SIRS在休克发展中的作用及抗休克医学PPT.pptx

1,.,SIRS在休克发展中的作用及抗休克展望,各种病因会导致休克的发生,2,.,神经机制,休克的发病机制,休克的发生发展是多个机制综合作用的结果,休克的共同始动环节循环稳态的破坏,休克的共同最后通路微循环障碍,3,体液机制,细胞机制,炎症机制,氧化应激机制,微循环机制,.,炎性细胞膜是休克时最早发生损伤的部位之一,线粒体受损，ATP合成减少，产生大量自由基溶酶体膜稳定性下降、破裂，释放大量溶酶体酶细胞膜通透性升高，酶或炎性介质外溢,4,.,休克激发了炎症反应的爆发,炎症介质爆发,脓毒症,SIRS,5,失血性休克,烧伤性休克,创伤性休克,过敏性休克,心源性休克,神经源性休克,感染性休克,SIRS,MODS,.,休克激发了炎症反应的爆发，过度炎症反应导致远隔器官损伤,Fig.67-1,全身炎症反应综合征（SIRS）介质过度释放：细胞因子(TNF.白介素)、氧自由基等内皮广泛损伤及功能障碍血管舒张及毛细血管渗漏组织水肿中性粒细胞在微循环嵌塞,多器官功能障碍综合征（MODS）靶器官心血管肺胃肠道肝脑肾皮肤,Copy2007byMosby.Inc.,anaffiliateofElsevierInc,6,.,小结,不同病因、不同发病时相可能有一个起主导作用的机制，而其他机制可能同时发挥触发、放大、叠加、强化的作用,休克的发生发展是个十分复杂的病理过程,SIRS可参与各种类型休克，并在各种休克的演变中起着促进作用，有时甚至是关键作用,7,.,休克的发病学防治原则,针对SIRS、Shock和MODS的各个发病环节，进行早预防、早诊断和早干预,.,呼吸与供氧,早期目标治疗策略,改善细胞代谢,改善微循环是休克救治的关键,9,改善微循环,改善和恢复重要脏器功能,.,抗炎治疗与改善微循环息息相关,补充血容量纠正酸中毒合理应用血管活性药物防治DIC体液因子的平衡疗法与抗炎药物的应用,10,.,乌司他丁是理想的抗炎药物,诱导淋巴细胞和树突状细胞凋亡、产生免疫抑制,林洪远，管向东等，中华医学杂志2007年2月13日第87卷第7期,谭基明.外科病理生理学第2版,11,激素,乌司他丁,炎性介质拮抗剂,.,乌司他丁的生化性质,来源于肝脏,乌司他丁是从健康男性尿液中分离提取的分子量为67KD的一种糖蛋白,等电点为2.6，是一种热稳定的酸性蛋白,12,.,C端K区：抑制多种水解酶,N端K区：抑制组织蛋白酶G和弹性蛋白酶,O-硫酸软骨素糖链：与细胞、钙结合，稳定溶酶体膜、抑制炎性细胞因子释放,N-糖链：调节内皮细胞与单核细胞、粒细胞、淋巴细胞的结合力,MichaelJ.etal.ClinChemLabMed2005;43(1):116,乌司他丁清晰而独特的分子结构,13,.,乌司他丁抑制胰蛋白酶、-糜蛋白酶、透明质酸酶、弹性蛋白酶和纤溶酶等多种酶的活性乌司他丁对粒细胞弹性蛋白酶的抑制活性最强,乌司他丁抑制多种水解酶,14,.,主要信息2的故事点：乌司他丁抗炎机制,1.CarolineM,etal.JournalofCellScience116,1863-1873(2003)2.NaohiroKanayama,etal.BIOCHEMICALANDBIOPHYSICALRESEARCHCOMMUNICATIONS238,560564(1997)3.HidenoriMatsuzaki,etal.CLINICALANDDIAGNOSTICLABORATORYIMMUNOLOGY,Nov.2004,p.114011474.SeijiKanayama,etal.JournalofEndotoxinResearch200713:369,刺激因子,Ca2+,ERK1/2磷酸化,NF-B/Egr-1活化,TNF-a/IL-1,硫酸软骨素糖链,结合Ca2+,结合细胞,X,X,X,抑制钙内流，阻断信号转导，减少TNF-a/IL-1产生,X,稳定细胞膜,抑制TNF-a/IL-1释放，阻断炎症级联反应稳定溶酶体膜，抑制溶酶体酶释放，减少细胞损害,乌司他丁膜稳定作用减少炎症介质及溶酶体酶释放,15,.,乌司他丁对溶酶体膜有稳定作用并且具有剂量依赖性,*P0.05vs.A2;*P0.05vs.control.,PulmonaryPharmacology与对照组相比:#P0.05,荆小莉等，中华急诊医学杂志.2006.15(4):351-353,*#,*#,*#,心肺复苏后患者血清中白介素6、肿瘤坏死因子等炎症因子的水平明显升高，NF-KB活性增加应用乌司他丁可以有效抑制其升高，从基因分子水平控制机体的炎症级联反应,21,.,与对照组相比较,*:P0.05,SIRS发生率:天普洛安治疗组20%；对照组65%治疗组患者肌酸激酶(CK)谷草转氨酶(AST),谷丙转氨酶(ALT)和肌酐(Cr)值明显低于对照组(P0.05)乌司他丁能够有效抑制CPR后机体炎症反应并保护患者重要脏器功能,荆小莉等，中华急诊医学杂志.2006.15(4):351-353,乌司他丁有效降低心肺复苏患者SIRS发生率，保护重要脏器,22,.,参考用药方案,天普洛安（乌司他丁）40万U溶于5%葡萄糖溶液或生理盐水中，静滴，3次/日。据病人情况，可作适当调整。,适用于以下休克类型的防治感染性休克、创伤性休克、烧伤性休克、失血性休克,23,参考用药方案,.,SIRS可参与各种类型休克，并在各种休克的演变中