胆固醇吸收抑制剂与胆汁酸结合树脂类.ppt

9.1.7胆固醇吸收抑制剂与胆汁酸结合树脂类,邹毅,内容概要,1.胆固醇吸收抑制剂概况,目前应用最广泛、最有效的调脂药物是他汀类药物(statin)。但是由于大剂量他汀类药物的不良反应或患者药物敏感性的差异，很多患者不能达到理想的降脂目标。,SCH-48461是第一个用于临床试验的2-氮杂环丁酮类胆固醇吸收抑制剂。,2002年，一种新型胆固醇吸收抑制剂-Ezetimibe，依泽替米贝(商品名Zetia，艾泽庭)正式在美国上市。,发展历程,2.胆固醇吸收抑制剂代表药物,依泽替米贝(ezetimibe),化学名称：1-(4-氟苯基)-(3R)-3-(4-氟苯基)-(3S)-羟基丙基-(4S)-(4-羟基苯基)-2-丙内酰胺。分子式C24H21F2NO3，分子量为409.43。,结构与名称,2.胆固醇吸收抑制剂代表药物,作用机制,作用机制：依泽替米贝作用于小肠细胞的刷状缘，选择性地抑制食物及胆汁来源胆固醇的吸收而不影响胆固醇酯、甘油三酯、牛磺酸和脂溶性维生素的吸收。,*NPC1L1是一种高度糖基化的膜蛋白，小肠NPC1L1既在细胞膜上分布，也分布于细胞内的内源性循环囊泡，这种囊泡能较快地往返于细胞膜和核周区域，将胆固醇摄入细胞内。,2.胆固醇吸收抑制剂代表药物,临床应用,临床应用：依泽替米贝临床用于高胆固醇血症纯合子家族性高胆固醇血症谷固醇血症,2.胆固醇吸收抑制剂代表药物,不良反应,不良反应：口服依泽替米贝后，少数患者出现疼痛、痉挛和无力的肌肉失调症状、血清肌酸激酶升高、过敏反应、氨基转氨酶升高、血小板减少等不良反应。尽管如此，大量临床研究表明依泽替米贝仍具有良好的耐受性和安全性，不良反应的程度与安慰剂类似。目前尚未发现有关长期单用依泽替米贝的不良反应报道。,2.胆固醇吸收抑制剂代表药物,联合用药,联合用药：依泽替米贝+他汀类药物：能够发挥协同降血脂作用，达到降低血浆胆固醇的目的。依泽替米贝+非诺贝特：对混合高脂血症有互补作用，依泽替米贝可降低LDL胆固醇水平，而非诺贝特降低甘油三酯水平并提升HDL水平。,3.胆汁酸结合树脂作用机制,作用机制,胆汁酸结合树脂在肠道与胆汁酸结合，减少其重吸收，导致肝脏胆汁酸减少，促进肝脏中的胆固醇转化为胆汁酸，减少了肝中的胆固醇，激活肝中LDL受体，结合血液LDL并将其转移至肝细胞内，最终降低血液中TC、LDL。,4.胆汁酸结合树脂代表药物,考来烯胺（Cholestyramine）,化学名称：聚苯乙烯季铵型强碱性阴离子交换树脂氯化物。别名：消胆胺。分子式(C22H28NCl)n，分子量100万以上。,结构与名称,4.胆汁酸结合树脂代表药物,考来替泊（Colestipol）,化学名称：N-(2-氨基乙基)-N-2-(2-氨基乙基氨基)乙基乙二胺2-(氯甲基)环氧乙烷。别名：降胆宁。分子式C11H28ClN5O，分子量318.29。,结构与名称,4.胆汁酸结合树脂代表药物,临床应用,临床应用：本类药适合于除纯合子家族性高胆固醇血症(FH)以外的任何类型的高胆固醇血症。对任何类型的高甘油三酯血症无效。对血清TC与TG都升高的混合型高脂血症，须与其他类型的降血脂药合用才能奏效。,4.胆汁酸结合树脂代表药物,不良反应,不良反应：这两个药物不良反应相似，主要有胃肠道反应，表现为便秘，发生率约10；其次有痔疮、恶心、呕吐、上腹不适、胃肠气胀。在神经系统方面，少数有头痛、眩晕等症状