药剂学.ppt

2019年11月27日星期三,1,第二节注射剂,一、概述,注射剂(Injection)俗称针剂药物制成的供注入机体内的一种制剂包括灭菌或无菌溶液、乳状液、混悬液以及供临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末,1.注射剂的分类,（一）注射剂的分类与给药途径,1）溶液型注射剂易溶于水（或油）且溶液中稳定的药物，制成溶液型注射剂氯化钠注射液，葡萄糖注射液等2）混悬型注射剂水难溶性药物或注射后要求延长药效作用的药物，制成水或油的混悬液，如醋酸可的松注射液、喜树碱静脉注射液.一般仅供肌内注射,BenzylpenicillinG,3）乳剂型注射剂水不溶性液体药物，根据医疗需要制成乳剂型注射剂，胶丁钙注射液、静脉营养脂肪乳注射剂等4）注射用无菌粉末粉针：采用无菌操作法或冻干技术制成的注射用无菌粉末或块状制剂，制剂需用适当溶剂溶解或混悬而应用.遇水不稳定药物青霉素，-糜蛋白酶等,2.注射剂的给药途径,1)皮内注射intradermal(ID)route注于表皮、真皮之间，注射量0.2ml，常用于过敏性试验、疾病诊断；青霉素皮试液、旧结核菌素稀释液,2)皮下注射subcutaneous(SC)route注射于真皮、肌内之间松软组织内，注射剂量12ml，主要是水溶液，药物吸收速度稍慢；由于人体皮下感觉比肌肉敏感，刺激性药物混悬液一般不作皮下注射,3)肌内注射intramuscular(IM)route注射肌肉组织中，一般5ml，除水溶液外，油溶液、混悬液、乳浊液均可作肌内注射,4)静脉注射intravenous(IV)route静脉推注、静脉滴注，前者用量小，550ml，后者用量大，多至数千ml；静脉注射药效最快，常作急救、补充体液和供营养之用，多水溶液.平均直径1m的乳浊液，可作静脉注射.油溶液和一般混悬型注射液不能作静脉注射.凡能导致红血球溶解或使蛋白质沉淀的药物，均不宜静脉给药,5)脊椎腔注射vertebrocavalroute注入脊椎四周蜘蛛膜下腔内.由于神经组织比较敏感，脊髓液循环较慢，渗透压的紊乱，能很快引起头痛和呕吐，脊椎腔注射产品质量应严格控制，渗透压必须与脊椎液相等，注射体积10ml，pH5.08.0，注入速度应缓慢,6）动脉内注射（intra-arterialroute)注入靶区动脉末端，诊断用动脉造影剂、肝动脉栓塞剂等.7）其他括心内注射、关节内注射、滑膜腔注射、穴位注射、鞘内注射等,2019年11月27日星期三,7,皮内注射,皮下注射,动脉注射,静脉注射,1.注射剂的特点,（二）注射剂的特点和一般质量要求,1)药效迅速，作用可靠药剂直接注入人体组织或血管，吸收快，作用迅速.特别是静脉注射，不需经过吸收阶段，适用于抢救危重病人之用.注射剂由于不经过胃肠道，故不受消化液及食物的影响，作用可靠，易于控制,2)适用于不能口服给药的患者：不能吞咽、昏迷患者,3)适用于不宜口服的药物某些药物由于本身的性质不易被胃肠道吸收、刺激性、易被消化酶破坏等（青霉素、胰岛素可被消化液破坏，链霉素口服不易吸收）只能作成注射剂，发挥应有疗效,4)发挥局部定位作用：牙科、麻醉科的局部麻醉药,5)注射给药不方便、注射时疼痛.6)制造过程复杂、生产费用较大、价格较高,2.注射剂的质量要求,1)无菌：注射剂成品中不应含有任何活的微生物和芽孢.不管用什么方法制备，都必须达到药典无菌检查的要求,2)无热原重要质量指标，特别是用大量的，供静脉注射及脊椎腔注射的药物制剂，均需进行热原检查，合格后方能使用,3)澄明度注射溶液要在规定条件下检查，不得有肉眼可见的混浊或异物.鉴于微粒引入人体造成的危害，目前对澄明度要求更严,4)安全性注射剂不能引起对组织刺激或毒性反应，特别是非水溶剂及一些附加剂，必须经必要动物实验，确保使用安全,5)渗透压注射剂要有一定的渗透压，其渗透压要求与血浆渗透压相等或接近.静脉注射的大剂量注射剂还应具有等张性,6)pH与血液相等或接近（血液pH7.4）一般pH49,7)稳定性多水溶液，从制造到使用需经过一段时间，所以稳定性问题比其它剂型突出，要求注射剂具有必要的物理、化学稳定性，确保产品在贮存期内安全有效,8)降压物质有些注射液（复方氨基酸注射液），其降压物质必须符合规定，保证用药安全,二、注射剂的处方组成,注射液用药物原料注射用溶剂注射用附加剂注射剂的等渗与等张调节,（一）注射用原料,必须符合药典或国家质量药品质量标准.为防止不同批号间质量差异，正式生产前需做小样试制，各项检验合格后可大批生产,（二）注射用溶剂,注射用水注射用油其他注射用非水溶剂,1.注射用水,制药用水:纯化水、注射用水、灭菌注射用水纯化水：原水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其它适宜方法制得的供药用的水配制普通药物制剂溶剂或试验用水，不得用于注射剂的配制注射用水：纯化水经蒸馏所得的蒸馏水，配制注射剂用溶剂灭菌注射用水：灭菌后的注射用水，注射用灭菌粉末的溶剂或注射液稀释剂,注射用水的质量要求,注射用水质量要求在中国药典2005年版中严格规定一般蒸馏水检查项目如酸碱度、氯化物、硫酸盐、钙盐、铵盐、二氧化碳、易氧化物、不挥发物及重金属等均应符合规定pH5.07.0,氨含量不超过2ppm.必须通过热原检查.制备后12h内使用,2.注射用油,中国药典2005年版二部附录明确规定质量要求无异臭，无酸败味色泽不得深于黄色6号标准比色液10时保持澄明碘值79-128；皂化值185-200；酸值不大于0.56,碘值：不饱和键总量，碘值高，不饱和键多，油易氧化酸败，不适合注射用.皂化值：游离脂肪酸、结合成酯脂肪酸总量，判断油的种类和纯度酸值：游离脂肪酸总量，酸值高质量差，判断酸败程度过氧化物：油脂氧化过程中生成过氧化物的可能性,（1）植物油,组成：各种脂肪酸的甘油酯注射用油：贮于避光密闭洁净容器，避免日光、空气接触可加入没食子酸丙酯（PG）、生育酚等抗氧剂酸败：贮存时植物油与空气、光线接触，发生复杂的化学变化，产生低分子分解产物：醛类、酮类和脂肪酸,具有特异的刺激性臭味.矿物油、碳氢化合物不能被机体吸收，不能被注射用油性注射剂只能供肌肉注射,2019年11月27日星期三,20,（2）油酸乙酯Aethylisoleas需加抗氧剂,（3）苯甲酸苄酯Ascabin不溶于水溶于乙醇、脂肪油助溶剂,3、其他注射用溶剂,（1）乙醇与水、甘油、挥发油等可任意混合毒性：小白鼠LD50静注1.973g/kg，皮下注射8.285g/kg注射用溶剂时浓度可高达50%（氢化可的松注射液）肌肉、静脉注射浓度超过10%肌内注射疼痛感,（2）甘油与水、醇可任意混合粘度，刺激性等原因，不能单独作为注射用溶剂对许多药物具有较大溶解性，常与乙醇、丙二醇、水等混合应用毒性小：小白鼠LD50皮下注射10ml/kg，肌内注射6ml/kg大白鼠静脉注射LD505-6g/kg常用浓度：1-50%.,（3）丙二醇（1,2-丙二醇）与水、乙醇、甘油混溶，能溶解多种挥发油在注射剂中一般情况下稳定特点：溶解范围较广肌内、静脉等给药（安定注射液）毒性：小鼠腹腔注射LD509.7g/kg，皮下注射LD5018.5g/kg静脉注射LD5058g/kg常用浓度：1%-50%.,（4）二甲基乙酰胺（Dimethylacetamide,DMA）澄明中性液体，与水、乙醇任意混合足叶噻吩甙注射液含二甲基乙酰胺.毒性：小白鼠腹腔注射LD503.266g/kg连续使用注意慢性毒性常用浓度：0.01%.,（三）注射剂的附加剂,注射剂中除主药外添加的其它物质“附加剂”目的：提高注射剂有效性、安全性、稳定性附加剂主要作用：（1）增加药物理化稳定性（2）增加主药溶解度（3）抑制微生物生长（多剂量注射剂）（4）减轻疼痛、对组织的刺激性,2019年11月27日星期三,26,增溶剂、湿润剂或乳化剂附加剂浓度(%)聚氧乙烯蓖麻油1-65聚山梨酯200.01聚山梨酯400.05聚山梨酯80(吐温80)0.04-4.0聚维酮0.2-1.0聚乙二醇-40蓖麻油7.0-11.5卵磷脂0.5-2.0脱氧胆酸钠0.21普郎尼克F-680.2,缓冲剂用量（）醋酸，醋酸钠0.22,0.8枸橼酸，枸橼酸钠0.5,4.0乳酸0.1酒石酸，酒石酸钠0.65,1.2磷酸氢二钠，磷酸二氢钠1.7,0.71碳酸氢钠，碳酸钠0.005,0.06,助悬剂用量（）明胶2.0甲基纤维素0.03-1.05羧甲基纤维素钠0.05-0.75果胶0.2,螯合剂用量(%)EDTA2Na0.01-0.05抗氧剂用量(%)亚硫酸钠0.1-0.2亚硫酸氢钠0.1-0.2焦亚硫酸钠0.1-0.2硫代硫酸钠0.1,抑菌剂用量（）苯甲醇1-2对羟基苯甲酸酯0.01-0.015苯酚0.25-0.5三氯叔丁醇0.25-0.5硫柳汞0.001-0.01,稳定剂用量(%)肌酐0.5-0.8甘氨酸1.5-2.25菸酰胺1.25-2.5辛酸钠0.4,（四）注射剂的等渗与等张调节,Osmoticpressureisthepressurethatmustbeappliedtoasolutiontopreventtheinwardflowofwateracrossasemipermeablemembrane.,渗透压单位：1升所含非电解质或电解质（质点）的毫摩尔表示毫渗透摩尔（mosm/L，毫渗）,2019年11月27日星期三,33,等渗溶液（isoosmoticsolution）：与血浆渗透压相等的溶液人血浆渗透压平均值：300mosm/L（280-310）等张溶液（isotonicsolution）渗透压与红细胞膜张力相等的溶液,Thisisbecausethesemipermeablecellmembranecannotexcludeisoosmoticsolutiosasitcanothersolutes,causingaconcentrationgradient,调节渗透压的方法,血浆冰点：-0.52降低冰点降低数据法,W：配制等渗溶液需加入的等渗调节剂百分含量a：药物溶液冰点下降度数b：等渗调节剂1溶液冰点下降度数,氯化钠等渗当量法与1g药物呈等渗的氯化钠质量,第三节注射剂的制备,一、制备工艺流程,2019年11月27日星期三,36,2019年11月27日星期三,37,二、注射用水的质量要求及其制备,（一）注射用水的质量要求,原水：自来水或深井水，用于制备纯化水纯化水：原水经适宜方法制得的供药用的水作为普通制剂溶剂或试验用水注射用水：纯化水经蒸馏所得的水，注射剂的溶剂灭菌注射用水：注射用水经灭菌所得的水粉针的溶剂、注射液的稀释剂等,2019年11月27日星期三,38,中国药典2005年版规定的各项要求：注射用水限量检查：氯化物、硫酸盐、钙盐、硝酸盐、亚硝酸盐、二氧化碳、易氧化物、不挥发物、重金属氨2ppmpH5.0-7.0热原检查12h内使用,2019年11月27日星期三,39,（二）注射用水的制备,2019年11月27日星期三,40,1、原水的处理,目的:最大限度去除水中不溶性杂质、可溶性盐类、微生物、热原,离子交换法电渗析法反渗透法,2019年11月27日星期三,41,用途：普通制剂溶剂蒸馏法制备注射用水水源,（1）离子交换法,利用离子交换树脂去除水中阴、阳离子对细菌、热源也有一定去除作用,2019年11月27日星期三,42,阳床脱气塔（CO2、NH3）阴床混合床,优点：水质化学纯度高，设备简单，耗能小，成本低,阳离子交换树脂氢型：RSO3-H+钠型（稳定）Na+,阴离子交换树脂氢氧型：RN+(CH3)3OH-氯型（稳定）RN+(CH3)3Cl-,2019年11月27日星期三,43,（2）电渗析法,较离子交换法经济，节约酸碱但比电阻低（100万cm）常用于离子交换前的水处理,2019年11月27日星期三,44,（3）反渗透法,20世纪60年代发展经过二级反渗透能够去除99以上离子美国药典将其用于制备注射用水,2019年11月27日星期三,45,反渗透法半透膜：醋酸纤维素膜、聚酰胺膜浓度差：两侧分别为盐溶液和纯水外压力：大于渗透压，达到盐、水分离,2019年11月27日星期三,46,Gibbsadsorptionequation,反渗透法原理,2019年11月27日星期三,47,2、蒸馏法制备注射用水,制备注射用水最经典的方法（1）蒸馏水器塔式蒸馏水器缺点：耗能高效率低,1.蒸汽进口;2.蒸汽选择器3.加热蛇管;4.废气排出器5.溢流管;6.水位玻管7.隔沫装置;8.挡水罩9.第一冷凝器;10.第二冷凝器11.排气孔,2019年11月27日星期三,48,多效蒸馏水机特点：耗能低产量高质量优,2019年11月27日星期三,49,2019年11月27日星期三,50,热原（pyrogen）是微生物产生的内毒素，微量即可引起恒温动物体温异常升高,磷脂脂多糖蛋白质组成脂多糖具有很强的热原活性.,三、热原,1、定义,组成,2019年11月27日星期三,51,发热反应：先经过短的潜伏期，温度略微上升，然后又略微下降，接着很快上升，并出现一个高峰.细菌性热原本身不引起发热反应,热原使多型核白细胞及其他细胞释放一种内源性热原(endogenouspyrogen).内源性热原可能是蛋白质或脂蛋白(lipoprotein)组成，确切组成尚未肯完.它作用于视丘下部体温调节中枢，可能引起5-羟色胺的升高而导致发热,2019年11月27日星期三,52,热原的组成,热原是微生物的一种内毒素，存在于细菌细胞膜和固体膜之间内毒素：磷脂、脂多糖、蛋白质组成的复合物脂多糖(lipopolysaccharide)是内毒素主要成分，具有特别强的热原活性，大致可以认为内毒素=热原=脂多糖脂多糖的化学组成因菌种不同而异，从大肠杆菌分出来的脂多糖有68%-69%的糖(葡萄糖、半乳糖、庚糖、氨基葡萄糖、鼠李糖等)，1213%的类脂化合物，7%的有机磷和其它一些成分.热原分子量一般为10105左右,2019年11月27日星期三,53,2.热原的性质,1)耐热性一般热原在60加热1小时不受影响，100也不会发生热解，1803-4小时，25030-45分钟或6501分钟可使热原彻底破坏.通常注射剂灭菌的条件下，往往不足以使热原破坏,2019年11月27日星期三,54,2)滤过性：热原体积小，1-5nm，故一般滤器均可通过.即使微孔滤膜，也不能截留，但活性炭可以吸附热原；3)水溶性：热原能溶于水4)不挥发性：热原本身不挥发，但蒸馏时，往往可随水蒸汽雾滴带入蒸馏水，故应设法防止；5)其它：热原能被强酸、强碱破坏，也能被强氧化剂如高锰酸钾或过氧化氢所钝化，超声波也能破坏热原,2019年11月27日星期三,55,3.污染热原的途径,(1)溶剂中带入：注射剂出现热原主要原因.蒸馏器结构不合理，操作不当，注射用水贮藏时间过长都会污染热原.应使用新鲜注射用水，最好随蒸随用(2)原料中带入：容易滋长微生物的药物，如葡萄糖因贮存年久包装损坏常致污染热原.用生物方法制造的药品如右旋糖酐、水解蛋白或抗生素等常因致热物质未除尽而引起发热反应；(3)容器、用具、管道和装置等带入：认真处理，合格方能使用,2019年11月27日星期三,56,(4)制备过程中的污染制备过程中，由于室内卫生条件差，操作时间长，装置不密闭，均增加污染细菌的机会，而可能产生热原；(5)从输液器带入有时输液本身不含热原，但仍发现热原反应.这往往是由于输液器具(如输液吊瓶、胶皮管等)污染所致,2019年11月27日星期三,57,4.热原的除去方法,(1)高温法对于注射用的针筒或其他玻璃器皿，在洗涤干燥后，于250加热30分钟以上，可以破坏热原；(2)酸碱法玻璃容器、用具还可用重铬酸钾硫酸清洁液或稀氢氧化钠处理，可将热原破坏；(3)吸附法活性炭对热原有较强的吸附作用，同时有助滤脱色作用，所以在注射剂中使用较广.常用量为0.1%-0.5%.此外，还可用活性炭与白陶土合用除去热原,2019年11月27日星期三,58,(4)离子交换法用301#弱碱性阴离子交换树脂10%与122#弱酸性阳离子交换树脂8%成功地除去丙种胎盘球蛋白注射液热原(5)凝胶滤过去国内有用二乙氨基乙基葡聚糖凝胶(分子筛)制备无热原去离子水；(6)用反渗透法除去热原近几年发展有实用价值的新方法(7）超滤法也能除去热原,2019年11月27日星期三,59,5、热原检查方法,1热原检查法家兔法检查灵敏度0.001ug/ml试验结果接近人体真实情况操作繁琐费时,2细菌内毒素检查法鲎试剂检测或量化由革兰阴性菌产生的细菌内毒素比家兔法灵敏10倍，操作简单易行其对革兰阴性菌以外的微生物产生的内毒素不灵敏尚不能完全代替家兔法,2019年11月27日星期三,60,四、注射剂的制备,（一）原辅料的准备,1、原辅料的选用,原料药必须达到注射用规格辅料符合药典规定的药用标准，若有注射用规格，应选用注射用规格,2019年11月27日星期三,61,2.投料计算,2019年11月27日星期三,62,容积通常为1、2、5、10、20ml等几种规格,安瓿小瓶输液瓶软包装,(二)注射容器的处理,1、注射剂容器种类和式样,注射剂的容器是由硬质中性玻璃制成的安瓿或其它式样的容器(如青霉素小瓶、输液瓶等).,2019年11月27日星期三,63,安瓿：有颈安瓿、粉末安瓿,易折安瓿：色环易折安瓿、点刻痕易折安瓿,粉末安瓿：分装注射用粉末或结晶性药物之用,2019年11月27日星期三,64,2、安瓿的质量要求与注射剂稳定性的关系,若玻璃容器含有过多的游离碱将增高注射的pH值.玻璃容器若不耐水腐蚀，盛装注射用水产生“脱片”现象不耐碱或不耐侵蚀的容器，装入磺胺嘧啶钠等碱性较大的或枸椽酸钠、碳酸氢钠、乳酸钠、氯化钙等钙钠盐类的注射液时往往灭菌后或长期贮存时发生“小白点”、“脱片”甚至产生混浊现象,2019年11月27日星期三,65,耐热性能差则在熔封或加热灭菌后往往爆裂、漏气等现象玻璃安瓿的清洁度不良，特别是粘着于瓶壁的麻点或玻屑等不易洗净，而在灌封及热压灭菌后往往脱落而成废品外形规格差别大的安瓿，不利于机械自动化生产，如颈丝粗细相差过大，在灌封机上灌封时就会产生玻屑或封口不严产生毛细孔或出现爆头现象,2019年11月27日星期三,66,玻璃容器的质量要求,1）安瓿玻璃应无色透明，以便于检查澄明度、杂质以及变质情况；2)应具有低的膨胀系数这种优良的耐热性，以耐受洗涤和灭菌过程中所产生的热冲击，使在生产过程中不易冷爆破裂；3)要有足够的物理强度以耐受当热压灭菌时所产生较高的压力差，并避免在生产、装运和保存过程中所造成的破损；4)应具有高度的化学稳定性，不改变溶液的pH，不易被注射液所侵蚀；5)熔点较低，易于熔封；6)不得有气泡、麻点及砂粒,2019年11月27日星期三,67,安瓿：中性玻璃、含钡玻璃、含锆玻璃中性玻璃：低硼硅酸盐稳定性较好，作近中性或弱酸性注射剂的容器.含钡玻璃：耐碱性能好含锆玻璃：较高的化学稳定性，耐酸、耐碱性均好，不易受药液侵蚀,2019年11月27日星期三,68,3、安瓿的检查,物理检查：主要检查安瓿外观、尺寸、应力、清洁度、热稳定性等，具体要求及检查方法，可参照中华人民共和国国家标准(安瓿).化学检查：玻璃容器的耐酸性、耐碱性检查和中性检查，可按有关规定的方法进行.装药试验：必要时特别当安瓿材料变更时，理化性能检查虽合格，尚需作装药试验，证明无影响方能应用,2019年11月27日星期三,69,4、安瓿的切割与圆口,手工切割适于小量生产，采用安瓿切割板，按规定长度调好砂石和档板之间的距离，采用半拉半揿动作折断瓶颈.圆口系利用强烈火焰喷烘颈口截面，使熔融光滑.圆口完毕后拍出安瓿内的玻屑，贮存时不得重压,2019年11月27日星期三,70,5、安瓿的洗涤,安瓿可先灌瓶蒸煮，进行热处理.一般使用离子交换水，质量较差的安瓿须用0.5%的醋酸水溶液，灌满后以10030分钟热处理.蒸瓶的目的是使瓶内灰尘和附着的砂粒等杂质经加热浸泡后落入水中，容易洗涤干净，同时也是一种化学处理，让玻璃表面的硅酸盐水解，微量的游离碱和金属离子溶解，使安瓿的化学稳定性提高.安瓿的洗涤：甩水洗涤法、加压喷射气水洗涤法超声洗涤,2019年11月27日星期三,71,6、安瓿的干燥或灭菌,安瓿洗涤后，一般要在烘箱内用120140温度干燥.盛装无菌操作或低温灭菌的安瓿则须用180干热灭菌一个半小时.隧道式烘箱：温度可达250350，一般350经5分钟.灭菌好的空安瓿存放柜应有净化空气保护，安瓿存放时间不应超过24小时,2019年11月27日星期三,72,(三)注射液的配制与滤过,1、注射液的配制与滤过,1）配制用具的选择与处理,用具和容器玻璃、不锈钢、搪瓷、耐酸耐碱陶瓷、无毒聚氯乙烯、聚乙烯塑料,2019年11月27日星期三,73,2）配制方法,配液：稀配法、浓配法,配制所用注射用水其贮存时间不得超过12小时,不易滤清的药液可加0.1%0.3%的活性炭或通过铺有炭层的布氏漏斗.配制油性注射液一般先将注射用油在150-1601-2小时灭菌，冷却后进行配制,2019年11月27日星期三,74,借助多孔性材料把固体微粒阻留而使液体通过，将固体微粒与液体分离的过程,2、注射液的滤过,1）滤过的概念,2019年11月27日星期三,75,3）滤过的方法：采用粗滤与精滤相结合的方法a.高位静压b.加压滤过c.减压滤过,a.垂熔玻璃器b.砂滤棒c.微孔滤膜滤器d.板框压滤机e.钛滤器,2）滤器的种类,2019年11月27日星期三,76,垂熔玻璃滤器,砂滤棒,2019年11月27日星期三,77,2019年11月27日星期三,78,微孔滤膜醋酸纤维膜、硝酸纤维膜、醋酸纤维与硝酸纤维混合酯膜、聚碳酸酯膜、核微孔滤膜等微孔滤膜的性能通常主要测定孔径大小、孔径分布、流速等,2019年11月27日星期三,79,微孔滤膜滤器,2019年11月27日星期三,80,滤过装置,(1)高位静压滤过装置(2)减压滤过装置(3)加压滤过装置,2019年11月27日星期三,81,减压滤过装置,2019年11月27日星期三,82,加压滤过装置,2019年11月27日星期三,83,（四）注射液的灌封,1、手工灌封,2019年11月27日星期三,84,2、机械灌封,移动齿档送安瓿；灌注针头下降；灌注药液入安瓿；灌注针头上升后安瓿离开同时灌注器吸入药液.四个动作顺序进行，协调一致，这主要通过主轴上的侧凸轮和灌注凸轮来实现的,2019年11月27日星期三,85,2019年11月27日星期三,86,3、充气,氮气、二氧化碳,2019年11月27日星期三,87,（五）注射剂的灭菌和检漏,1、注射剂的灭菌,对热不稳定的产品，避菌条件较好情况下生产的注射剂，1-5ml安瓿用流通蒸气灭菌10030分钟，10-20ml安瓿10045分钟.灭菌时间根据情况延长或缩短.要求按灭菌效果F0值大于8进行验证.注射剂从配制到灭菌，必须在规定时间内完成(一般12小时).凡能耐热的产品，宜采用11530分钟灭菌,2019年11月27日星期三,88,2、检漏,一般用灭菌、检漏两用灭菌器灭菌完毕，稍开锅门，从进水管放进冷水淋洗安瓿使温度降低，关紧锅门并抽气，灭菌器内压力逐渐降低.如有漏气安瓿，安瓿内空气也被抽出.真空度达85.3-90.6kPa(640-680mmHg)，停止抽气将颜料溶液吸入灭菌锅中至盖过安瓿后，然后关闭色水阀，放开气阀，