糖尿病病理生理学.ppt

,糖尿病,概述Introduction,血糖代谢,食物中糖,肝糖原肌糖原,甘油脂肪酸氨基酸,食物中的脂肪蛋白质,血糖,CO2+H2O+大量能量,乳酸+极少量能量,脂肪、氨基酸,尿中排出,消化吸收,分解,糖异生,分解,8.9mmol/L,合成,肝糖原肌糖原,影响血糖的因素,胰高血糖素糖皮质激素生长激素甲状腺素,迷走神经,交感神经,胰岛素,（FastingPlasmaGlucose,FPG),空腹血糖,正常值:3.96.1mmol/L（80110mg/dl）,高血糖：FPG6.1mmol/L（110mg/dl）低血糖：FPG3.9mmol/L（80mg/dl）肾糖阈：血浆葡萄糖8.810mmol/L（160180mg/dl）糖尿：血浆葡萄糖肾糖阈,糖尿病的概念(Definition),因胰岛素分泌绝对不足和(或)胰岛素生物学效应降低引起的以碳水化合物、蛋白质、脂肪代谢紊乱为特征的综合征。慢性高血糖为其典型表现。,糖尿病的诊断标准,第一节分类与病因,(Classification&Causes),第二节发病机制,(Pathogenesis),一、1型糖尿病,(Type1Diabetes),(一)遗传因素(GeneticFactors),人白细胞抗原相关基因免疫球蛋白基因T细胞受体基因等,易感基因,1HLA相关基因(genesassociationwithHLA)DR3和DR4基因DQ基因,5.其他基因标志物(othergeneticmarkers),(Cell-mediatedAutoImmuneResponses),1.自身抗体(autoantibodies),(二)细胞介导的自身免疫反应,2.自身免疫反应机制(MechanismofAutoImmuneResponses),细胞毒性T淋巴细胞对胰岛细胞抗原的特殊作用,巨噬细胞或NK细胞释放IL-1、TNF、IFN等，破坏胰岛细胞,ICA启动补体依赖的或抗体依赖的细胞毒性作用，导致胰岛细胞的消失,(三)环境因素(EnvironmentalFactors),1.饮食因素(dietaryfactors),高热量饮食：胰岛素分泌持续升高使胰岛细胞抗原逐渐增多,牛奶：BSA与胰岛细胞ICA69具有同源性酪蛋白A1机制：分子模拟(molecularmimicry),2.病毒(viruses),机制：对胰岛细胞的直接毒性作用,增加胰岛素抵抗和胰岛细胞的破坏,分子模拟(molecularmimicry),脑心肌炎病毒、柯萨奇病毒B等,二、2型糖尿病,(Type2Diabetes),(一)遗传与环境因素,(GeneticandEnvironmentalFactors),老龄化营养中央性肥胖缺乏锻炼子宫内环境应激化学物质,2.环境,(InsulinResistanceandGlucoseResistance),胰岛素抵抗(insulinresistance)是指靶细胞对胰岛素的生物学反应低于正常的现象。,(二)胰岛素抵抗和葡萄糖抵抗,葡萄糖抵抗(glucoseresistance)是指肝组织抑制葡萄糖产生的能力降低，伴有或不伴有外周组织摄取葡萄糖的效应降低。,机制:胰岛素信号转导系统的功能障碍,受体前障碍:血胰岛素抗体的产生,受体障碍:受体数量、结构和功能的破坏,受体后障碍:最常见，包括信号转导系统中各信号分子的数量改变、结构和功能的破坏,MolecularMechanismsofInsulinResistanceinType2DiabetesMellitus,胰岛素及其受体,正常人,糖尿病人,Multiplegeneticdefects,GeneticPredisposition,Damagedinsulinsecretion,Primary-celldefect,Type2Diabetes,Environment,Obesity,stress,etc,-cellexhaustion,Hyperglycemia,Inadequateglucoseutilization,Insulinresistance,第三节对机体的影响,(EffectsonHumanBody),(EffectsonMetabolism),一、对代谢的影响,(一)代谢紊乱症候群,胰岛素绝对或相对不足,“三多一少”症状,多饮,多食,多尿,体重减轻,(二)糖尿病性酮症酸中毒(DiabeticKetoacidosis),胰岛素极度缺乏,糖尿病性酮症酸中毒,血糖,血酮体,(三)高渗性非酮症糖尿病昏迷(HyperosmoticNonketoticDiabeticComa),胰岛素，胰高血糖素,二、对心血管系统的影响,(EffectsonCardiovascularSystem),(一)糖尿病血管病变(DiabeticVascularDiseases),微血管病变：糖尿病视网膜病，糖尿病肾病大血管病变：动脉粥样硬化,(二)糖尿病性心脏病(DiabeticHeartDiseases),冠状动脉疾病：心肌缺血，心肌梗死心脏自主神经病：心动过速心肌病：充血性心衰,(DiabeticGangreneoftheLowerExtremities),(三)糖尿病性肢端坏疽,(Diabeticnephropathy),肾脏的微血管病变,三、糖尿病性肾病,1外周神经病(peripheralneuropathy)肢端感觉异常或感觉过敏2自主神经病(autonomicneuropathy)瞳孔改变、排汗异常、胃排空延迟、腹泻、便秘、体位性低血压、心动过速、尿失禁、尿潴留、阳痿等,四、糖尿病性神经病变,(Diabeticneuropathy),1.皮肤(skin)2.眼(eye)3.骨和关节(boneandjoints)4.感染(infection),五、对其他器官、系统的影响,(EffectsonotherOrgansorSystems),TheLong-termComplianceofDiabetes,第四节防治的病理生理基础,(PathophysiologicalBasisofPreventionandTreatment),饮食治疗(dietarytherapy)药物治疗(drugs)外科治疗（surgicaltherapy）,ClinicalExample,患者，女，21岁，3个月前自感疲乏无力并常觉饥饿和口渴，尿量明显增多，2周来上述情况不断加重。食量较前大增，但一周来体重却减轻约7公斤。化验：血：FGP22mmol/L，碳酸氢盐19mmol/L,pH7.29，总胆固醇179mg/dl，甘油三酯115mg/dl，HDL45mg/dl，LDL110mg/dl，T3和T4正常。尿：葡萄糖（+），酮体（+），尿常规（-）。,该病人血糖水平是否正常？,Q&A,正常FGP:3.96.1mmol/L患者：22mmol/L,2.该病人可能患什么疾病？,3.该病人有无酸碱平衡紊乱？,1型糖尿病(21岁，首发酮症，三多一少明显）,代谢性酸中毒（pH7.29,碳酸