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文档简介

抗菌药物的合理应用,内容,我国抗菌药物滥用的现状和危害抗菌药物应用指征各类抗菌药物的适应症抗感染治疗的基本思路,抗菌药物滥用的现状和危害,2013年度中国与国际药品销售比较,抗菌药物所占全部药物份额中国:超过总量的1/4(25.38),抗生素占3/4以上世界:抗菌药物仅占2销售额前10位药物中国:有4种抗菌药物且排名第一、二、四、五位世界:没有抗菌药物,“抗生素滥用”,1.应用指征太松:75上感患者应用抗菌药。2.过度应用:大剂量使用、长时间使用、联合使用3.对抗菌药物了解不足抗菌活性抗菌谱药代药效学特征4.利益驱使5.抗菌药物自由购买6.兽用抗菌药物的广泛使用,动物滥用抗菌药物状况,每年有7501000吨的金霉素,50007000吨的土霉素用于食用动物。1997年诺氟沙星生产总量1100吨(兽用400吨),环丙沙星200吨(兽用85吨)。饮水、蔬菜、肉类、乳品等抗生素含量超标。环境中耐药菌可通过饮食、呼吸进入人体。,抗菌药物滥用的危害,浪费医疗资源、增加患者的负担诱导细菌耐药产生、导致抗菌药物失效导致严重毒副反应,不合理使用导致严重毒副反应,国内每年有20万人死于药品不良反应,其中40%与抗菌药物相关。中国三分之一的残疾人属于听力残疾,而60的致聋原因与使用抗菌药物有关。,不合理使用导致细菌耐药性增强,喹诺酮类对大肠杆菌的耐药率已经达60-70肺炎链球菌对青霉素的耐药率已达40-70%,对大环内酯类的耐药率已达60-80,对克林霉素耐药率50%且为高度耐药医院感染葡萄球菌60-85%对新青II耐药,对青霉素几乎100%耐药20-50%肺炎杆菌和不动杆菌对三代头孢菌素耐药淋球菌对青霉素和环丙沙星耐药率70-90%,在全球范围内,“ESKAPE”耐药已成为导致患者发病及死亡的重要原因,细菌耐药性已成为全球关注的焦点,抗菌药物的应用指征,已确诊的各种细菌感染;已确诊的衣原体、支原体、立克次体感染;已确诊的螺旋体、真菌感染等。,使用抗菌药物的绝对指征:,不能排除继发或混合细菌感染;血WBC10109/L或中性粒细胞125(糖肽类400),抗生素的药动学/药效学参数,TMIC内酰胺类、大环内酯类(除外阿奇)、利奈唑胺抑菌效应杀菌效应青霉素类30%50%头孢菌素3540%6070%碳青霉烯类20-30%40-50%,AUC,T,Cmax,无血清浓度*从诊断感染起,ScaglioneF.IJAA-2002,PK/PD指导抗生素临床应用,不同抗菌药物采用延长输注的方法对多重耐药的铜绿假单胞菌的效果,亚胺培南及美罗培南输注3小时,头孢吡肟及哌拉西林/他唑巴坦输注4小时,杀菌目标值,碳青霉烯=40%fTMIC,头孢吡肟及哌拉西林/他唑巴坦=50%fTMIC5000个MonteCarlo模型与180例来自于匈牙利的铜绿假单胞菌菌株相比较,LudwigE,etal.IntJAntimicrobAgents2006;28:433-438,对肺炎链球菌两种喹诺酮不同用法下的PK/PD,JonhHopkins2012-2013抗生素指南,MDR和产KPC酶耐碳青霉烯酶GNBMEP2.0q8h滴注3hCFP2.0负荷量30min,此后6.0持续滴注CZD2.0负荷量30min,此后6.0持续滴注Pip/Tzb3.375q4h滴注4h;或4.5q6h,滴注4hColistin5mg/kg首剂,此后2.5mg/kgq12hAmp/Sulb3.0滴注q4h(MDR-A.b)Tigecyclin100mg首剂,此后50mgq12h,/amp,患者女性,73岁,1周前因“咳嗽、咳痰5天,发热3天”就诊,PE:体温39.6,双侧肺底闻及湿罗音。辅助检查:血常规WBC13.5109/L,N90%;胸片示“两下肺炎”。门诊先后予以头孢唑林5gVgttqd3天、克林霉素1.2gvgttbid2天和头孢他啶2gVgttbid3天治疗,因症状、体征无明显改善而入院治疗。问题:请明确诊断;可能的病原体有哪些?既往治疗为何无效;提出合理抗感染治疗方案。,病例,点评,诊断:社区获得性肺炎社区获得性肺炎病原体:肺炎链球菌(30%50%);流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌;肺炎支原体、肺炎衣原体、嗜肺军团菌;肺炎克雷伯菌等肠杆菌科细菌、铜绿假单胞菌、金葡菌少见;医院获得性肺炎主要病原体:肺炎克雷伯菌、阴沟肠杆菌等肠杆菌科细菌;铜绿假单胞菌、不动杆菌属、嗜麦芽等糖非发酵G-菌;金葡菌(MRSA为主);区分医院与社区获得性感染至关重要:不仅病原体构成迥异,且耐药程度迥异;,头孢唑啉给药方案错误:一天一次给药内酰胺类药物为时间依赖性抗菌药;临床疗效取决于TMIC时间(至少40%);半衰期短,多数在1h左右甚至更短;除头孢曲松(半衰期78h)外均因多次给药;剂量过大头孢唑啉有肾毒性;患者为老年女性,每日剂量应为4g;,点评,不推荐将克林霉素单独治疗呼吸道感染:肺炎链球菌对其耐药率50%,且均为高度耐药;对溶血链球菌、葡萄球菌作用差;对流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、肠杆菌科等G-菌无抗菌活性;对不典型病原体无抗菌活性;仅可作为抗厌氧菌药物与其他药物合用于呼吸道感染;克林霉素剂量错误:成人静脉给药剂量应为0.61.2g/日;大剂量快速滴注可导致神经肌肉接头阻滞(血压下降、呼吸麻痹);易导致伪膜性肠炎;,点评,同类抗菌药物抗菌谱、代谢亦有差异,CLSI推荐不同部位、标本不同细菌药敏抗菌药品种对此应有充分考虑;头孢他啶对肺炎链球菌等链球菌科细菌作用较差,一般不用于社区肺炎经验治疗:第三、四代头孢菌素特点,点评,治疗考虑:充分兼顾肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌和不典型病原体(肺炎支原体、肺炎衣原体、嗜肺军团菌);对前三者有效:二代头孢,头孢噻肟or头孢曲松,阿莫西林/克拉维酸,氨苄西林/舒巴坦;对不典型

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