作用于血液及造血系统的药物.ppt

作用于血液及造血系统的药物(Drugsaffectingthebloodanditscomposition),凝血系统,纤维蛋白溶解系统,凝血系统,纤维蛋白溶解系统,血栓栓塞性疾病,抗凝血药,溶栓药,凝血系统,纤维蛋白溶解系统,抗a活性。,LMWH的剂量以抗a活性表示，称为国际单位或Aa单位(anti-factoraUnit)国际上多采用抗Fa与抗凝活性（APTT或抗凝效价）表示抗栓潜力，该比值越大，抗血栓作用越强，出血倾向越小。,LMWH与内皮细胞、巨噬细胞及肝素结合蛋白的结合能力生物利用度高达98，t1/2延长。易被血管内皮吸收，导致组织纤溶酶原激活因子增多，具有显著的抗a活性，凝血酶的合成溶栓作用强。,低分子量肝素LMWHs,抗凝血因子a活性/抗凝血酶a,肝素,LMWHs,1,1.54.0,抗栓抗凝,qd,安全,肝素与LMWHs的比较,药物,平均相对分子量（d)(范围）,抗Fa/抗Fa效价,血浆半衰期（min),肝素heparin,12000(500030000）,依诺肝素enoxaparin,替地肝素tedelparin,氟希肝素fraxiparin,4500(30008000）,5000(20009000）,4500(20008000）,1/1,2.7/1,2.0/1,3.2/1,3060,129180,119139,132162,香豆素类(口服抗凝血药)双香豆素(dicoumarol)华法林(warfarin)醋硝香豆素(acenocoumarol),口服有效体内抗凝，体外无效作用缓慢、持久竞争性拮抗维生素K依赖的凝血因子（、）的合成,临床应用、不良反应、禁忌证同肝素过量用维生素K解救根据凝血酶原时间调整香豆素类剂量,1.药物相互作用作用维生素K缺乏、广谱抗生素、阿司匹林、水合氯醛、甲磺丁脲、水杨酸盐、西米替丁等。,作用巴比妥类、利福平、灰黄霉素、避孕药等,纤维蛋白溶解药fibrinolyticdrugs激活纤溶酶而促进纤溶，也称溶拴药，用于治疗急性血栓栓塞性疾病。需早期用药。对形成已久并已机化的血栓难发挥作用。,纤溶酶原,氨甲苯酸氨甲环酸,纤溶酶,纤维蛋白,纤维蛋白降解产物,链激酶,尿激酶,t-PA,链激酶streptokinase是C组溶血性链球菌产生的蛋白质，能与纤溶酶原结合，形成SK纤溶酶原复合物，促使纤溶酶原转变成纤溶酶，溶解纤维蛋白。,治疗急性血栓栓塞性疾病。可使急性心肌梗塞面积缩小，梗塞血管重建血流。对深部静脉血栓、肺栓塞、眼底血管栓塞均有疗效。但须早期用药，血栓形成不超过6h疗效最佳。,不良反应及防治措施出血皮肤粘膜、血尿、呕血、咯血。特效解毒药氨甲苯酸。识别高危病人,活动性出血三个月内，有脑出血或近期手术史者禁用。有出血倾向，胃、十二指肠溃疡，分娩未满四周，严重高血压、癌症患者禁用。,过敏反应SK有抗原性，可引起过敏，表现皮疹、药热，可给予抗过敏药。避免皮注和肌注,尿激酶urokinase，UK自尿中分离而得，无抗原性。能直接激活纤溶酶原变成纤溶酶。临床应用同SK，对脑栓塞疗效明显。因价格昂贵，仅用于SK过敏或耐受者。,组织型纤溶酶原激活物(t-PA)由DNA重组技术制备。对血液中纤溶酶原作用很弱，对与纤维蛋白结合的纤溶酶原作用强数百倍，对血栓部位有选择性。静滴用于急性心梗。,促凝血药维生素KVitaminK作为羧化酶的辅酶参与凝血因子、的合成。维生素K缺乏，这些因子停留于无活性的前体状态，凝血酶原时间延长，引起出血。,临床应用维生素K缺乏引起的出血，如梗阻性黄疽、胆瘘，慢性腹泻，新生儿出血，香豆类、水杨酸钠、长期应用广谱抗生素等所致出血。,2.抗纤维蛋白溶解剂（antifibrinolyticagents)氨甲环酸(tranexamicacid)竞争性对抗纤溶酶原激活因子，使纤溶酶原不能转变成纤溶酶，避免纤维蛋白溶解达止血。,用于纤溶亢进所致出血，如肺、肝、脾、前列腺、甲状腺、肾上腺等手术时的异常出血。用量过大可致血栓形成、诱发心肌梗塞。,抗贫血药铁剂硫酸亚铁枸橼酸铁铵右旋糖酐铁,口服铁剂或食物中外源性铁都以亚铁形式在十二指肠和空肠上段吸收。肉类食物中的铁吸收最佳。,治疗缺铁性贫血，疗效甚佳。口服铁剂一周，血液中网织红细胞即可上升，1014天达高峰，24周后血红蛋白明显增加。但达正常值常需l3月。为使体内铁贮存恢复正常，待血红蛋白正常后尚需减半量继续服药23月,硫酸亚铁吸收良好，价格也低，最常用。枸橼酸铁铵为三价铁，吸收差，但可制成糖浆供小儿应用。右旋糖酐铁供注射应用，仅用于少数严重贫血而又不能口服者。,1.药物相互作用铁吸收胃酸、维生素C、食物中果糖、半胱氨酸。,铁吸收胃酸缺乏、食物中高磷、高钙、鞣酸，四环素。,胃肠道刺激性可引起恶心、腹痛、腹泻。小量开始并饭后服用可以减轻。便秘因铁与肠腔中硫化氢结合，减少了硫化氢对肠壁的刺激作用。,急性中毒表现为坏死性胃肠炎、呕吐、腹痛、血性腹泻、休克、呼吸困难、死亡。,急救措施为以磷酸盐或碳酸盐溶液洗胃，并以特殊解毒剂去铁胺注入胃内以结合残存的铁。,叶酸类叶酸在体内被还原和甲基化为具有活性的甲基四氢叶酸。进入细胞后作为甲基供体使维生素B12转成甲基B12，而自身变为四氢叶酸。,四氢叶酸能与多种一碳单位结合成四氢叶酸类辅酶，传递一碳单位，参与体内多种生化代谢，包括嘌呤核苷酸的从头合成；尿嘧啶脱氧核苷酸(dUMP)合成胸嘧啶脱氧核苷酸(dTMP)；,促进某些氨基酸的互变。叶酸缺乏时，dTMP合成受阻，导致DNA合成障碍，细胞有丝分裂减少。出现巨幼红细胞性贫血。消化道上皮增殖受抑制，出现舌炎、腹泻。,用于各种原因所致巨幼红细胞性贫血，与维生素B12合用效果更好。对叶酸对抗剂甲氨喋呤、乙胺嘧啶、甲氧苄嘧啶等所致巨幼红细胞性贫血，由于二氢叶酸还原酶抑制，应用叶酸无效，需用,甲酰四氢叶酸钙(calciumleucovorin)治疗。对维生素B12缺乏所致恶性贫血,大剂量叶酸治疗可纠正血象，但不能改善神经症状。,维生素B12维生素B12为细胞分裂和维持神经组织踺鞘完整所必需，体内维生素B12主要参与下列两种代谢过程。,1同型半胱氨酸甲基化成甲硫氨酸，甲基是维生素B12从5甲基四氢叶酸得来，然后转给同型半胱氨酸，5甲基四氢叶酸则转变成四氢叶酸，促进四氢叶酸循环利用。故维生素B12缺乏会引起叶酸缺乏症状。,2.甲基丙二酰辅酶A变为琥珀酰辅酶A而进入三羧酸循环，需有5脱氧腺苷B12参与。维生素B12缺乏，甲基丙二酰辅酶A积聚，导致异常脂肪酸合成，影响正常神经髓鞘脂质合成，出现神经症状。,维生素B12必须与胃壁细胞分泌的糖蛋白即“内因子”结合才能免受胃液消化而进入空肠吸收。胃粘膜萎缩致“内因子”缺乏可影响维生素B12吸收，引起“恶性贫血”。,吸收后有90贮存于肝。正常人每天需要维生素B121g，每天从食物中提供23g，即可满足需要。由于肝有大量贮存，食物中即使无维生素B12也不易造成缺乏。,主要用于恶性贫血及巨幼红细胞性贫血。,红细胞生成素erythropoietin由肾脏近曲小管管周细胞产生的糖蛋白激素，可基因工程合成。能刺激红系干细胞生成，促进成红细胞成熟使网织细胞从骨髓中释出。,用于慢性肾功能不全、肿瘤化疗及爱滋病药物治疗等引起的贫血。不良反应有血压上升、注射部位血栓形成以及流感样症状。,促进白细胞增生药1.粒细胞集落刺激因子血管内皮细胞、单核和成纤维细胞合成的糖蛋白。能促进中性粒细胞成熟；刺激成熟粒细胞从骨髓释出；增强中性粒细胞趋化及吞噬功能。,临床用于肿瘤化疗、放疗引起骨髓抑制，也用于自体骨髓移植。对再生障碍性贫血、骨髓再生不良也有效。可升高中性粒细胞，减少感染发生率。,患者耐受良好，略有轻度骨骼疼痛，长期静脉滴注可引起静脉炎。应在化疗药物应用前或后24小时应用。,粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子(生白能,GM-CSF)在T-淋巴细胞、单核细胞、成纤维细胞、血管内皮细胞均有合成。可刺激粒细胞、单核细胞、巨噬细胞和巨核细胞等多种细胞的集落形成和增生。,临床应用同GCSF，也可用于血小板减少症。不良反应有发疹、发热、骨及肌肉疼痛、皮下注射部位红斑。首次静脉滴注时可出现潮红、低血压、呼吸急促、呕吐等症状，应以吸氧及输液处理。,血容量扩充剂中分子量右旋搪酐低分子量右旋搪酐小分子量右旋糖酐,作用与应用1.扩充血容量，提高血浆胶体渗透压，维持血压。2.抗凝作用抑制血小板粘附和聚集，血粘度，改善微循环3.渗透性利尿作用,临床应用低血容量休克DIC，血栓形成性疾病，如脑血栓形成、心梗、心绞痛、血管闭塞性脉管炎、视网膜动静脉血栓等。,思考题：