血小板减少的防治.ppt

冯春景,01,背景介绍,肿瘤化疗所致血小板减少症(Chemotherapyinducedthrombocytopenia，CIT）：抗肿瘤化疗药物对骨髓产生抑制作用，尤其是对巨核细胞产生抑制作用，导致的外周血中血小板100109/L。,发生原因,美国国立癌症研究所（nationalcancerinstitute,NCI）公布的分级标准,CommonTerminologyCriteriaforAdverseEvents(CTCAE)Version4.0,因此，及时发现CIT并给予相应处理是化疗的重要环节。,增加出血风险，严重时危及生命降低化疗药物剂量或延迟化疗时间，甚至终止化疗血小板输注需求增加，增加治疗费用,CIT的危害,中华肿瘤杂志，2014,36（11）：876-879,预防用药是指对于出血风险高的患者，为预防下一个化疗周期再发生严重的血小板减少，可预防性应用血小板生长因子，以保证化疗的顺利进行。,CIT的预防,CIT出血的高风险因素,CIF的预防患者有出血高风险因素：化疗结束后6-24h内开始使用rhTPO和(或)rhIL-11；患者无出血高风险因素：血小板75109/L时开始使用rhTPO和(或)rhlL-11。对于上一个周期血小板最低值50109/L、已知血小板最低值出现时间者，可在血小板最低值出现的前1014d注射rhTPO。,02,CIT的防治,中华肿瘤杂志，2014,36（11）：876-879,CIT的治疗,CIT的治疗包括输注血小板、给予促血小板生长因子促血小板生长因子有重组人白细胞介素11（rhIL-11）、重组人血小板生成素（rhTPO）、TPO受体激动剂罗米司汀（Romiplostim）和艾曲波帕（Eltrombopag）。目前，只有rhTPO和rhIL-11被国家食品药品监督管理总局（CFDA）批准用于治疗肿瘤相关的血小板减少症。,血小板输注：预防性和治疗性的血小板输注,对于成人白血病和肿瘤患者，血小板10109/L，需预防输注血小板。有出血危险的肿瘤，如白血病、恶性黑色素瘤、膀胱癌、妇科肿瘤和结直肠肿瘤等。当患者的血小板20*109/L时，应考虑输注血小板。在进行脑部手术时，要求血小板100109/L；在其他侵入性操作或是创伤手术时，要求血小板在50109/L100109/L。实体瘤患者血小板在10109/L50109/L时，根据临床出血情况，可考虑输注血小板。,预防性的血小板输注指证,中国输血杂志，2012,11（25）：1141-1142,治疗性血小板输注,因血小板数量减少或功能异常而导致的出血，采用输注血小板作为治疗手段来控制活动性出血，称之为治疗性血小板输注。,WHO把出血程度分为04级(表1)，2级的出血需要治疗性血小板输注,中国输血杂志，2012,11（25）：1141-1142,血小板输注的利弊,可能的益处快速、有效的纠正患者血小板的减少症状降低出血的发病率/死亡率血小板输注的相关风险及局限性同种异体免疫反应输血感染过敏反应输注无效的风险来源困难，价格昂贵,中国输血杂志，2012,11（25）：1141-1142,血小板生长因子,重组人血小板生成素（rHTPO）白介素-11（rhIL-11）,重组人血小板生成素（rhTPO）,【作用机制】可刺激巨核细胞生长及分化的造血生长因子，其对巨核细胞生成的各个阶段均有刺激作用，促进巨核细胞形成和释放有功能的血小板。,【用药方法】恶性肿瘤化疗时，预计药物剂量可能引起血小板减少及诱发出血需要升高血小板时，可于给药结束后624h皮下注射，剂量为300Ud/kg，1次/d，连续应用14d。当化疗中伴发白细胞严重减少或出现贫血时，rhTPO可分别与重组人粒细胞集落刺激因子(rhGCSF)或重组人红细胞生成素(rhEPO)合并应用。对于上一个化疗周期发生过3级以上CIT的患者或出血风险较大的患者，建议更早使用。,【适应症】适用于治疗实体肿瘤患者化疗后血小板减少症，适用对象为血小板50109/L且医生认为有必要升高血小板治疗的患者。,【作用机制】是一种生长因子超家族成员衍生物，能够刺激造血干细胞及巨核细胞前体细胞增殖，诱导巨核细胞成熟，从而增加血小板。,白介素-11（rhIL-11）,【适应症】用于实体瘤、非髓系白血病化疗后、度血小板减少症的治疗；前一疗程化疗后发生、度血小板减少症（50109/L）者，下一疗程化疗前使用本品。有白细胞减少症的患者必要时可合并rhG-CSF。,【用法用量】推荐剂量为2550g/kg，皮下注射，1次/d，于化疗结束后24-48小时开始或发生血小板减少症后皮下注射，至少连用7-14d，至化疗血小板计数恢复。,rhTPO与rhIL-11的比较,药物流行病学杂志，2016,25（1）：6-10实用医院临床杂志，2016,13（1）：110-114,03,小结,二甲双胍在靶向药物和逆转多药耐药方面显示了一定的潜力,二甲双胍抗肿瘤研究的作用机制已逐渐阐明,大量的试验和研究等都已证实了二甲双胍在降低肿瘤风险、提高肿瘤预后和生存率的积极作用,由于化疗药物对快速繁殖细胞的抑制作用，极易导致肿瘤患者发生CIT，CIT不仅影响化疗的进行还会增加出血风险，应引起肿瘤相关专业人员的注意。CIT的治疗包括输注血小板、给予促血小板生长因子。促血小板生长因子有重组人白细胞介素11(rhIL-II)、重组人血小板生成素(rhTPO)。根据CIT指南：用于CIT防治的对于出血风险高的患者，为预防下一个化疗周期再发生严重的血小板减少，可预防性应用血小板生长因子，以保证化疗的顺利进行。rhTPO较rhIL-11起效时间短，半衰期长，升到目标血小板数目的时间快，不良反应少，可优先选择。,肿瘤化疗所致血小板减少症诊疗中国专家共识，中华肿瘤杂志，2014,36（11）：876-879CommonTerminologyCriteriaforAdverseEvents(CTCAE)Version4.0朱萍，王小钦，血小板的循证输注，中国输血杂志，2012,11（25）：1141-1142任天舒，张岩，曲佳鑫等，重组人血小板生成素与重组人白细胞介素11治