晚期结直肠癌的维持治疗PPT课件.ppt

晚期结直肠癌的维持治疗,.,目录,晚期结直肠癌的治疗药物的变迁晚期结直肠癌的治疗目标晚期结直肠癌维持治疗的策略,晚期结直肠癌的治疗药物,2000,2005,2008,2009,2010,卡培他滨,奥沙利铂,西妥昔单抗,伊立替康,5-FU,帕尼单抗,靶向治疗,贝伐珠单抗,KRAS,氟尿嘧啶类（5-Fu、卡培他滨）、伊立替康、奥沙利铂是结直肠癌化疗方案中三大支柱性基础药物,张文等.中国癌症杂志.2004;14(4):378-82.,瑞戈非尼、阿帕西普ramicurumab、TAS-102,目录,晚期结直肠癌的治疗药物的变迁晚期结直肠癌的治疗目标晚期结直肠癌维持治疗的策略,美国FDA及肿瘤药物咨询委员会（ODAC）:FDA认为抗癌药物的审批应该基于更直接的临床获益证据，如生存期改善、患者生活质量提高、身体机能或肿瘤相关症状减轻等。1,英国医学研究理事会肿瘤治疗委员会工作组：将生活质量测定作为肿瘤临床试验治疗效果的评价方法。2,ASCO肿瘤治疗结局的技术评价及肿瘤治疗指南:在指南发展及技术评估上，患者相关终点（生存期，生活质量等）比疾病相关终点（缓解率等）地位更高。3,ESMO晚期结直肠癌临床实践指南：未切除mCRC患者的治疗目标是延长生存、改善肿瘤相关症状、阻止肿瘤进展和/或保证生活质量。4,抗肿瘤药物临床试验终点的技术指导原则.P.Maguire,P.Selby.BrJCancer.1989;60(3):437440.AmericanSocietyofClinicalOncology.JClinOncol.1996;14(2):671-9.VanCutsemE,etal.AnnOncol.2010;21Suppl5:v93-7.,不可手术的转移性结直肠癌的治疗：延长生存期和保证生活质量并重,不可手术晚期/转移性肠癌的治疗目标：生存时间与生活质量的双重获益,治疗模式的选择,化疗方案的选择1,2,3,+,1.GiulianiF,etal.CancerTreatRev.2010;36Suppl3:S42-5.2.ComellaP,CritRevOncolHematol2010;75(1):15-26.3.SeeleyG.Oncologist.2012;17(1):9-10,什么样的治疗模式能让不可切除的mCRC患者更长生存获益？,GiulianiF,etal.CancerTreatRev.2010;36Suppl3:S42-52.,治疗模式：联合化疗至进展氟尿嘧啶维持至进展,1.GiulianiF,etal.CancerTreatRev.2010;36Suppl3:S42-5.2.SeeleyG.Oncologist.2012;17(1):9-103.TournigandC,etal.JClinOncol.2006;24(3):394-4004.ChibaudelB,etal.JClinOncol.2009;27(34):5727-335.NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology.ColonCancer36Suppl3:S42-5.2.ComellaP,CritRevOncolHematol2010;75(1):15-26.3.SeeleyG.Oncologist.2012;17(1):9-10,化疗方案的选择需同时考虑：联合化疗方案36Suppl3:S42-5.2.ComellaP,CritRevOncolHematol2010;75(1):15-26.3.SeeleyG.Oncologist.2012;17(1):9-10,目录,晚期结直肠癌的治疗药物的变迁晚期结直肠癌的治疗目标晚期结直肠癌维持治疗的策略,化疗药物的维持治疗靶向药物的维持治疗,目录,晚期结直肠癌的治疗药物的变迁晚期结直肠癌的治疗目标晚期结直肠癌维持治疗的策略,化疗药物的维持治疗靶向药物的维持治疗,TournigandC,etal.JClinOncol.2006;24(3):394-400ChibaudelB,etal.JClinOncol.2009;27(34):5727-33,OPTIMOX-1,OPTIMOX：StopandGo策略持续治疗vs.维持治疗vs.间歇治疗,OPTIMOX-2,sLV5FU2维持治疗,6周期,6周期,18-80岁不可切除mCRC、WHOPS0-1、骨髓、肾脏功能正常(n=620),R,组1，n=311,组2，n=309,研究目标：DDC：疾病控制时间OS：总生存时间PFS：无进展生存时间,18-80岁不可切除mCRC、1处可测量病灶(RECIST)、WHOPS0-1、器官功能正常(n=202),R,组1，n=98,组2，n=104,研究目标：DDC：疾病控制时间OS：总生存时间PFS：无进展生存时间,OPTIMOX-1：维持治疗与持续治疗疗效相当,疗效相同,不良反应减少,OPTIMOX-1,NDDC(m)OS(m)PFS(m)3119.019.39.030910.621.28.7,P=0.49,TournigandC,etal.JClinOncol.2006;24(3):394-400.,P=0.47,P=0.89,OPTIMOX-2：维持治疗至疾病进展优于间歇治疗,维持治疗显著延长DDC、PFS,ChibaudelB,etal.JClinOncol.2009;27(34):5727-33.,DDC,PFS,OS,NDDC(m)OS(m)PFS(m)9810,OPTIMOX-2,P=0.0017,P=0.42,P=0.046,从OPTIMOX研究可以发现：维持治疗的目的与优势,维持治疗vs.持续治疗,减少毒副反应，提高生活质量保存患者继续接受进一步治疗的能力降低治疗费用,维持治疗vs.间歇治疗,显著延长患者疾病无进展生存时间(PFS)，显著延长患者疾病控制时间(DDC),XelQuali研究：XELOX序贯卡培他滨单药治疗,WaddellT,etal.CancerChemotherPharmacol.2011;67(5):1111-7.,主要终点PFS次要终点ORR依从性OS,维持治疗让晚期结直肠癌患者进一步获益,WaddellT,etal.CancerChemotherPharmacol.2011;67(5):1111-7.,XELOX方案序贯卡培他滨维持治疗严重不良反应明显减少,卡培他滨单药维持治疗阶段，不良反应发生率明显下降药物对患者的神经毒性、消化道反应、血液学毒性进一步降低,XELOX治疗阶段（n=43）,卡培他滨维持治疗阶段（n=34）,WaddellT,etal.CancerChemotherPharmacol.2011;67(5):1111-7.,中山大学肿瘤研究所关于卡培他滨维持治疗的研究,LiYH,LuoHY,WangFH,etal.Phasestudyofcapecitabineplusoxaliplatin(XELOX)asfirst-linetreatmentandfollowedbymaintenanceofcapecitabineinpatientswithmetastaticcolorectalcancerJ.JournalofCancerResearchandClinicalOncology,2010,4(136):503-10.,主要终点:PFS次要终点:RR，OS，耐受性和DDC,XELOX方案用于晚期结直肠癌患者一线治疗疗效确切，耐受性好,LiYH,LuoHY,WangFH,etal.Phasestudyofcapecitabineplusoxaliplatin(XELOX)asfirst-linetreatmentandfollowedbymaintenanceofcapecitabineinpatientswithmetastaticcolorectalcancerJ.JournalofCancerResearchandClinicalOncology,2010,4(136):503-10.,总反应率：81.5%,3级以上不良反应发生率低,卡培他滨维持治疗显著延长患者疾病控制时间(DDC),LiYH,LuoHY,WangFH,etal.Phasestudyofcapecitabineplusoxaliplatin(XELOX)asfirst-linetreatmentandfollowedbymaintenanceofcapecitabineinpatientswithmetastaticcolorectalcancerJ.JournalofCancerResearchandClinicalOncology,2010,4(136):503-10.,卡培他滨进行维持治疗，有实际临床应用价值,LiYH,LuoHY,WangFH,etal.Phasestudyofcapecitabineplusoxaliplatin(XELOX)asfirst-linetreatmentandfollowedbymaintenanceofcapecitabineinpatientswithmetastaticcolorectalcancerJ.JournalofCancerResearchandClinicalOncology,2010,4(136):503-10.,北京大学肿瘤医院关于希罗达维持治疗的研究,YanLi,JingLi1,MingLu,Xi-chengWang,LinShen*，ChinJCancerRes22(3):181-185,2010181-185.,主要观察指标：TTP，OS，耐受性,33位患者接受Xeloda维持治疗:1000mg/m2,po.BidD1-14，每3周重复,52位患者未接受维持治疗:,卡培他滨维持治疗显著延长至疾病进展时间(TTP)和总生存时间(OS),YanLi,JingLi1,MingLu,Xi-chengWang,LinShen*，ChinJCancerRes22(3):181-185,2010181-185,日本关于替吉奥维持治疗的研究,替吉奥（S-1）作为维持治疗的引入，也是基于OPTIMOX-1试验，具有代表性的就是来自日本的CCOG-0704研究。该研究共纳入30例未经治疗的mCRC患者，经过6个周期的mFOLFOX6治疗后，后应用口服S-1进行维持治疗。当口服S-14个周期或肿瘤进展之后重新应用mFOLFOX6方案治疗，主要的研究终点为DDC。接受S-1维持治疗后，70的患者获得了疾病缓解或疾病稳定，中位DDC和PFS分别为9.3个月和7.9个月。研究表明，mFOLFOX6的“stop-and-go”联合口服S-1单药作为维持治疗的疗效与之前的研究相当，而严重的神经毒性发生率比之前则明显降低。在S-1的维持治疗过程中，无一例患者发生神经毒性。因此，为了寻求方便的、更好耐受的方案，S-1可以作为维持治疗的合适选择。,NakayamaG，KoderaY，YokoyamaH，etal.ModifiedFOLFOX6withoxaliplatinstop-and-gostrategya