奥利司他(舒尔佳)对中国肥胖患者的疗效和安全性分析.pdf

! 茔堕壁些丛煎壁查! 堕! 至! ! 旦蔓! ! 鲞蔓! 塑! 1 1 11 墨趔唑! ! ! 丛苎生：里苎竺生! ! 塑! ，! ! 1 1 1 塑兰! 奥利司他对中国肥胖患 分析 新药研究 者的疗效和安全性 史轶蘩李光伟朱禧星罗邦尧傅祖植程桦高蠢邓洁英诸骏仁朱文玲 柯元南戚文航伍卫范雏琥苏炳华何清波 。，n N 占 H 【摘要】目的对奥利司他( o r l i s t a t ；商品名：赛尼可田) 在中国超重和肥胖症患者中的临床疗 效及安全性进行评价。方法中国6 个中心4 4 4 例年龄1 8 6 5 岁，体重指数2 5 一加k e m 2 的患者 在轻度低热卡饮食的同时接2 ：1 的比例随机双盲给予奥利司他( 2 9 6 例) 或安慰剂( 1 4 8 例) 。结粜 经过2 4 周的治疗，奥利可他组患者的体重降低 ( 6I 3 6 ) b ，( z s ) ，下同】显著大于安慰剂组的 下降( 30 35 ) k g ( P 0 0 0 1 ) 。与安慰荆组相比，奥利司他更能显著降低肥胖伴高脂血症患者的血 胆固醇水平及低密度脂蛋白胆周醇水平( P 00 1 ) ；显著降低肥胖伴高血糖患者的空腹血糖、餐后2 小时血糖、H b A 水平；井能显著降低肥胖台并高血压患者的舒张压( 1 2 5 78 ) n u nH g ( P 0 0 5 或 | p 00 1 ) 。奥利司她治疗组胃肠道不良事件的发生率为8 51 ，但是这些胃肠道症状多为轻度，可 自行缓解。除此之外的不良事件发生率两组问差异无显著性，试验中未发生与药物相关的严重不良 事件。结论奥利司他结台轻度低热卡饮食控制治疗可显著促进肥胖患者的体重降低，并改善部分 与肥胖相关疾病的危险因素，且安全性和耐受性好。 【关键词】肥胖症；奥利司他 E f f i c a c ya n ds a f e t yo fo r l l s t a t i nc 眦n e0 b e i m l t m t sS i l l 嘶n 。1 I 岛酽删，删X i x i n g ，e t a f D e p a r t m e n to ，E n d o c r i M l o g y ，P U M C H B e i F n g1 0 0 7 3 0 【A b s t r a c t 】O b j e c t i v eT oe v a l u a t et h ec l i n i c a le f f i c a c y “蕊吐yo fo d i * t o ti nC h i n e s eo v c r w e i g h I a n do b o s ep a i l e n t sM e t h o d sI ns i xr e s e a r c hc e n t c m ，4 4 4o v e r w e i g h t “o b e s ep 鲥e n 扫( b o d ym 船6i n d e x 2 5 4 0k m 2 ) w e r ed i v i d e di n t oo r l i s t a tg r o u p ( 2 9 6p a t i e n t s ) a n dp l a c e b og “p ( 1 4 8P a t i e n t s ) w i t hal o w e n e r g yd i e tf o r 2 4w e e k sb yar 且e d o m i z e d d o u b l * - b l i l l d e d p l a c e b o - c o n , a _ 0 l l e ds t u d y R e m f l t s F o ri n t e n t - t o - t r e a ta n a l y 出，2 8 6o r l i s t a r t r e a t e da n d1 4 2p l a c e b o t r e a t e dB l l b j w e z ee v a l u a t e d A f t e r 2 4w e e k s ，o r l i s t a t - t r e a t e dp a t i e n t sl o s tm c , z tw e J I 曲t ( 61 3 6 ) k s ，( z 5 ) ) t h a np l 酏e b o - t r e 砒耐p a t i e n t sd i d ( 30 3 5 ) k s f P ( 0 0 0 1 )O d J s t a t t r e a t e dp a f i e m t o 曲o w e ds i g n f f f o a md 肿邮j n 肿l e v e l so ft o t a lc h o l e s t e r o l ，l o w d e n s i t yl i p o p r o t o f l a - c h o l e s t e r o l ，f a s t i n gd u c e ，p o s t p r a n d i a lg l u c o s ea l l dH b A l ci nc o m p a r i s o nw i t hp l a c e b o - 【m t e dp t e f i e x t t s ( P ( 0 0 5o r P ( 0 0 1 ) A f t e r t r e a t m e n t ，d i t r o t o l i ch l o o c lp r e 目u r e i no r l i s t s t - t r e a t e dp o f i E m t s 哪s i g n i f i c a n t l yr e d u c e d t h a n t h a t i np l a c e b o t r e a t e dp 鲥e n b ( P 00 5 ) B o t h8 r o u p ah a ds i r o i l a ra d v e r s e e v e n tp r o f i l e s e x c e p tt h eg a s t r o i n t e s t i n a le v e n t s 。w h i c hh a p p e n e di n8 5 1 o r l i s t s t t r e a t e dp a t i e n t sa n dw r e m 0 6 t l ym i l da n dt r a n s i m a t T h e r ew e o os 耐o u sa d v e M 目r e l a t sr e l a t i v et oo r l i s t e t C o n c l u s i o n O r l i s t a ti n c o n j t m c t i c nw i t hBl o w e n e r g yd i e ti n d u c e sl l l 0 1 e “曲tl o 醇o fo b e 昭p s a , M a st h a np l a e e b od o e si n2 4 - w e e k t r e a t m e n t 1 h 他i sa l s oa ni m p r o v e m e n ti nm o s t 艇a L l mU p d ，E l u c 嘴ea n db l o o dp l - e S m mp a r a n 地t e r sO r l i s t a t i sw e l lt o l e r a t e da n do f f e r saD e wa p p r o a c hf o rt r e a t i n go b t m i t y IK e yw o r d s l0 b 髑i t - ：O d i s t a t ( 蕊加J 占n d o c r i n dM e t a b 2 0 0 l ，1 7 ：3 8 3 - 3 8 7 ) 目前，肥胖症在全球的患病率逐年上升。根据 作者单位：1 0 0 7 3 0 北京，中国医学科学院，中国协和医科大学 北京协和医院( 史鞋蘩、邛洁英、朱文玲) ；中日友好医院( 李光伟、柯 元南) ；上海复旦太学附属中山医院( 高鑫、诸驻仁) ；上海复且大学 附属华山医院( 朱椿星、范维琥) ；上海第二医科大学附属墙金医院 ( 罗邦尧、戚文航) 广州中山医科大学孙遗仙纪念医院( 博程植、程 桦、伍卫) ；上海第二医科大学( 苏炳华、何清谴) 1 9 9 7 年的中国营养调查报告，1 9 8 2 年、1 9 8 9 年、 1 9 9 2 年全国城市超重及肥胖的发生率分别是 9 7 、1 2 O 和1 4 9 ，并呈逐年升高的趋势。 目前国际公认体重降低5 一1 0 就能明显改善与 肥胖相关的危险因素，包括高血脂、高血压和高血糖 等”j 】。而以合理饮食和加强运动为基础的单纯行 万方数据 3 5 4史堡堕坌坚丛堂壁查! 螋! 至! ! 旦蔓! ! 鲞璺! 塾! ! 也! ! 型! 坚竺! 坚苎些，堕! 畦坚! 塑! ! ! ! ! ! ：生：! 为治疗对有些患者减重及长期维持体重减轻效果不 够有效”。，因此需要加用新的、有效的治疗手段。 奥利司他( o r l i s t a t ，商品名：赛尼可o ) 是由罗氏公司 研制的一种胃肠道胰脂酶的抑制剂，可以抑制胃肠 道对摄人食物中3 0 的甘油三酯的吸收，从而促进 能量负平衡达到减重的效果。奥利司他1 9 9 9 年经 美国F D A 批准，现已在欧美和部分亚洲国家上市， 并广泛用于临床。为考察该药对中国肥胖症患者治 疗的有效性和安全性，经国家卫生部药政管理部门 批准( 批号L 9 9 0 4 0 ) 在国内6 个医院的临床药理中 心进行期临床试验，现将试验报告如下。 对象和方法 一、对象 本研究为多中心、随机、双盲、安慰剂对照的临 床试验。研究过程严格按照我国药品临床试验管理 规范( G C P ) 的要求进行。 超重和肥胖症患者人选标准：( 1 ) 1 8 6 5 岁的 男性及女性( 非孕或已避孕的育龄妇女) 患者，体重 指数( B M ) 2 5k s m 2 但 4 0k g m 2 的单纯肥胖 患者；( 2 ) 超重和肥胖伴有高血糖的患者：a 糖耐量 低减患者即口服7 5g 葡萄糖后2 小时血糖7 8 m m o l L 且 9 0m mH g ( 1 l l mH g = 0 1 3 3k P a ) 且1 0 5 m mH g 的未服药或原治疗药物方案不变者。排除 标准：( i ) 甘油三酯( T G ) ) 4 5m m o l L ；( 2 ) 研究开 始前3 个月内体重下降或上升大于4k g 者；( 3 ) 患 先天性心脏病、风湿性心脏病、肾病、严重活动性肝 病、消化性溃疡或吸收不良综合症者；有胰腺炎病史 或糖尿病以外的内分泌疾病患者；( 4 ) 研究前3 个 月内有心肌梗死或确诊的不稳定性心绞痛；( 5 ) 反 复发作的胆结石或肾结石病史者；( 6 ) 曾被诊断为 “手术后肠牯连”者；( 7 ) 有胃肠道减肥外科手术史 者；( 8 ) 血谷丙转氨酶值大于正常值的1 5 倍者； ( 9 ) 用胰岛素治疗的糖尿病患者；( 1 0 ) 癌症患者； ( 1 1 ) 精神病患者；( 1 2 ) 有食欲亢进病史或滥用轻泻 药者；( 1 3 ) 近3 个月内接受其他研究药物者。研究 方案经主要研究者所在中心的伦理委员会批准，每 例患者进入研究前被提供并签署书面知情同意书。 试验药及对照药由罗氏公司提供，试验药每粒 含奥利司他1 2 0m g ，安慰剂与试验药外观完全一 样，药物随机化编号。经过筛查试验符合A 选标准 的受试者进食轻度低热卡饮食 即每日的基础消耗 能量( B M R ) xl 3 6 0 0k c a l ，并按就诊顺序服用 由罗氏公司编号的药物，每日3 次进餐时服药，各医 院营养师指导患者的饮食，配台家访上门监督。治 疗时间为2 4 周。 患者每4 周随访一次，每次随访时测量患者穿 内衣、去鞋及排尿后的体重( k s ) 并由专人测腰围和 坐位的血压。超重和肥胖伴糖尿病组患者在每次随 诊时统一使用血清法测定空腹血糖；超重和肥胖伴 糖尿病或糖耐量低减患者在第0 、1 2 、2 4 周时测血 H b A I c ；除确诊糖尿病的患者外，在治疗第0 及2 4 周 进行口服糖耐量试验( O G T r ) 。在治疗第0 、1 2 、2 4 周时对所有研究对象测定血、尿常规、肝肾功能、电 解质、血脂、空腹血糖水平，治疗第0 及2 4 周进行心 电图检查。每次随访，根据统一编制的标准术语对 出现的所有不良事件均加以记录。 统计学处理：连续变量用* s 进行统计描述。 非正态分布的体重，两组间比较使用W i l c o x o n 秩和 检验，而其他计数资料两组比较用f 检验，计量资 料两组间比较用检验，两组比较重复测量数据的 方差分析，等级指标组内前后比较用符号秩和检验。 所有统计学分析以P 0 0 5 作为具有统计学差异 显著性的标准。统计分析用S A S6 1 2 版本软件。 结果 共有4 “名患者人选本研究，其中l 例患者在 发药后8 天病理检查报告为鼻咽癌，但因其活检标 本取材于服药前4 天，考虑鼻咽癌的发生与药物无 关并退出分析。随机将4 4 3 例患者中2 9 5 例分人奥 利司他治疗组，1 4 8 例分人安慰剂组。在2 4 周的研 究中，奥利司他组有2 例失访，4 例因不良事件退 出，3 例盲态核查不符合人选方案被剔除；安慰剂组 有2 例失访，4 例盲态核查不符合人选方案被剔除。 4 2 8 例( 9 6 4 ) 完成了2 4 周的随机双盲奥利司他 ( 2 8 6 例) 或安慰剂治疗( 1 4 2 例) 。 一、基线状态时一般临床情况 表1 列出安慰剂组与奥利司他治疗组的人选时 的一般资料，两组问各项指标在统计学上差异无显 著性。 二、临床疗效分析 万方数据 史堡出堂堂丛塑盘查! 螋】堡! ! 旦蔓! ! 堂蔓! 塑! ! 竖型些j 型些璺生! 望! ! 竺堕! ! 些! ! 型! ! ：型堡!3 8 5 1 体重变化：表2 资料显示在轻度低热卡饮食 的基础上加以2 4 周的奥利司他或安慰剂治疗，体重 均有明显降低，从第4 周起奥利司他组体重减轻的 速度和幅度均明显大于安慰剂组( 各时间点比较，J P 值均 00 0 1 ) 。2 4 周后奥利司他治疗组体重较治 疗前下降( 6 1 3 6 ) k g ，而对照组下降( 3 0 3 5 ) k g ( P ( O0 0 ) 。两组的体重下降率分别是( 7 5 4 1 ) 与( 3 7 4 1 ) ( P 0 0 0 1 ) 。2 4 周治疗结 束时，治疗组体重下降率达原体重5 的患者 7 2 4 ，而对照组仅有3 1 7 ( P 0 0 0 1 ) ；体重减 轻大于原体重1 0 的患者比例，奥利司他组和对照 组分别为：2 5 、9 和50 昵( P 0 0 0 1 ) 。 2 授围的变化：完成2 4 周治疗后，治疗组腰围 下降( 7 2 5 4 ) C B ，显著太于对照组的下降( 4 6 4 8 ) c m ，( P 0 0 0 1 ) 。 3 总体研究人群血脂水平的变化：经2 4 周的治 疗后，治疗组的血总胆固醇( 1 ) 、及低密度脂蛋白 胆固醇( L D L - C ) 水平以及高密度脂蛋白胆固固醇 【H D L C ) 水平的下降都显著大于安慰剂组( P 值分别 0 0 0 1 、 0 o J 及 0 0 5 ) 。治疗组L D L C H D L c 、T G 较治疗前显著性升高，但与安慰荆组 的变化相比差异无显著性。 4 超重和肥胖合并高脂血症亚组患者的血脂改 善状况：高脂血症的诊断标准为：T C 57 2m m o I L ，T G 17 0m m o l L ，L D L C 3 6 4m m o l L 。H D L - C o 9 1m m o L L ”。表3 资料显示在完成2 4 周治疗 后，奥利司他治疗组患者( 1 1 6 例) 的T C 、L D L - C 水 平的下降均较安慰剂组( 6 6 倒) 显著 分别下降 ( 1 0 l 0 8 5w0 6 3 0 ，8 1 ) 1 1 1 1 1 1 0 1 L 和( 0 4 7 0 0 6 9 0 13 0 ，8 6 ) r m u o L L ，均P 0 0 1 。奥利 司他治疗组患者血H D L C 水平、L D L C H D L - C 较 治疗前有显著下降，但与对照组相比差异无显著性。 两组患者的T C 水平均较治疗前差异无显著性。 5 总体研究人群治疗前后血压水平的变化：经 过2 4 周的治疗，奥利司他治疗组的舒张压、收缩压 和平均压的下降较对安慰剂组显著：舒张压下降 ( 7 6 8 9 ) m mH g ( P ( 0 0 5 ) ，收缩压下降( 1 l2 1 3 5 ) h i mH g ( P 0 0 5 ) ，平均血压下降( 1 J2 1 2 2 ) m mH g ( P 0 0 5 ) 。 6 超重肥胖合并高血压亚组患者治疗后血压状 况：治疗2 4 周后奥利司他治疗组患者的舒张压下降 ( 1 2 5 7 8 ) i l l l mH g 较安慰剂组下降显著( P 0 0 5 ) 。 7 总体研究人群血糖水平的变化：经过2 4 周的 治疗，奥利司他治疗组和安慰剂组较治疗前空腹血 糖有显著性降低( P O 0 5 万方数据 生堡由佥些丛塑盘查! 塑! 生! ! 旦蔓! ! 堂筮! 塑! ! 坚坠i 墼翌型丛! 堂堕! 畦坚! 塑! ：! 堂! ! ，! ! ! 表2 奥利司他治疗组和安慰剂组体重( k s ) 比较( ；s ) T a b2D i f f e r e n c eo fb o d yw e i g h t ( k g ) b e t w no r l l s t a lg r o u pa n dp l a c e b og r o u p ( ；j ) l涨 ( 。品L )( 珊品”( 。L m D 出L - C L )( m H 脚D L 舰- CJ L D L ，H D J 组驯例数! ! ! 竺竺! ! ! ! 竺! ! ! ! 竺! ! 竺! = = ：! ：。 “p 4 0 周24周0周24周0周24周0周24周0周2 4 周 注：略语同表【T h ea b b 化v i a f i o n sa r ct h e 删T a b 袁4 舍并糖代谢异常( 糖尿病或糖耐量低藏) 的肥胖患者治疗后血糖的变化( 互s ! T a b4T h ec h E m s eo fb l o o dg l u c ea f i e xt r e a t m e n ti no b e s ep a t i e n t sw n hd i 吐圯t 船o rI G T ( x j ) 注：略语同表1T h ea b b r e , f i a t i o n sa r et h e1 1 1 1 1 1 1 e 鹏T a b1 ；括号内数字为病例敬T a tn u n | I b c ri np 雠n t h e s e si st h en u 山廿。fP 鲥c 吣s t u d i e d ( 0 7 3 l2 1w0 0 8 0 8 2 ) ，P 值分别 00 1 3 ) ”，但其中高1 1 c 血症与高L D L - C 血症是公 认的导致冠心病的独立危险因素”1 。A n d e r s o n 的研 究表明体重降低5 1 0 能够使L D L C 下降4 8 L 9 。本研究显示，肥胖伴有高脂血症的患者 经过2 4 周奥利司他的治疗，血T C 水平和L D L - C 水 平较治疗前均有显著下降( P ( 0 0 0 1 ) ，这一作用显 著优于单纯饮食控制( P 0 0 1 ) 。上述1 水平的 下降考虑与奥利司他的作用机制直接相关，即抑制 了肠道对脂肪的吸收。H D L - C 的水平在完成2 4 周 治疗后较对照组有所下降，考虑与1 水平显著下 降有关。国外有关奥利司他1 年至2 年的研究结果 也表明H D L - C 的水平没有明显改善。此外，虽然奥 利司他直接抑制肠道T G 的吸收，但治疗后血T G 的 水平没有降低，这与欧洲和美国的为期1 年以上的 研究相似”，针对这一现象目前尚无研究解释。 研究证实超重人群中发生高血压的比例是正常 体重人群的2 9 倍“。本研究的肥胖伴高血压亚 组的结果表明，在2 4 周时，治疗组在体重降低的同 时舒张压显著低于对照组( P ( 0 0 5 ) ，虽治疗后其 他各点的收缩压和舒张压都较治疗前有显著下降， 但与对照组差异尚未达显著性。这与P i - S t m y e r 等 认为肥胖患者体重降低8k g ，舒张压会降低1 3m m H g 的观点基本一致”“。 高血糖是与肥胖相关的代谢紊乱，同时也是心 血管疾病的危险因索之一。有研究表明，体重下降 超过3k g ，这一相对危险度就会下降”“。经过2 4 周奥利司他治疗，空腹血糖水平较对照组有显著的 下降，而且能反映3 个月左右血糖控制情况的指标 H b A ，。也明显低于对照组，证实奥利司他能够在减重 的同时有改善血糖控制的作用，可用于已伴有I G T 和D M 的肥胖患者的减重和血糖控制。 本研究的结果显示奥利司他耐受性较好不良 事件的发生多是与奥利司他使胃肠遭脂肪排泄增多 的作用机制直接相关，且程度较轻，发生在服药的早 期并且可以自行缓解。绝太多数患者可以耐受，仅 有l 例患者因胃肠道不良反应而退出试验( 发生率 0 3 ) 。由于奥利司他仅有1 左右从胃肠道吸 收，其余均从肠道排除”，因此，长期服用奥利司他 有较好的耐受性和安全性。 本研究的局限性是未测定和评价奥利司他减重 的同时对胰岛素水平和脂溶性维生紊的影响。 综上所述，奥利司他用于肥胖( 伴有或不伴有 高血脂、高血糖、高血压) 患者可达到临床上有治疗 意义的体重减轻，同时有助于血胆固醇水平、血糖及 血压水平的改善。奥利司他的治疗有较好的耐受性 和安全性。 参考文献 Ic eL B o d ym 蚰日i n d e xi ny o u n gC h i a d u l t sA e i aP 盹墒cJC l i n N u t r 1 9 9 7 6 ：1 7 5 - 1 7 9 2G d d s t e nD JB e a e f i e i 且Ih e a l t he a 日 e e t s0 fm o d e e tw e i g h tl o s sI n l 0 b e 日R 础M e t a bD i s o r d 1 9 9 2 1 6 ：3 9 7 _ 4 1 5 3w m i a m s o nDJ n 把n d o n dw e 暑I I tk ：p a o t e m ei nt I I 。萨“c p o p u l a t i o na r t di t sa a o c i a f i o nw i 吐lm o r b i d i t yl n dm o r t a l l t y B tJ O b e 6R e kM 袖D i s o r d ，1 9 9 7 2 1 S u p p l 】) ：S 1 4 - $ 1 9 4 S t e mJ s T h o m a sP R Ac o r n m e m m 70 1 1 w e i g h t i n g t h eo p t i o n s e r i 怔f i af o re v 丑i u a f i n gw e lg f - cm - “咿m e n p r o 目a u n s 0 b 啊R e s 1 9 9 5 3 5 8 9 - 5 9 0 5N 叫o r a dT a s kF o r e co at h eP r e w n 妇且n dT h f n 印t 缸O b e d t y L e n g - 咖ap I 哪枷”枷嘲叩yi nd 峙m 帅8 铲m e n to f 如B i r f I A M A ， 1 9 9 6 2 7 6 ：1 9 0 7 1 9 1 5 6 方圻王钟林宁田海等血脂异常防治建议，中华心血管杂 志，1 9 9 7 ：1 6 9 一l 7J e b bD A A d d d q 口o fo b e s i t y B rM e dB u l l ，1 9 9 7 5 3 ：2 6 4 - 2 8 5 8W H O 、P r e c e n t i “a n dm 船- 萨咖Io fd 峙对。b 1e # d 衄n l eo f 。b d t 3 R e p o r to fI I I eW H 0e o n , u l t a t i Q n o eo b 耐钾G e n e v a3 - 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g a i n 屿一5 k - f a c t o r Bh c l i n i c a ld i a h e t e 目D i a b e t e s C a r e 1 9 9 4 1 7 ：9 6 l - 9 6 9 ( 收稿日期：2 0 帆一1 9 ) 万方数据 奥利司他对中国肥胖患者的疗效和安全性分析奥利司他对中国肥胖患者的疗效和安全性分析 作者：史轶蘩， 邓洁英， 朱文玲， 李光伟， 柯元南， 高鑫， 诸骏仁， 朱禧星， 范维琥， 傅祖植， 程桦， 伍卫， 苏炳华， 何清波， 罗邦尧， 戚文航 作者单位：史轶蘩,邓洁英,朱文玲(中国医学科学院,中国协和医科大学,北京协和医院,北京,100730) ， 李光伟,柯元南(中日友好医院)， 高鑫,诸骏仁(上海复旦大学附属中山医院)， 朱禧星 ,范维琥(上海复旦大学附属华山医院)， 傅祖植,程桦,伍卫(广州中山医科大学孙逸仙纪念 医院)， 苏炳华,何清波(上海第二医科大学)， 罗邦尧,戚文航(上海第二医科大学附属瑞金 医院) 刊名： 中华内分泌代谢杂志 英文刊名：CHINESE JOURNAL OF ENDOCRINOLOGY AND METABOLISM 年，卷(期)：2001,17(6) 被引用次数：30次 参考文献(13条)参考文献(13条) 1.Williamson D Intentional weight loss:patterns in the general population and its association with morbidity and mortality 1997(Suppl 1) 2.Goldstein DJ Beneficial health effects of modest weight loss 1992 3.GeL Body mass index in young Chinese aduls 1997 4.Chan JM;Rimm EB;Colditz GA Obesity,fat distribution,and weight-gain as risk-factors for clinical diabetes in men外文期刊 1994 5.Pi-Sunyer FX Short-term medical benefits and adverse effects of weight loss 1993(119) 6.Bethesda National high blood pressure education program: The Fifth Report of the Joint National Committee on detection,evaluation and treatment of high blood pressure 7.Davidson MH;Hauptman J;Digirolamo M Weight control and risk factor reduction in obese subjects treated for 2 years with orlistat: a randomized controlled trial外文期刊 1999(3) 8.Anderson JW Guidelines for approval of anti-obesity drugs affecting atherosclerosis and/or lipids.The international union of pharmacology (IUPHAR) 1998(81) 9.WHO、 Prevention and management of the global epidemic of obesity 1997 10.Jebb DA Aetiology of obesity 1997 11.方圻;王钟林;宁田海 血脂异常防治建议 1997(03) 12.National Task Force on the Prevention and Treatment of Obesity.Long-term pharmacotherapy in the management of obesity 1996 13.Stem JS;Thomas PR A commentary on weighting the options criteria for evaluating weight management programs 1995 本文读者也读过(10条)本文读者也读过(10条) 1. 韩青.王立 奥利司他对肥胖者的体重控制及危险因素的影响期刊论文-中国临床医学2004,11(3) 2. 史轶蘩.潘长玉.高妍.樊继援.邹大进.刘志民.刘超.李红.谷卫.李秀钧.林丽香.翁建平 奥利司他在中国超重或 肥胖2型糖尿病患者中的疗效分析期刊论文-中华内分泌代谢杂志2004,20(5) 3. 朱惠娟.潘慧.龚凤英.吕肖锋.彭永德.刘志民.李成江.余叶蓉.姬秋和.邢小平.ZHU Hui-juan.PAN Hui.GONG Feng-ying.L(U) Xiao-feng.PENG Yong-de.LIU Zhi-min.LI Cheng-jiang.YU Ye-rong.JI Qiu-he.XING Xiao-ping 国产和进口奥利司他治疗超重和肥胖症疗效和安全性比较期刊论文-中华内科杂志2009,48(10) 4. 訾梅.李祥霞.Zi Mei.Li Xiangxia 奥利司他的不良反应及安全应用期刊论文-药物不良反应杂志2007,9(3) 5. 徐勤耀.俞蒋辉.胡文浩.杨琍苹.Xu Qinyao.Yu Jianghui.Hu Wenhao.Yang Liping 奥利司他的合成新路线期刊 论文-有机化学2010,30(8) 6. 杨小波.陈再新.张奕华.YANG,Xiao-Bo.CHEN,Zai-Xin.ZHANG,Yi-Hua 奥利司他的全合成研究进展期刊论文-有 机化学2005,25(8) 7. 周淑娴.张玉玲.伍卫.方昶.韦育林 奥利司他对体重控制及心血管病危险因素降低的研究期刊论文-中山大学 学报(医学科学版)2006,27(z2) 8. 齐绍康.袁捷 新型抗肥胖药奥利司他期刊论文-中国新药杂志2001,10(6) 9. 史轶蘩.潘长玉.李光伟.高鑫.罗邦尧.翁建平.邓洁英.张承训 西布曲明在中国肥胖症患者中的疗效及安全性分 析期刊论文-中华内分泌代谢杂志2002,18(1) 10. 温燕.闻俊.陶霞.WEN Yan.WEN Jun.TAO Xia 顶空气相色谱法测定奥利司他中残留溶剂期刊论文-药学实践杂 志2010,28(3) 引证文献(31条)引证文献(31条) 1.何仁.王丽.屈统友 肥胖症的药物治疗及其研究进展期刊论文-海峡药学 2011(1) 2.李晶.冯俊俐.魏伟 祛脂毒胶囊治疗单纯性肥胖症的实验研究期刊论文