硝酸酯类药物在抗心肌缺血治疗中的应用.ppt

硝酸酯类药物在抗心肌缺血治疗中的应用,心内,目录,1879年,1950年,1978年,1987年,赵荣生.硝酸酯类药物的剂型选择与临床应用J.临床药物治疗杂志,2007(06):17-20.,1998年,第一次合成NTG,用于合成炸药,1846年,硝酸酯：历经百年的心血管保护药,NTG:硝酸甘油ISDN:硝酸异山梨酯ISMN:5-单硝酸异山梨酯,硝酸酯类药物是中国心肌梗死二级预防的主要药物，1995-2015年的总体使用率为84%,中国心肌梗死患者入院后使用硝酸酯类药物的比例,ZhaoM,PrevalenceofcardiovascularmedicationonsecondarypreventionaftermyocardialinfarctioninChinabetween1995-2015:Asystematicreviewandmeta-analysis.J,PLoSOne.2017Apr20;12(4):e0175947.,硝酸酯类药物是中国心力衰竭患者住院期间的主要静脉用药之一,张健,.多中心、前瞻性中国心力衰竭注册登记研究病因、临床特点和治疗情况初步分析J.中国循环杂志,2015,30(05):413-416.,中国心衰患者注册登记研究（China-HF）,目录,硝酸酯的作用机理：外源性的NO供体,7,有机硝酸盐,R-O-NO2,R-O-N=O,R-S-N=O,L-精氨酸,NO,内皮舒张因子(EDRF=EDNO),NO,鸟苷酸环化酶,Nitrosothiol(亚硝基硫醇),GTP,cGMP,R-SH,内皮细胞,抑制Ca2+内流减少细胞内Ca2+释放增加细胞内Ca2+排出,谷胱甘肽转移酶催化,平滑肌细胞内Ca2+减少，松弛,徐成斌等.现代实用医学.2007:19(2);93-95,硝酸酯在心血管疾病中的应用建议,冠状动脉性心脏病急性冠状动脉综合征慢性稳定性心绞痛无症状性心肌缺血（silentmyocardialischemia，SMI）在CABG和冠脉造影/PCI手术中的应用心力衰竭急性心力衰竭慢性心力衰竭高血压危象和围手术期高血压,硝酸酯在心血管疾病中规范化应用的专家共识中华心血管病杂志，2010；38（9）：770-774硝酸酯类药物静脉应用建议中华内科杂志，2014；53（1）：74-78,硝酸酯通过扩血管作用治疗心衰和NSTE-ACS,硝酸酯剂量效应关系,AbramsJ,Hemodynamiceffectsofnitroglycerinandlong-actingnitrates.J,AmHeartJ.1985Jul;110(1Pt2):216-24.,小剂量（1-3mg）：扩张容量血管（静脉），减少静脉回流，降低心脏前负荷，改善心衰时充血症状,中等剂量（3-7mg）：扩张静脉同时，开始扩张传输动脉，解除冠状动脉痉挛，增加冠脉血流,大剂量（7-12mg）：保持静脉、冠状动脉扩张的同时，开始扩张阻力小动脉，降低血压，增加心输出量,异舒吉静滴后快速达到有效血药浓度,异舒吉静滴后血药浓度,1.Dateoncompanyfile2.ChenJ,PharmacokineticsofthreeorganicnitratesinChinesehealthymalevolunteersJ.Arzneimittelforschung.2004;54(4):203-6.3.陈钧,硝酸酯类药物不同途径给药后的药动学比较J.中国新药与临床杂志,2004(04):239-242.,硝酸异山梨酯在极低浓度（约1ng/ml）时即可产生抗心肌缺血的作用以5mg/h静滴异舒吉，5min时测得的血药浓度为5.5ng/mL异舒吉起效迅速,显效率,有效率,总有效率,心电图总有效率,异舒吉有效改善不稳定性心绞痛,有效率（%）,陈洁,硝酸异山梨酯与硝酸甘油治疗不稳定性心绞痛疗效比较J.河北医学,1998(04):23-24,*P=1.5小时8mg/hiv.=0.5小时20mg/hiv.=20mgpo,5-单硝酸异山梨酯不适合静脉给药,5-单硝酸异山梨酯静脉剂型缺乏合理性，应予以摈弃。欧美国家亦无该剂型。,中华医学会心血管病学分会,硝酸酯在心血管疾病中规范化应用的专家共识,J,中华心血管病杂志2010；38（9）：770-774,异乐定长效50mg缓释胶囊唯一的30速释70缓释小丸分程释放制剂,异乐定胶囊-包含100粒小丸，每一颗小丸均含有独特的分程释放系统，达到均匀释放,控释膜,持续作用时间17h,药物空白期6-8h,快速起效15-20分钟,GuzikJ,Sustained-releaseisosorbide-5-mononitrateimprovesexercisecapacity30minutesafteroralapplicationJ.ClinDrugInvest1997;14:117-24.,异乐定快速起效：用药30分钟后显著减少ST段压低,研究设计：随机、双盲、安慰剂对照的交叉研究患者：心绞痛病例数：20例主要评价指标：用药30分钟后，运动试验至发生中度心绞痛的时间。,组间比较，P=0.03,A组（异乐定）较B组显著减少心肌缺血,治疗方案：A组：IS-5-MN（异乐定长效50）B组：安慰剂治疗,长期使用异乐定明显改善生活质量,研究设计：为期6个月的开放、序贯、多中心研究患者：稳定性心绞痛病例数：n=1212,NiemeyerMG,Comparisonofmultiple-doseandonce-dailynitratetherapyin1212patientswithstableanginapectoris:effectsonqualityoflifeindices.DutchMononitrateQualityofLife(DUMQOL)StudyGroupJ.Angiology.1997Oct;48(10):855-62.,治疗方案：所有受试者初始给予多剂量ISMN（10-20mg）或速释ISDN，3个月后转换为每日一次50mgISMN(30%速释+70%缓释)，再服用3个月,异乐定长期治疗明显改善生活质量,每日多次给药（5-单硝酸异山梨酯或硝酸异山梨酯普通片）,每日一次给药（异乐定）,早晨8-10点发生心绞痛的评分,心理痛苦评分,活动受限评分,总结,异舒吉内科临床应用异舒吉快速改善心肌缺血异舒吉有效改善急性心肌梗死患者的血流动力学异舒吉快速改善急性左心衰患者的呼吸困难症状异乐定内科临床应用异乐定快速改善冠心病患者心肌缺血，优于同类其他硝酸酯异乐定长期使用，显著改善冠心病患者生活质量,异舒吉产品介绍,适应症：与标准治疗联合用于不稳定性心绞痛的对症治疗，血管痉挛性心绞痛（变异型心绞痛）的长期治疗急性心肌梗死急性左心衰竭（伴有左心室功能降低的心肌机能不全）,规格：10ml;10mg禁忌症：急性循环衰竭心源性休克严重低血压（收缩压低于90mmHg）急性心肌梗塞伴低充盈压等药物相互作用：禁止和西地那非合用,异舒吉-经典原研全面安全扩血管更多获益快速缓解心绞痛和急性心衰的基石全面安全扩血管，有效改善心肌缺血德国原研，唯一不含助溶剂，原液泵入更安全,异舒吉用法用量,微泵给药：50mg/50ml原液，可不需稀释静脉滴注：50mg稀释至250ml溶液（浓度0.02%)冠脉注射：通常1mg/次用于PCI或冠脉造影时，30分钟内剂量不超过5mg静脉推注：用于处理急性心源性肺水肿（剂量必须根据病情需要和临床反应进行调整，并要监测血流动力学参数,给药方法,静滴推荐剂量,心衰伴血压升高者，剂量一般较大；个别患者可能需要更大剂量文献报道硝酸甘油最大剂量用至640ug/min，硝酸异山梨酯最大用至50mg/h,异舒吉足剂量足疗程的循证医学依据,异乐定产品介绍和关键信息,适应症：冠心病的长期治疗心绞痛（包括心肌梗死后）的长期治疗与预防与洋地黄及/或利尿剂合用治疗慢性