围手术期肺动脉高压治疗进展PPT课件.ppt

围手术期肺动脉高压治疗进展,.,正常肺循环的特点,肺循环：高流量、高容量、低阻力毛细血管前肺动脉：壁薄易伸展、富有弹性负荷增加肺血容量增加（25mmHg活动状态时，肺动脉平均动脉压30mmHgPVR=80*(mPAPPAWP)/CO（肺动脉流量）心导管正常值PAP22/11(15mmHg)正常SPAP4050mmHg轻度增高5080mmHg中度增高80100mmHg以上重度增高PVR90120dyne.s.cm-5正常300dyne.s.cm-5重度肺高压,肺高压的治疗现状,内科治疗：减低肺动脉压，减轻右心衰症状，延长病人生命。外科治疗：消除肺高压病因，延缓病程进展，延长病人生命。,肺动脉高压患者治疗流程图,NYHA心功能III/IV级,心功能III级,吸入或静脉ILOPROST、吸入或口服西地那非、波生坦等,IV级心功能,口服钙拮抗剂,基本内科治疗（非常重要）,血管扩张试验,肺移植,继续钙离子拮抗剂,房间隔造瘘,持续阳性？,是,否,无效,阳性,阴性(90%),肺高压内科治疗的措施,潜在血管扩张能力的发挥NO，IP-receptor，cAMP，cGMP，K+-channel-opening,antagonismofendothelin-effect抗血液凝结和血栓形成inhibitionofplateletaggregation,dispersionofplateletaggregates抗炎症反应inhibitionofproinflammatorycytokines，inhibitionofvascularcellmigration,inhibitionofadhesionandactivationofleukocytes抗增殖和重塑cAMP-dependentantiproliferativeprocesses，decreaseofprofibroticcytokines,治疗不同程度肺高压手术方式的选择,先天性畸形纠正术*无紫绀，增加吸入氧浓度可使体动、静脉氧饱和度增加；*PP/Ps0.8、PVR/SVR1、肺血管阻力12WU、QP/QS88%，提示肺/体血流比值2SaO21.0肺血管阻力/体血管阻力比值1.0或肺血管阻力1500dyne.s.cm-5，*吸氧及药物试验都不能使原始测定数值有所下降或下降数值不大，而致手术指针难以确定而病家又坚决要求时可进行肺活组织检查来决定手术与否。肺组活检:既要定性分析，也要定量分析Edwards6级肺血管病变-可逆性病变：肌性肺小动脉中层肥厚、细胞型内膜增生及轻度内膜纤维化是可逆性病变，术后患者有恢复的可能；IV一Vl不可逆性病变：类纤维素坏死、动脉炎扩张性及丛样病变是不可逆病变，手术危险性极大，即使手术本身成功，术后肺血管病变仍继续发展或进行性加重，最终死于右心衰竭单位面积肺小动脉数少于0.3mm-2,(少于正常30%)的患者肺血管病变严重,手术早期死亡的风险极大,临床选择手术应慎重,病例一,女性13岁VSD右心导管：sPAP105/52mmHgPAWP6mmHCO6.8L/minPVR824Dyne.s.cm-5体表超声：sPAP102mmHgmPAP77mmHgCO4.0L/minPVR1540Dyne.s.cm-5FICK法：CO5.9L/minPVR850Dyne.s.cm-5室缺修补手术后体外停机困难，开窗减压，术后PAP及PVR不降低出院时体表心超sPAP88mmHg持续服用西地那非25mgBid半年后:sPAP80mmHg停药一年后sPAP126mmHg,病例二,女性64岁ASDSwan-Ganz：PAP102/42mmHgPAWP8mmHgCO5.8L/minPVR536Dyne.s.cm-5体表超声：sPAP106mmHgmPAP68mmHgCO10L/minPVR544Dyne.s.cm-5FICK法：CO4.6L/minPVR850Dyne.s.cm-5术后恢复平顺PAP降为76/20mmHg,术后恢复平顺PAP降为76/20,病例三,男22岁先心，干下型大室缺（双向分流）重度肺动脉高压伴轻度肺动脉瓣返流,病理检查结果,病例四,女，33岁，孔型大房缺，重度肺动脉高压左室舒张末内经：32mm左室收缩末内经：17mm左房内经：35mmsPAP:104mmHgmPAP:69mmHgPVR:776Dyne.s.cm-5主动脉流量：6.86L/min肺动脉流量：7.01L/min,麻醉和手术因素引起/加重肺高压的机制,体外循环引发的全身炎症反应、体外循环状态下的低灌流状态主动脉阻断期间肺的隔离缺血再灌注损伤鱼精蛋白反应可引起、加重肺的损伤,术中肺高压引起的后果,伴肺高压的右心低心排肺动脉和肺血管阻力的增高不仅限制了右心排血量、增加了右心作功；右室舒张末压的增加也影响右心灌注、加大了氧供和氧耗的差异，导致肺高压右心衰的进展和恶性循环。全心衰右室舒张末容量压的增加，使室间隔向左移位，左心充盈不足引起体循环低血压，进一步导致全心衰，以至最终不能脱离体外循环,针对肺高压右心衰治疗,基本治疗*提高吸氧浓度改善缺氧*过度通气，保持PaCO2在30-35mmHg，避免呼吸性酸中毒*纠正代谢性酸中毒*加强呼吸管理，避免肺通气/血流匹配失调*适当地镇静、镇痛，避免过度应激导致的儿茶酚胺释放*保持体温在37oC,避免寒颤特殊处理*维持和支持心肌收缩力*降低右室后负荷*增加右冠灌注压,针对肺高压右心衰治疗,基本治疗特殊处理*维持和支持心肌收缩力儿茶酚胺类正性肌力药双吡啶衍类磷酸二酯酶抑制剂*降低右室后负荷血管扩张药*增加右冠灌注压1受体激动药：苯肾上腺素受体双激动药：作用作用：去甲肾上腺素,针对肺高压右心衰治疗,特殊处理*维持和支持心肌收缩力儿茶酚胺类正性肌力药1受体激动药：苯肾上腺素受体激动药：12激动剂：异丙肾上腺素选择性1激动剂：多巴酚酊胺受体双激动药：作用作用：去甲肾上腺素、间羟胺作用作用：去甲肾上腺素,围术期针对肺高压右心衰的治疗,特殊处理*维持和支持心肌收缩力*降低右室后负荷血管扩张药1受体阻滞剂-雷及定腺苷钙离子拮抗剂磷酸二酯酶抑制剂前列环素及其类似物内皮素受体拮抗剂一氧化氮,肺高压时肺血管功能的改变,肺血管肾上腺素受体1受体增加2受体减少血管内皮源性舒张因子合成减少对血管内皮源性舒张因子敏感性减低一氧化氮前列环素（PGI2)血管内皮源性收缩因子合成增加对血管内皮源性收缩因子清除力低下内皮素1血管紧张素II血栓素A2超氧阴离子,前列环素、NO和PDE5通过环核苷酸信号途径对肺循环的作用,Pulmonaryvasodilatorsotherthaninhalednitricoxide,吸入方法代替静脉给药,代表药物：一氧化氮（NitricOxid）伊洛前列素（Iloprost）西地那非（Sildenafil）优越性：*直接作用于靶器官肺动脉血管床*避免血管扩张药物对体循环的副作用和低血压所导致的冠脉灌注减少右心室泵血功能降低*避免长期安置静脉导管的并发症*避免肺通气/血流匹配失调导致的缺氧加重,吸入NO的装置,术中扩血管药物雾化的运用,吸入一氧化氮的不足之处,半衰期短暂，给药结束时，常会发生显著的PAP和PVR反跳吸入NO后PCWP会升高，有发生肺水肿的报道*毒性代谢产物对病人和周围环境有潜在的危险气源的供应还受限制，尚不能普及需特殊的吸入装置和监测设备，只能在大医院里才能用价格昂贵*吸入NO后PCWP会升高的机制还不太明了，1.预料的NO导致的肺血管扩张作用，右室后负荷的急速降低引起了右室排血量的急速增高，血回流到左室急速增加；2.NO在产生全身作用前已经被血红蛋白失活，左室后负荷并未同步降低，从而引起PCWP的升高和导致肺水肿,西地那非、NO、Iloprost对肺高压病人血流动力学的影响HannoChest2004;125;580586,吸入伊洛普利和西地那非的协同作用,n=8,围术期针对肺高压右心衰的治疗,特殊处理*维持和支持心肌收缩力儿茶酚胺类正性肌力药双吡啶衍类磷酸二酯酶抑制剂*降低右室后负荷血管扩张药*增加右冠灌注压增加右冠灌注压1受体激动药：去氧肾上腺素12受体双激动药：去甲肾上腺素经左房或主动脉根部给予去甲肾上腺素，既维持右冠脉、体循环有效灌注压，又避免、减轻去甲肾上腺素导致的肺血管压力、阻力的急剧升高。,经右房、肺动脉、左房直接给药法,肺在代谢循环中的血管活性药物方面有重要作用，大约循环中5%的肾上腺素和30%的去甲肾上腺素，在经过肺血管时被代谢、清除。体外循环后，肺血管内皮对去甲肾上腺素的吸收有所增加，从体外循环前的16%19%上升到35%42%。肺高压时,肺组织肾上腺素能和受体处于失衡状态，以收缩占优势：调节肺血管收缩的受体增加、调节肺血管舒张的2受体减少，选用具有特异选择性的受体阻滞剂，直接向肺动脉内注入适当量的速效、短效的血管扩张药；经左房或主动脉根部给予去甲肾上腺素，既维持右冠脉、体循环有效灌注压，又避免、减轻去甲肾上腺素导致的肺血管压力、阻力的急剧升高。姜桢，郭克芳，金翔华经肺动脉直接给药治疗心脏外科肺高压的观察中华急诊医学杂志经大动脉给药治疗体外循环后伴急性肺高压危象低心排中华心血管病杂志2003,双心房输注的研究,10名心功能级病人，心内操作毕，难以脱离体外循环:mPAPmmHgPVRIdyne.s/cm5/m2PVRI/SVRICIL/min1/m242.85.111582690.620.170.70.2右房输注：PGE131.56.26ng/kg/min左房输注去甲肾上腺素：0.110.02g/kg/min10min后：28.52.6501990.200.042.30.2成功脱机并存活，用药48h时，20.52.246500.110.032.90.1,ritapepeL,VociP,CogliatiAA,etal.SuccessfulweaningfromcardiopulmonarybypasswithprostaglandinE1andleftatrialnorepinephrineinfusioninpatientscentralvenouswithacutepulmhypertentionCritCareMed1999;27:2180-2183,双心房输注的给药的设想,术中由主动脉根部直接刺入主动脉给药术中由房间沟处直接左房置管给药术后从股动脉置管到主动脉根部给药使用一次性左右房联合压力监测导管（三腔），经右颈内静脉穿刺置入，深圳市益心达医学新技术有限公司术中由外科医师留取适当长度将测压微导管经房间隔置入左房，并在房间隔上以荷包缝合固定。可同时监测左右房压力及用药减轻病人多次静脉穿刺的痛苦，降低病人负担。,微导管接头,微导管,肺动脉高压病人处理的现状,内科：减低肺动脉压减轻右心衰症状延长病人生命外科：消除肺高压病因延缓病程进展延长病人生命,肺动脉高压处理的现状,内科：减低肺动脉压减轻右心衰症状延长病人生命外科：消除肺高压病因延缓病程进展延长病人生命,治疗阶梯-回顾,传统扩血管治疗：钙拮抗剂，仅10%有效；至今对敏感患者仍为首选,静脉前列环素输注技术1992-2005：一线,多元化时代：对抗血管重构，Iloprost,Bosantan为代表：一线,基因治疗：对抗内皮无序增生，诱导内皮凋亡,肺动脉高压病人处理的展望,构想展望：消除肺高压的病因血管扩张的使用，减轻肺高压的病情肺血管重构病变的复构，斩断病变进展，构想方法复构药物的开发，逆转肺血管的重构病变干细胞移植、给病人带来生的希望。基因治疗，使病人得到新生,肺血管重构与复构肺高压复构病变希望之星-西地那非Sildenafil,活性的、选择性cGMP特异性磷酸二酯酶V抑制剂，PDE5选择性地存在于肺动脉，比体血管丰富；有二种途径：直接地舒张血管和抑制cGMP的降解，增加PKG的激活来降低肺动脉压降低血管内皮生长因子（EVGF）的表达，减少ERK1/ERK2蛋白磷酸化的水平,降低肺动脉压和减轻肺血管重塑；增加一氧化氮产生所起源的鸟嘌呤磷酸盐的细胞内浓度，逆转肺动脉高压时由于一氧