆性试验（EOFT）：本试验目的是测定红细胞对低渗氯化钠（NaCl）溶液的耐受能力。耐受力高者红细胞不易破裂，即其脆性低。渗透脆性：遗传性球形红细胞增多症、自身免疫性溶血性贫血和遗传性椭圆形细胞增多症。渗透脆性：见于缺铁性贫血、海洋性贫血以及阻塞性黄疽等。,自身溶血试验本试验主要用于溶血性贫血的病因诊断。在体外将红细胞置37环境中，红细胞团能量消耗最终破坏，即发生溶血。正常人会有轻微溶血。正常范围：24h不加葡萄糖管溶血率4.5加葡萄糖或加ATP管溶血率0.4。遗传性球形红细胞增多症明显增高，并可用葡萄糖和ATP纠正。其他遗传性非球形红细胞溶血性贫血也可增高，但不可被葡萄糖或ATP纠正。丙酮酸激酶缺乏症、自身免疫性溶血性贫血、阵发性睡眠性血红蛋白尿症、药物性溶血等增高，加葡萄糖不能纠正，加ATP能纠正。,HS,红细胞膜的结构发生异常,物质转运功能障碍,不伴随酶缺陷,物质代谢正常,