吉林大学《核医学》其他核素治疗部分.ppt

骨转移癌的核素治疗,用于治疗骨转移癌的放射性药物都有趋骨性，骨组织代谢活跃部分会聚集更多的放射性药物。利用其发射-粒子的特点，作用于肿瘤细胞引起一系列放射生物学效应，杀伤或杀死肿瘤细胞，达到治疗目的。骨转移癌的核素治疗主要目的是使骨痛缓解和病灶缩小或消失，总有效率达90%以上。临床有5%10%患者出现“闪烁现像”，预示将取得较好效果。,常用放射性药物:1.89SrCl2注射液（strontiumchlorideinjection）剂量3-5mci/次如剂量过大会引起辐射损伤，且疗效不随剂量增加而明显增高2.153Sm-EDTMP注射液(samarium-EDTMPinjection)剂量30-60mci/次既可治疗又可显像，临床广泛应用。3.186Re-HEDP较为理想且有发展前景。,骨转移瘤153Sm-EDTMP治疗后病灶明显缩小,多发性骨转移瘤治疗前,放射性核素敷贴治疗以及组织间注射治疗,原理：利用-粒子电离能力强，穿透能力弱，在组织中的射程仅几毫米的特点，将其作为外照射源紧贴于病变部位，或直接将放射性药物注入病变部位吗，对病变组织发挥电离辐射作用，产生生物学效应，以达到治疗目的。常用：90Sr敷贴器,32P敷贴器,32P标记的放射性胶体组织间注射治疗。,90Sr-90Y皮肤敷贴器,适应症:1.毛细血管瘤2.瘢痕疙瘩3.角膜移植后新生血管胬肉炎症4.局限性神经性皮炎、慢性湿疹、牛皮癣,毛细血管瘤的核素治疗,1.临床分型:毛细血管型和海绵状血管瘤,2.治疗方式:（90Sr敷贴，32P敷贴，32P-CrPO4组织间注射，电凝固，冷冻，激光，手术切除等）,3.敷贴治疗方法:一次大剂量法:12-20Gy2个月为一个疗程。小剂量分次法:1次/天，连续10天。根据患者不同年龄给予不同剂量。,4.疗效与反应:疗效与年龄及病变类型有关，一岁以下儿童治愈率达70-80%。2-3天血管瘤颜色加深，局部发热，刺痛或蚁行感，数天后减轻。1月余局部可出现薄片状脱或结痂，持续数天或1个月。2个月后血管瘤消失，不留痕迹或有色素减退或沉着。如出现湿性皮炎，感染，溃疡可用VB12和庆大霉素湿敷或外敷维斯克和肤复灵。,臀部血管瘤治疗前后对比,手掌部血管瘤治疗前后对比,面部血管瘤治疗前后对比,手部血管瘤治疗前后对比,前臂血管瘤治疗前后对比,胸部血管瘤治疗前后对比,眼部血管瘤治疗前后,耳部血管瘤治疗前后,back,瘢痕疙瘩的核素治疗,瘢痕疙瘩为皮肤损伤后结缔组织大量增生，细胞分裂异常旺盛而形成。可继发于外伤、烧伤、烫伤、感染、注射或手术以后等。,治疗方式：1、90Sr敷贴或32P敷贴：剂量：23Gy/次，总吸收剂量1820Gy2、32P-CrPO4注射：剂量：740KBq/ml3、瘢痕术后治疗：在术后48h内行放射性核素敷贴或深部X射线治疗疗效效果：放射性核素治疗斑痕疙瘩的总有效率7090，一疗程治愈率达50。,back,肾上腺素能肿瘤核素治疗：131IMIBG静脉滴注3.7-7.4GBq/5ml，于60-90分钟滴注完毕肿瘤放射性胶体腔内治疗：32P-CrPO4注射液（colloidalchromiumphosphate32Pinjection）370MBq肿瘤放射性核素动脉介入治疗：32P玻璃微球(phosphorus32Pglaeemicrosphere)治疗肝癌肿瘤放射免疫治疗：(RITradioimmunotherapy)用放射性核素标记肿瘤相关抗原的特异性抗体，以抗体作为核素载体，与肿瘤相关抗原结合。增生性血液病核素治疗（图）:32P-Na3PO4口服溶液(sodiumphosphate32Poralsolution),胸腔穿刺，向胸腔内注入99mTcO4准备胸腔显像,右侧胸腔大量积液,前位,右侧位,左侧胸腔少量积液,前位,左侧位,腹腔穿刺后注入99mTcO4-后显像腹腔内大量积液,医务人员正在进行腹腔穿刺注入放射性32P-胶体,囊性颅咽管瘤32P-胶体治疗过程中,北京中国原子能科学研究院,Nuclearreactor,Nuclearreactorproductionisamainlysourceofradionuclides,Requestofradiopharmaceutical131I-NaI口服溶液,1、合适Halflife（Physicalhalflife、Biologicalhalflife、Effectivehalflife）：8.02天、3.5-5.5天2、合适的射线类型诊断用射线、治疗应用其射线3、合适的射线能量射线能量为364keV；射线能量为610kev。4、合适的标记位置放射性核素必须标记在化合物结构的合适位置上，且不易脱标，能充分反映该化合物在体内的生物代谢过程。,碘131I化钠口服溶液,甲状腺疾病治疗药物转移性骨癌疼痛治疗药物恶性嗜铬细胞瘤治疗药物放射性敷贴治疗药物核素介人治疗药物,放射性核素治疗的进展,一、肿瘤的放射免疫治疗（RIT）,（一）原理,用放射性核素标记肿瘤相关抗原的特异性抗体，以抗体作为核素载体，与肿瘤相应抗原结合，使肿瘤组织内浓聚大量的放射性核素，并滞留较长时间。放射性核素衰变过程中发射射线的辐照作用破坏或干扰肿瘤细胞的结构或功能，起到抑制、杀伤或杀死肿瘤细胞的治疗作用。,（二）RIT常使用的放射性核素,射线发射体，如211At、212Bi等；射线发射体，如131I、153Sm、186Re、90Y等；发射俄歇电子和内转换电子的核素，如125I、123I等。,（三）RIT的适应证,非实体肿瘤（如白血病）、术后残留的较小病灶、复发或转移形成的亚临床微小病灶、全身较广泛转移的患者。,（四）RIT的辐射剂量及影响疗效的因素,RIT和外放疗致死肿瘤细胞的辐射剂量（Gy）,影响RIT疗效的因素很多，如抗体和放射性核素的选择，不同的给药途径和给药剂量的高低等。,二、受体介导放射性核素治疗,1生长抑素受体2血管活性肠肽受体3其它受体介导的放射性核素靶向治疗,无唾液酸糖蛋白受体叶酸受体,三、基因介导的核素治疗,（一）放射性反义治疗,1放射性反义治疗的机理,反义寡聚核苷酸（ASON）在转录水平与DNA序列结合，阻断基因的转录；ASON在翻译水平与mRNA结合，阻断翻译。,放射性反义治疗是利用放射性核素标记与肿瘤细胞DNA或mRNA中某些序列互补的ASON，通过ASON与靶序列形成特异结合抑制癌基因的过度表达，又利用核素衰变发射的射线产生电离辐射生物效应杀伤癌细胞，发挥反义治疗和内照射治疗的双重作用。,放射性反义治疗需要的基本条件,靶基因必须是肿瘤细胞过度表达的基因。靶序列不能在mRNA的发夹结构区内（hairpin），靶序列应在能被ASON接近并能形成双螺旋的部位。DNA/mRNA形成的双螺旋结构融解温度要足够高，防止在37发生碱基对的解离。含G-C越多的双螺旋结构越稳定，因G-C