医学免疫学白细胞分化抗原和粘附分子.ppt

LEUKOCYTEDIFFERENTIATIONANTIGENANDADHESIONMOLECULES,白细胞分化抗原和粘附分子,一、人白细胞分化抗原,白细胞分化抗原（leukocytedifferentiationantigen）：是指血细胞在分化成熟为不同谱系、分化的不同阶段及细胞活化过程中，出现或消失的细胞表面标记分子CD（clusterofdifferentiation）：是以单克隆抗体鉴定为主方法，将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原称为一个分化群（CD）,常用的CD分子,与T细胞识别、粘附和活化有关的CD分子CD表达细胞功能CD2T、NK、胸腺细胞绵羊红细胞受体，是CD58L，具有粘附作用CD3T细胞是T细胞的信号传导分子CD4部分T细胞与MHC-II类分子结合、粘附、信号传导、HIVRCD8部分T细胞与MHC-I类分子结合、粘附、信号传导CD28CD4+T、部分CD8+T重要的协同刺激分子CD58（CD2L）APC粘附、信号传导CD86（CD28L）活化B、T，MT细胞的协同刺激信号CD154（CD40L）活化CD4+、部分CD8+T为B细胞活化提供协同刺激信号,与B细胞识别、粘附、活化有关的CD分子CD表达细胞功能CD79a/CD79bB细胞各发育阶段介导由BCR识别的信号传导CD19B细胞各发育阶段B细胞活化和发育的调节CD21（CR2、EBVR）成熟B细胞、树突状细胞B细胞活化和发育的调节CD40成熟B细胞诱导B细胞再次应答CD80/86活化的T、B细胞提供协同刺激信号,免疫球蛋白Fc受体CD表达细胞功能CD64（FcRI）G、Mac介导吞噬、ADCCCD32（FcRII）Mac、G、M、B吞噬、ADCC、B细胞活化负反馈CD16（FcRIII）NK、G、M、Mac吞噬、ADCC、NK活化、信号传导CD89（FcR）髓样细胞、吞噬细胞介导吞噬、ADCC、炎症FcRI嗜碱性细胞、肥大细胞传递信号、介导I型超敏反应CD23（FcRII）活化B细胞IgE合成调节,二、粘附分子,细胞粘附分子（celladhesionmolecules，CAM）:是指众多介导细胞间或细胞与细胞外基质（extracellularmatrix，ECM）间相互接触和结合分子的统称。它们参与细胞的识别、活化、增殖、分化和信号转导，在免疫应答、炎症发生、凝血、损伤修复、肿瘤浸润和转移等多种生理、病理过程中起重要作用,粘附分子的分类：整合素家族（integrinfamily）选择素家族（selectinfamily）免疫球蛋白超家族（immunoglobulinsuperfamily）钙粘蛋白家族（Ca2+dependentcelladhesionmoleculefamily）其他粘附分子,整合素家族整合素家族（integrinfamily）主要介导细胞与细胞外基质的粘附，使细胞得以附着而形成整体（integration）而得名。整合素家族的黏附分子为异源二聚体,分布广泛,整合素家族极其相应配体亚家族成员分布配体VLA（1）亚家族VLA-1（CD49a/CD29）单核细胞、活化T细胞LN、COVLA-2（CD49b/CD29）单核细胞、血小板、B、TLN、COVLA-3（CD49c/CD29）单核细胞、T、BFN、CA、LMVLA-4（CD49d/CD29）胸腺细胞、T、B、NKVCAM-1、FNVLA-5（CD49e/CD29）胸腺细胞、T、单核细胞FN白细胞整合素（2）亚家族LFA-1（CD11a/CD18）淋巴、单核、巨噬、粒细胞ICAM-1、ICAM-2、ICAM-3Mac-1（CD11b/CD18）髓样细胞、NKICAM-1、iC3b、FgP150/95（CD11c/CD18）PMN、LGL、吞噬细胞ICAM-1、iC3b、Fg血小板粘附素（3）亚家族VNR（CD51/CD61）内皮细胞、血小板、NK、MVN、Fg、FN、LNVLA：迟现抗原LN：层粘连蛋白：CO：胶原FN：纤连蛋白CA：胶原蛋白VCAM：血管细胞粘附分子LFA：淋巴细胞功能相关抗原Fg：纤维蛋白原,免疫球蛋白超家族指许多细胞膜表面和机体某些蛋白质分子，具有与Ig相似的结构特征，即具有1个或多个IgV样或C样结构域，这些分子统称为免疫球蛋白超家族（immunoglobulinsuperfamily,IgSF）。粘附分子中IgSF识别的配体多为IgSF分子和整合素家族分子。主要参与细胞间相互识别、相互作用。细胞间粘附分子（ICAM）：包括ICAM-1（CD54）、ICAM-2（CD102）、ICAM-3（CD50）均为LFA-1的配体血管细胞粘附分子（VCAM）：是VLA-4的配体其他：CD4、CD8、MHC-I、MHC-II、CD28,选择素家族选择素家族（selectinfamily）主要介导白细胞与血管内皮细胞的起始粘附。主要包括L-选择素（CD62L）、P-选择素（CD62P）和E-选择素（CD62E）三个成员。选择素家族的配体主要是唾液酸化的路易斯寡糖或类似结构的分子,钙粘蛋白家族是钙离子依赖的粘附分子家族（Ca2+dependentadhesionmoleculefamily，cadherin）。主要介导同种细胞间的粘附作用，在维持实体组织的形成以及对在生长发育过程中细胞选择性地聚集、重排有重要作用。,其他粘附分子PNAd：外周淋巴结地址素，主要分布HEV，配体是白细胞L-selectionCLA：皮肤淋巴细胞相关抗原，分布于记忆T细胞，配体为活化内皮上的E-selectionCD44：细胞外基质受体，分布广泛，主要分布于记忆T细胞，配体为FN、CO、LN、透明质酸,黏附分子的功能,免疫细胞识别中的辅助受体和协同活化信号炎症过程中白细胞与血管内皮细胞黏附淋巴细胞归巢（lymphocytehoming）是淋巴细胞的定向游动，包括淋巴细胞向中枢淋巴器官归巢，淋巴细胞再循环，以及淋巴细胞向炎症部位迁移。其分子基础是称之为淋巴细胞归巢受体（ly