儿童白血病介绍(自制)PPT课件.ppt

儿童白血病,白血病的故事,19世纪中叶，法国医生多奈观察到某些病人出现原因不明的贫血、倦怠、发热、牙龈、皮下出血、肝、脾、淋巴结肿大现象，在他们的血液中血液中发现大量的白色的细胞。由于病人体质越来越弱，不久都会死亡，这是一种什么病呢?,白血病的故事,到1847年，英国医学家本尼特和德国医学家威尔萧几乎同时指出，这种特征为血液中的白细胞及幼稚细胞异常增生的血液病。分别被他们命名为白血病和白细胞病。,提要,什么是白血病?为什么会得白血病?白血病的临床表现?怎么诊断?如何治疗?,定义,Leukemiaiscancerofthebloodandbonemarrow.Itisatypicallynon-inheriteddiseaseinwhichlargenumbersofimmature,abnormalwhitebloodcellsareproducedinthebonemarrow.Abnormalwhitebloodcellsfloodthebloodstream,affectingtheproductionofoxygen-producingredbloodcellsandplatelets.Alargeproductionofabnormalwhitebloodcellsmakesthebodyverysusceptibletoinfectionsanddiseases,概况,Leukemiaisthemostcommoncancerofchildhood.IntheU.S.thereareapproximately3,250childrendiagnosedeachyearwithleukemiaand2,400withacutelymphoblasticleukemia(ALL).Therehasbeenasteadyincreaseof1%peryearintheincidenceofALLinthepast25years.,概况,我国白血病的发病率:目前尚无全国范围的统计资料上海:2.643.65/10万天津:2.854.33/10万平顶山:3.57.09/10万我国儿童白血病中ALL约占70%,TypesofLeukemia,MyeloidLymphoid,AcuteChronic,Adults,+Children,+,Adults,+Children,rare,Adults,+Children,+,Adults,+Children,never,肿瘤发生机制,癌基因的激活,肿瘤抑制基因的失活,点突变,缺失,插入,易位,扩增,（原发性）,（细胞生长分化失控）,Growthsignalproteinswitchedon,白血病发病机制,病因,1.病毒感染2.化学因素3.物理因素4.遗传因素,VirusesHumanT-cellLeukemiaVirus(HTLV),ThegeneticstructureofHTLVissimilar,butdistinctfromotherretroviruses.HTLVcontainsthenormalgag,pol,andenvgenesthatotherretrovirusespossess.However,thereisanadditionalregionfoundonthe3endofthegenomepossessingthegenestaxandrex.Thesetwogenesareessentialforviralreplication.,Benzene,KnownleukemogeninoccupationalsettingsClustersofleukemiainshoemakers,rubberworkers,refineryworkers,Cancertreatmentscauseleukemia,AMLisacommonsecondarycancer,causedbychemotherapyandradiationVariousantitumoragentshavebeenstronglyimplicated,includingprocarbazine,melphalan,thio-TEPA,chlorambucil,andcyclophosphamideAntibioticchloramphenicolandanalgesicphenylbutazone,Radiationcausesleukemia,ScientistsstudyingradioactivesubstancesdevelopedleukemiaUraniumminersAtomicbombsurvivorsDownwinders,From1945to1962,theUSconducted235abovegroundnuclearweaponstests,primarilyinNevadaandthePacific200,000DepartmentofDefense(DoD)militaryandcivilianparticipants.,Above-groundNuclearTesting,PredisposingFactors,GeneticSyndromesDownsyndrome:10-20timesincreasedincidence(600timesinmegakaryoblastictype)BloomsyndromeNeurofibromatosisSchwachmansyndromeAtaxiaTelangiectasiaKlinefeltersyndromeFamilialaggregationConcordanceinTwins,Ataxia-Telangactasia,肿瘤发生机制,癌基因的激活,肿瘤抑制基因的失活,点突变,缺失,插入,易位,扩增,（原发性）,（细胞生长分化失控）,二次打击,多重打击,临床表现clinicalmanifestation,患者的症状源于：（一）.骨髓功能降低decreasedbonemarrowproductionofredbloodcells(RBCs),whitebloodcells(WBCs),platelets（二）.白细胞浸润leukemicinfiltrationofextramedullary(outsidebonemarrow)sites.,临床表现clinicalmanifestation,（一）骨髓功能低下1.发热及感染feverandinfection：免疫系统受抑制，继发感染，以口腔、肛周、呼吸道、泌尿系、皮肤感染多见，严重时败血症。白血病本身发热，肿瘤性发热。,大肠埃希菌肛周脓肿,金葡肛周脓肿,金黄葡萄球菌皮肤感染,小肠耶尔森菌小肠结肠炎,临床表现细菌感染,水痘-带状疱疹病毒感染,Epstein-BarrVirus,临床表现病毒感染,临床表现clinicalmanifestation,：2.贫血anemia：面色苍白pallor，疲倦fatigue，食欲不振poorappetite,临床表现clinicalmanifestation,3.出血bleeding：皮肤瘀点、瘀斑petechiabruising，牙龈出血gingivableeding鼻衄haemorrhagianasalis;，月经过多menorrhagia眼底出血subhyaloidhemorrhage消化道出血alimentarytracthemorrhage血尿hematuria，颅内出血ICHintracranialhemorrhageDIC：尤以M3常见commoninM3.,临床表现clinicalmanifestation,(二）白血病细胞浸润leukemicinfiltration1.肝、脾淋巴结肿大：75%ALL有淋巴结肿大Lymphadenopathy,多数为全身淋巴结肿大;纵隔淋巴结肿大mediastinaladenopathy多见于T-ALL;肝脾肿大Hepatomegalyandsplenomegaly普遍，多为轻至中度。2.骨骼和关节：胸骨下端压痛；关节及骨骼疼痛，局部无红肿；绿色瘤（粒细胞肉瘤),3.中枢神经系统浸润：多见于T-ALL；多发生在缓解期；脑膜、脑实质局部浸润或颅神经直接浸润的表现Leukemicinfiltrationofcranialnervesmaycausecranialnervepalsieswithmildnuchalrigidity.4.睾丸浸润：多在治疗缓解后-年发病；单侧睾丸无痛性肿大。Thetestesmayoccasionallybeunilaterallyorbilaterallyenlargedsecondarytoleukemicinfiltration.,临床表现clinicalmanifestation,5.皮肤粘膜浸润：皮疹、牙龈肿胀、口腔溃疡、咽峡炎，多见于ANLL-M4和M5。6.其他器官浸润表现：腮腺、唾液腺、肾、肺、心包等。Amediastinalmasscancausetachypnea,orthopnea,andrespiratorydistress.Theopticfundimayshowexudatesofleukemicinfiltrationandhemorrhagefromthrombocytopenia.,临床表现clinicalmanifestation,脾肿大，瘤栓栓塞,GumHypertrophy,Chloromas,CNS浸润,睾丸浸润,纵隔占位,诊断,1.临床表现2.实验室检查外周血骨髓MICM3.影像学检查,实验室检查Laboratoryfindings,一、血象completebloodcount(CBC)白细胞增多，多在15万高白细胞性白血病WBC100109/L白细胞不增多白血病WBC2forthemyeloidlineageand1forthelymphoidlineage.,染色体及基因,WHO分型MICM的分型,（2001年）,临床危险度分组标准,ALL标危中危高危,AML低危中危高危,临床危险度分组标准ALL,标危组：必须同时满足以下所有条件：1.年龄1岁且10岁；2.WBC50109/L；3.泼尼松反应良好（第8天外周血白血病细胞1109/L）；4.非T-ALL；5.非成熟B-ALL；6.无t（9;22）或BCR/ABL融合基因；无t（4;11）或MLL/AF4融合基因；无t（1;19）或E2A/PBX1融合基因；7.治疗第15天骨髓呈M1(原幼淋细胞5%)或M2（原幼淋细胞5%-25%），第33天骨髓完全缓解。,临床危险度分组标准ALL,中危组：必须同时满足以下4个条件：1.无t（9;22）或BCR/ABL融合基因；2.泼尼松反应良好（第8天外周血白血病细胞1109/L）；3.标危诱导缓解治疗第15天骨髓呈M3（原幼淋细胞25%）或中危诱导缓解治疗第15天骨髓呈M1/M2；4.微小残留病（MRD）检测，第33天MRD102。同时至少符合以下条件之一：5.WBC50109/L；6.年龄10岁；7.T-ALL；8.t（1;19）或E2A/PBX1融合基因阳性；9.年龄1岁且无MLL基因重排。,临床危险度分组标准ALL,高危组：必须满足下列条件之一：1.泼尼松反应不良（第8天外周血白血病细胞1109/L）；2.t（9;22）或BCR/ABL融合基因阳性；3.t（4;11）或MLL/AF4融合基因阳性；4.中危诱导缓解治疗第15天骨髓呈M3；5.第33天骨髓形态学未缓解（5），呈M2/M3；6.MRD检测，第33天MRD102，或第12周MRD103。,临床危险度分组标准AML,低危组：APL、M2b、M4eo及其它伴inv(16)者；中危组：非低危型且不存在危险因素者；高危组：存在危险因素任何一项者。危险因素：1.诊断时年龄小于1岁；2.诊断时WBC100*109/L；3.染色体核型-7；4.MDS-AML；5.标准化疗方案1个疗程不缓解。,治疗,AntileukemicTherapySupportivecareMetabolicComplications（Tumorlysissyndrome，TLS）HyperleukocytosisInfectionControlHematologicSupport,小儿ALL化疗,（一）化疗原则：按不同危险度分型治，采用早期强化疗、后期弱化疗，分阶段、长期规范治疗的方针。程序依次是：诱导缓解、早期强化、巩固、延迟强化和维持治疗，总程2.0-2.5年。（二）化疗方案：,小儿ALL化疗,t（9；22）/BCR-ABL1阳性患儿：给予高危方案化疗，或进行造血干细胞移植，有条件的在化疗的同时应用酪氨酸激酶抑制剂；CNSL和TL：初诊时合并CNSL的在诱导治疗中每周1次TIT，直至CSF转阴至少5次，完成延迟强化治疗后接受颅脑放疗，1岁不放疗，1-2岁12Gy，2岁18Gy；复发的CNSL隔天1次TIT，直至CSF转阴，颅脑放疗同上；初诊时合并TL的巩固治疗结束后楔形活检，确定是否睾丸放疗，TL复发的一般做双侧睾丸放疗（20-26Gy），年龄较小的幼儿12-15Gy,小儿ALL化疗主要化疗药物的不良反应,VCR(VDS)：末梢神经炎，便秘；DNR(ADR)：心脏毒性；L-ASP(PEG-ASP)：肝毒性、胰腺炎、凝血及抗凝因子减少、过敏；Pred(Dex)：高血压、高血糖、柯兴貌、骨质疏松、液体潴留、高眼压、消化性溃疡；HD-MTX：黏膜炎、肝肾损伤；CTX：出血性膀胱炎；Ara-C：大剂量时