神经痛与阿片类药物.ppt

神经痛的推广范例：阿片类药物的作用_,神经痛(NP)定义,疼痛源于躯体感觉神经系统的破坏,神经痛的分类,中枢性：中风后疼痛脊髓损伤后疼痛多发性硬化外周性：弥散性糖尿病性神经痛癌症和艾滋病相关的神经痛局灶性：神经根性疼痛带状疱疹神经痛外伤后神经痛残肢痛，幻肢痛复杂区域疼痛综合征(II型),残肢痛和幻肢痛_,神经痛,主要临床表现自发性疼痛异常疼痛/痛觉超敏其他感觉（冷，热感觉异常）Tinel征感觉缺失+/-自主神经紊乱运动障碍萎缩/营养不良+震颤，肌张力障碍+/-腱反射改变,神经痛的发病率?,PHN(带状疱疹后神经痛)：25例新发病例/1000人(60岁以上)/年DN(糖尿病性神经病变)：20%将出现神经痛，至少50%很痛苦神经根病：4%5%的普通人群根治术后：20%80%的手术患者开胸术后：40%80%的手术患者中风后：11%的中风患者总体：1.5%8%的普通人群,神经痛的药物治疗,抗抑郁药抗惊厥药阿片类药物,阿片,3000年前的尼安得塔人最早记载的是在公元前4000年“hulgil”(快乐植物-罂粟)公元前380年希伯格拉底首次用于药物治疗15-16世纪，在欧洲没有1805年在德国发现了吗啡1827年开始商品化生产,阿片类药物用于神经痛关键问题,阿片类药物治疗神经痛的有效性如何？阿片类药物治疗神经痛的安全性如何？,阿片类药物治疗自发性神经痛的疗效,阿片类药物治疗神经痛：初步报告,“原发性伤害性疼痛显著缓解（P远远大于0.001）传入神经阻滞性疼痛不受吗啡或者等剂量的其他阿片类药物的影响。”,Arner安慰剂与药物比较,*,*,Rajaetal.,Neurology2002,高剂量与低剂量的左吗喃比较,研究：Rowbothametal.,NEJM2003患者：81例；混合型疼痛性神经病变：(PNS-58；CNS-23)试验药物：左吗喃高剂量(8.9mg)低剂量(2.7mg)设计：RCT；平行设计；8周评价指标：自发性疼痛；疼痛缓解,高剂量与低剂量的左吗喃比较,疼痛缓解：-36%(高)与21%(低),Rowbothametal.,NEJM2003,阿片类药物和安慰剂治疗神经痛RCT的荟萃分析,1.EisenbergE,McNicolED,CarrD.JAMA2005;293:304352,NNTs-神经痛,CombinedNNTsare5.1forgabapentin(GBT)and2.6forOxyContin,1.FinnerupNBetal.Pain2005;118:289305TCAs,tricyclicantidepressants;NMDA,n-methylD-aspartate,阿片类药物对诱发性神经痛的疗效,神经痛_,自发性持续性灼痛，酸痛间歇性锐痛，刺痛诱发性异常疼痛阈值，面积，强度，持续时间,奥施康定治疗DPN2,研究：Watsonetal.,Pain2003患者：45例患者;中至重度疼痛试验药物:奥施康定2080mgvs活性安慰剂设计：RCT;交叉设计;4周评价指标：自发性疼痛VAS和分类、疼痛缓解、“皮肤痛”、睡眠、行为障碍SF-36,_,奥施康定治疗DPN2,*,*,Watsonetal.,Pain2003,平均日剂量4018mg,奥施康定治疗神经痛,研究：Watsonetal.,Neurology1998患者：50例患者试验药物：奥施康定2060mgvs安慰剂(剂量上调至最大效应或者不可耐受的不良反应的出现)设计：RCT;交叉设计;4周评价指标：自发性疼痛强度和缓解，异常疼痛，行动障碍，心境障碍，抑郁,奥施康定治疗PHN,*P0.001;治疗的最后一周,*,*,平均日剂量4517mg,Watsonetal.,Neurology1998,短期阿片试验对诱发痛的疗效,_异常疼痛_试验诊断N药物冷热触碰Thr.VASThr.VASThr.VASJorum03PTN11阿芬他尼+-+DMax95PTN8阿芬他尼+?+DLeung01Mixed12阿芬他尼+-S+DWU=痛觉上调,Eisenbergetal.,EJP2006,阿片类药物在神经痛治疗中的安全性,阿片类药物的不良事件(NNH),结论,神经痛常见且棘手“长期”的研究证实阿片类药物对于自发性疼痛的效果优于DPN、PHN和混合性神经痛阿片类药物对于神经痛和伤害性疼痛的效果相同总体上说，阿片类药物对神经痛的效果优于辅助药物已经报告的阿片类药物的不良事件常见，但不严重,阿片类药物治疗神经痛：尚需解决的问题,高剂量就镇痛效果更好