免疫学防治 最新医学幻灯片.ppt

免疫学防治,1,.,天花的预防,2,天花的预防,3,天花的预防,4,第一节免疫预防,原理：根据机体受病原体感染后，能产生特异性抗体和效应T细胞，提高对该病原体的免疫力的基本原理，采用人工的方法，使机体获得免疫力，达到预防疾病的目的。,5,第一节免疫预防,6,特异性免疫的获得方式,自然免疫自然主动免疫：机体显性或隐性感染后建立自然被动免疫：胎儿或新生儿从母体获得抗体人工免疫人工主动免疫：人工输入抗原后建立人工被动免疫：人工输入免疫效应物质,7,一、人工主动免疫和被动免疫的比较,人工自动免疫人工被动免疫输入物质抗原抗体、效应细胞免疫力出现时间14周后生效注入立即生效免疫力维持时间数月数年23周主要用途多用于预防紧急预防和治疗,8,二、人工主动免疫,概念：人工主动免疫（artificialactiveimmunization）是用疫苗等抗原性物质接种机体，使之产生特异性免疫，从而预防疾病的措施。人工主动免疫的制剂疫苗（vaccine）传统疫苗新型疫苗,9,疫苗基本要求,安全灭活疫苗：彻底灭活避免污染活疫苗：遗传性状稳定无回复突变无致癌性,10,疫苗基本要求,有效免疫原性强、能诱导正确应答类型，维持时间长。实用具可接受性、简化接种程序，无不良反应；易保存运输、价格低廉。,11,传统疫苗,灭活疫苗（invactivatedvaccine）（死疫苗)选用免疫原性强的病原体，经人工大量培养后，用理化方法杀死或灭活后制成。特点：病原体失去增殖能力，保留免疫原性。,12,灭活疫苗,13,传统疫苗,灭活疫苗（invactivatedvaccine）（死疫苗)选用免疫原性强的病原体，经人工大量培养后，用理化方法杀死或灭活后制成。特点：病原体失去增殖能力，保留免疫原性。减毒活疫苗（live-attenuatedvaccine）用减毒或无毒力的活的病原微生物制成。特点：无毒性或毒力减弱，保留增殖能力和免疫原性。,14,减毒活疫苗,15,死疫苗与活疫苗的比较区别点死疫苗活疫苗制剂特点死，强毒株活，无毒或弱毒株接种量及次数量较大，2-3次量较小，1次保存及有效期易保存，不易保存，有效期约1年4冰箱内数周免疫效果较低，较高，维持3-5维持数月-2年年甚至更长,16,传统疫苗,类毒素（toxoid）用细菌外毒素经0.3-0.4%甲醛处理制成，接种后可诱导机体产生抗毒素。特点：失去毒性，保留免疫原性。,17,新型疫苗,亚单位疫苗（subunitvaccine）去除病原体中无关或有害成分，保留有效免疫原成分而制备的疫苗。如提取细菌的有效成分多糖制备细菌多糖疫苗（脑膜炎球菌多糖疫苗、肺炎球菌多糖疫苗、b型流感杆菌多糖疫苗）结合疫苗（conjugatevaccine）细菌荚膜化学方法连接白喉类毒素T细胞依赖性抗原结合疫苗能引起T、B细胞的联合识别,18,新型疫苗,19,新型疫苗,合成肽疫苗（syntheticpeptidevaccine）设计、合成有效免疫原性多肽。通常合成的肽链上含有被B、Th、CTL识别的表位，设计T细胞表位时需要考虑HLA限制的情况。常用脂质体作为免疫原性多肽的交联载体。重组抗原疫苗（recombinantantigenvaccine）利用DNA重组技术制备：只含保护性抗原的纯化疫苗病原体有效免疫原基因片段基因工程细胞基因组大量表达收集、提取、纯化抗原,20,新型疫苗,21,新型疫苗,重组载体疫苗（recombinantvectorvaccine）病原体有效免疫原基因载体（减毒病毒或细菌疫苗株）接种疫苗株增殖表达抗原DNA疫苗（DNAvaccine）病原体有效免疫原基因细菌质粒重组体免疫机体，转染宿主细胞表达抗原转基因植物疫苗病原体有效免疫原基因可食用植物细胞基因组抗原稳定表达和积累摄入体内,22,新型疫苗,23,24,疫苗的应用,当代疫苗的发展使疫苗应用于传染病领域（预防传染病）以及非传染病领域（调节免疫系统功能）。1.抗感染2.抗肿瘤与病毒感染相关的肿瘤：相应病毒疫苗可看作是肿瘤疫苗，可预防肿瘤。非病毒感病因的肿瘤疫苗属于治疗性疫苗3.计划生育抗精子、阻止精卵结合、切断黄体营养等阻止妊娠。4.防止免疫病理损伤通过调整免疫功能达到防止免疫病理损伤,25,宫颈癌疫苗,26,三、人工被动免疫,概念：人工被动免疫（artificialpassiveimmunization）给机体输入含特异性抗体的免疫血清或细胞因子等制剂，以治疗或紧急预防感染的措施。人工被动免疫的生物制品抗毒素人免疫球蛋白制剂,27,抗毒素,28,三、人工被动免疫,抗毒素（antitoxin）用细菌外毒素或类毒素免疫动物制备的免疫血清，用于毒素性疾病。使用原则：早期、足量，防止发生超敏反应。常用制剂：破伤风抗毒素、白喉抗毒素、气性坏疽抗毒素等。,29,三、人工被动免疫,人免疫球蛋白制剂从大量混合血浆或胎盘血中分离制备的免疫球蛋白浓缩剂，含正常人群中经常流行的传染病病原体的抗体。用于病毒感染性疾病的紧急预防和治疗常用制剂：丙种球蛋白、胎盘球蛋白,30,人免疫球蛋白制剂,31,四、计划免疫,计划免疫（planedimmunization）：根据某些特定传染病的疫情监测和人群免疫状况分析，按照规定的免疫程序有计划地进行人群预防接种，提高人群免疫水平，达到控制以至最终消灭相应传染病的目的而采取的重要措施。,32,四、计划免疫,33,四、计划免疫,34,出生乙肝卡介苗，二月脊灰炎正好，三月接种白百破，八月麻疹岁乙脑。,四、计划免疫,35,预防接种注意事项：严格按制品使用说明的规定进行；应注意制品是否变质、过期或失效；接种后有时会发生局部或全身反应，一般症状较轻，个别反应较剧烈，可出现超敏反应、接种后脑炎等。不宜进行预防接种：高热、急性传染病、严重心血管或肝、肾疾病、活动性肺结核等；免疫缺陷、接受免疫抑制剂治疗的患者，以及孕妇等。,四、计划免疫,36,第二节免疫治疗,概念免疫治疗（immunotherapy）：利用免疫学原理，针对疾病的发病机制，人为调整机体的免疫功能以达到治疗目的的治疗方法。,37,第二节免疫治疗,传统分类免疫增强疗法免疫抑制疗法主动特异性免疫治疗被动特异性免疫治疗非特异性免疫治疗,38,一、抗体为主的免疫治疗,治疗范围：感染、肿瘤、移植排斥等治疗性抗体制剂：多克隆抗体、单克隆抗体、基因工程抗体抗体治疗原理：中和毒素、介导溶解病原微生物和淋巴细胞、中和炎症因子、作为靶向性载体等,39,多克隆抗体免疫血清抗毒素、人血浆丙种蛋白抗淋巴细胞丙种球蛋白在补体协同下溶解T淋巴细胞，使外周血中T淋巴细胞减少。预防移植排斥、治疗某些自身免疫病。应用限制免疫血清：动物来源（制备、纯化、免疫原性）病原变异、传播疾病（人源）,一、抗体为主的免疫治疗,40,41,单克隆抗体（第二代，鼠源性）抗细胞表面分子的单抗人CD3单抗抗移植排斥反应；人CD4单抗治疗类风湿性关节炎、MS等。抗细胞因子单抗抗IL-1、TNF单抗中和作用，减轻炎症反应，治疗类风湿性关节炎等慢性炎症性疾病。,一、抗体为主的免疫治疗,42,43,单克隆抗体（第二代，鼠源性）抗细胞表面分子的单抗人CD3单抗抗移植排斥反应；人CD4单抗治疗类风湿性关节炎、MS等。抗细胞因子单抗抗IL-1、TNF单抗中和作用，减轻炎症反应，治疗类风湿性关节炎等慢性炎症性疾病。抗体靶向治疗生物导弹,一、抗体为主的免疫治疗,44,45,单克隆抗体（第二代，鼠源性）抗细胞表面分子的单抗抗细胞因子单抗抗体靶向治疗存在问题：对肿瘤抗原特异性认识不完全；鼠源单抗可引起超敏反应（产生抗鼠源性抗体）；体内注射单抗易被血循环中游离抗原封闭,一、抗体为主的免疫治疗,46,基因工程抗体（第三代）用人抗体的部分氨基酸序列代替某些鼠源性抗体的氨基酸序列，保留其结合抗原的特异性部位，经修饰而成。特点：具有更佳的生物学活性；免疫原性大大降低；对各种水解酶抵抗力增强。种类：嵌合抗体、人源化抗体、完全人源化抗体、单链抗体、双价抗体、双特异性抗体,一、抗体为主的免疫治疗,47,基因工程抗体,通过基因改造后得到的抗体，进一步降低排斥反应。,48,双特异性抗体,49,二、细胞为主的免疫治疗,细胞疫苗过继免疫造血干细胞移植,50,细胞疫苗,肿瘤细胞疫苗灭活的瘤苗：射线、抗代谢药处理。异构的瘤苗：过碘乙酸盐、神经氨酸酶处理。基因修饰的瘤苗:HLA,B7,IL-2,IFN-等。DC疫苗体外将肿瘤抗原、肿瘤抗原多肽、肿瘤提取物-APC免疫肿瘤患者。,51,肿瘤的免疫治疗DC疫苗,52,过继免疫治疗,自体免疫效应细胞过继免疫疗法取自体淋巴细胞体外增殖、激活回输体内包括：LAK、TIL（肿瘤浸润淋巴细胞）、CIK等。,53,造血干细胞移植,骨髓移植外周血干细胞脐血干细胞,54,干细胞移植类型,55,三、细胞因子为主的免疫治疗,细胞因子补充和添加疗法细胞因子阻断和拮抗疗法细胞因子基因疗法,56,57,四、生物应答调节剂和免疫抑制剂,生物应答调节剂（biologicalresponsemodifier,BRM)：具有促进或调节免疫功能的制剂，对免疫功能低下者有促进和调节作用，用于肿瘤、感染、自身免疫病等。,58,四、生物应答调节剂和免疫抑制剂,生物应答调节剂免疫因子TF、iRNA、胸腺肽化学合成药左旋咪唑、西咪替丁微生物制剂卡介苗、短小棒状杆菌中药制剂多糖（香菇、灵芝、篸等）黄芪、枸杞子免疫抑制剂化学合成药细胞毒药物、激素真菌代谢产物环孢素